Grup 2: 500 I.U penisilin-G + dimetil sülfoksit (DMSO) uygula ndığı kontrol grubu (n: 8),
3.2.5. İstatistiksel Analiz
Alınan elektrofizyolojik kayıtlar, Chart 5.1.1 (ADInstruments, Australia) yazılımında bulunan makro ile beşer dakikalık dilimlere ayrıldı, beşer dakika başına düşen diken sayısı ve ortalama genlik değerleri makro sayesinde otomatik olarak hesaplanmıştır. Tüm elektrofizyolojik kayıtlar rakamsal verilere dönüştürüldükten sonra, distile su, DMSO, pinacidil ve glibenclamide enjeksiyonlarından önceki 10 dakika ile sonraki 1- 120. dakikalar arasındaki değerlerin beşer dakikalık periyotlardaki diken dalga sayısı ve genlik değerlerinin ortalamaları hesaplanarak analizleri yapıldı.
Alınan ECoG aktivitesi verilerinin istatistiksel değerlendirilmesinde, her bir grubun kendi içinde başlangıca göre çeşitli periyotlardaki değişimleri paired t-testi ile incelendi. Periyodik değişimler bakımından dört grup arasındaki farklılıkların karşılaştırılmasında tek yönlü varyans analizi kullanıldı. Anlamlı farklar Tukey post hoc testi ile değerlendirildi. Test sonuçlarından elde edilen p değeri 0.05’in altında ise bulunan sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı kabul edilecektir. İstatistiksel hesaplamalarda PASW 18.0 yazılımı kullanıldı. Elde edilen verilere ait tanımlayıcı değerler ± standart sapma (SD) olarak tablo ve grafikler halinde sunuldu.
21 4. BULGULAR
Tablo 1. 1: Grup 1 ve Grup 2 arasındaki (Saline, dmso, pinacidil, glibenclamidenin) farklı dakikalarda ölçülen max min değerleri tanımlayıcı istatistikleri SD1
: standart
Grup1 Grup2 P
N ortalama medyan SD1 min max ortalama medyan SD1 min max
6—10 8 3,050 3,294 1,197 1,28 4,44 3,587 3,674 1,200 1,56 4,97 0,421 11--15 8 3,090 3,306 1,176 1,34 4,55 3,731 3,798 1,246 1,42 5,23 0,948 16--20 8 3,268 3,350 1,330 1,44 5,08 3,703 3,841 1,271 1,09 5,11 0,474 21--25 8 3,444 3,355 1,426 1,40 5,54 3,702 3,945 1,247 1,06 5,10 0,995 26--30 8 3,340 3,400 1,192 1,34 4,79 3,682 3,725 1,218 1,23 5,00 0,416 31--35 8 3,179 3,388 1,010 1,41 4,34 3,657 3,744 1,128 1,38 4,95 0,970 36--40 8 3,200 3,345 ,975 1,35 4,17 3,617 3,668 1,111 1,48 4,98 0,958 41--45 8 3,157 3,398 1,019 1,29 4,36 3,729 3,680 1,089 1,69 5,38 0,502 46--50 8 3,384 3,376 ,625 2,57 4,22 3,915 3,719 ,655 3,22 5,22 0,361 51--55 8 3,028 3,308 ,800 1,79 4,01 3,602 3,562 ,891 2,04 5,13 0,870 56-60 8 3,192 3,566 ,980 1,61 4,39 3,477 3,408 1,00 1,63 5,09 0,672 61--65 8 3,057 3,308 ,745 1,76 3,98 3,403 3,290 ,862 1,79 4,70 0,504 66--70 8 2,970 3,139 ,778 1,58 4,15 3,300 3,132 1,056 1,43 5,01 0,222 71--75 8 3,032 3,447 ,933 1,70 4,05 3,323 3,161 1,126 1,24 4,88 0,695 76--80 8 3,183 3,558 ,914 1,74 4,07 3,080 3,098 1,038 1,20 4,87 0,505 81--85 8 3,080 3,423 ,871 1,68 3,90 2,956 2,960 1,015 1,14 4,80 0,658 86--90 8 3,000 3,256 ,718 1,66 3,68 3,013 2,916 1,016 1,17 4,85 0,158 91--95 8 3,045 3,281 ,832 1,75 4,10 2,993 2,860 1,048 1,17 4,83 0,579 96--100 8 2,926 3,049 ,796 1,74 3,86 2,892 2,668 1,081 1,17 4,96 0,625 101--105 8 2,806 2,775 ,763 1,66 3,88 2,995 2,904 1,095 1,15 5,04 0,742 106--110 8 2,756 2,754 ,739 1,64 3,69 2,766 2,637 ,984 1,30 4,54 0,362 111--115 8 2,706 2,701 ,870 1,66 3,96 2,609 2,537 ,891 1,26 4,37 0,899 116--120 8 2,709 2,699 ,855 1,54 3,90 2,600 2,494 1,040 1,25 4,69 0,918 121--125 8 2,597 2,686 ,844 1,56 3,80 2,501 2,411 ,924 1,25 4,25 0,775 126--130 8 2,585 2,671 ,907 1,52 3,76 2,462 2,350 1,004 1,13 4,42 0,258
22
Tablo 1. 2: Grup 3 ve Grup 4 arasındaki (Saline, dmso, pinacidil, glibenclamidenin) farklı dakikalarda ölçülen max min değerleri tanımlayıcı istatistikleri SD1
: standart sapma
Grup3 Grup4 P
N ortalama medyan SD1 min max ortalama medyan SD1 min max
6—10 8 3,666 4,030 1,486 1,95 5,15 3,518 3,778 1,08 1,24 4,44 0,421 11--15 8 3,207 3,127 2,057 ,16 5,43 3,566 4,004 1,057 1,14 4,25 0,948 16--20 8 3,568 3,108 1,667 1,55 5,47 3,723 3,977 1,304 1,05 5,30 0,474 21--25 8 3,369 2,677 1,639 1,75 5,35 3,486 3,915 1,158 ,99 4,44 0,995 26--30 8 3,323 2,806 1,649 1,60 5,41 3,208 3,328 1,315 ,98 4,76 0,416 31--35 8 3,341 3,406 1,588 1,45 5,08 3,004 3,071 1,116 1,19 4,55 0,970 36--40 8 3,244 3,379 1,628 1,35 4,98 3,069 2,728 1,478 1,53 6,09 0,958 41--45 8 3,001 3,110 1,843 ,79 5,05 3,137 2,350 1,588 1,36 5,81 0,502 46--50 8 2,905 3,106 1,714 ,71 4,80 2,970 2,332 1,532 1,27 5,25 0,361 51--55 8 2,894 2,853 1,488 ,81 4,53 2,922 2,328 1,494 1,26 5,51 0,870 56-60 8 2,411 2,489 1,521 ,56 4,03 3,129 3,017 1,749 1,16 6,14 0,672 61--65 8 2,389 2,367 1,417 ,62 4,02 2,802 2,258 1,593 1,07 5,38 0,504 66--70 8 2,280 2,379 1,541 ,49 4,17 3,247 3,171 1,842 1,09 5,93 0,222 71--75 8 2,019 2,105 1,417 ,363 3,76 2,740 2,253 1,446 1,10 5,02 0,695 76--80 8 1,995 2,162 1,300 ,47 3,50 2,642 2,283 1,429 1,04 4,86 0,505 81--85 8 1,914 1,932 1,352 ,41 3,67 2,548 2,155 1,434 1,03 4,76 0,658 86--90 8 1,853 1,832 1,221 ,44 3,45 2,725 2,968 1,513 ,84 4,85 0,158 91--95 8 1,619 1,448 ,958 ,39 2,91 2,696 2,751 1,46 ,86 4,92 0,579 96--100 8 1,661 1,744 1,034 ,50 3,04 2,647 2,683 1,55 ,86 5,02 0,625 101--105 8 1,661 1,754 1,027 ,40 2,87 2,520 2,663 1,409 ,75 4,79 0,742 106--110 8 1,520 1,409 ,953 ,48 2,56 2,574 2,530 1,549 ,673 4,65 0,362 111--115 8 1,529 1,602 ,890 ,45 2,48 2,616 2,320 1,821 ,61 6,27 0,899 116--120 8 1,382 1,586 ,678 ,47 2,05 2,370 2,230 1,502 ,72 4,65 0,918 121--125 8 1,136 1,182 ,472 ,51 1,78 2,083 1,939 1,39 ,66 4,71 0,775 126--130 8 1,069 ,989 ,460 ,40 1,62 2,089 1,947 1,61 ,54 5,42 0,258
23
Yukarıdaki tablolarda (Tablo: 1.1, Tablo: 1.2) 4 farklı grup için (saline, dmso, pinacidil, glibenclamide) farklı dakikalarda ölçülen max min değerlerinin tanımlayıcı istatistikleri ve bu gruplar arasındaki farklılıkların inceleme sonuçları yer almaktadır. Tablolar incelendiğinde, tüm p değerlerinin p>0,05 olduğu görülmektedir. Bu sonuçlara göre farklı dakikalarda yapılan max min ölçümleri bakımından tüm gruplar arasında (Grup 1,2,3,4) (saline, dmso, pinacidil, glibenclamide) anlamlı bir farklılığın olmadığı söylenebilir.
24
Tablo1. 3: Grup 1- Grup 2 arasındaki (Saline, dmso, pinacidil, glibenclamide) farklı dakikalarda ölçülen event değerlerinin tanımlayıcı istatistikleri- SD1
: standart sapma
Grup1 Grup2 P
N ortalama medyan SD1 min max ortalama medyan SD1 min max
6—10 8 136,38 121,50 54,047 85 249 134,38 133,00 30,085 88 191 0,473 11--15 8 124,63 119,50ab 35,290 85 204 131,38 130,00a 25,427 89 177 0,048 16--20 8 115,88 111,00 41,495 47 183 128,50 128,50 32,628 85 187 0,272 21--25 8 119,50 119,50 25,518 83 158 125,50 121,00 36,095 88 207 0,224 26--30 8 115,63 107,50 24,477 82 158 124,50 119,00 40,118 84 209 0,478 31--35 8 111,13 106,00 22,643 80 154 120,00 110,00 37,401 82 200 0,568 36--40 8 100,13 100,50 29,464 53 150 115,75 99,50 40,461 79 194 0,507 41--45 8 99,63 93,00 26,295 64 132 114,00 102,50 36,426 74 178 0,497 46--50 8 105,88 98,50 30,694 77 166 113,00 95,50 43,612 80 197 0,267 51--55 8 89,75 85,50 24,064 51 125 115,75 95,50 49,352 74 199 0,116 56-60 8 101,25 87,00 38,340 66 174 110,13 85,00 47,221 73 200 0,090 61--65 8 91,75 90,00a 30,775 40 138 105,13 83,00a 38,765 80 181 0,004 66--70 8 94,88 85,50 33,336 42 155 88,13 86,00 13,442 72 108 0,200 71--75 8 94,25 79,50a 40,372 36 144 83,63 78,50a 35,018 23 145 0,009 76--80 8 100,75 80,00a 44,506 61 171 78,88 78,00a 27,772 31 125 0,010 81--85 8 91,63 74,00 50,560 40 165 73,50 80,00 25,840 26 106 0,161 86--90 8 88,75 79,00 38,291 50 140 79,38 80,00 14,937 59 103 0,067 91--95 8 80,75a 72,00 38,243 38 143 75,88a 77,50 12,552 56 94 0,035 96--100 8 85,25 82,00a 32,208 48 146 64,38 70,00ab 23,250 13 87 0,032 101--105 8 87,13 77,50a 36,385 56 164 70,88 78,00ab 26,205 22 106 0,031 106--110 8 84,38 72,00a 40,659 46 162 68,88 75,50ab 22,731 22 94 0,036 111--115 8 86,75 86,00a 36,507 53 168 65,13 65,50ab 14,377 38 81 0,009 116--120 8 84,00 83,00a 48,146 21 183 72,25 70,50a 16,140 52 98 0,012 121--125 8 84,50 81,00a 35,984 52 162 76,13 73,50a 19,172 47 112 0,004 126--130 8 82,00 88,50a 40,178 40 164 78,75 76,00a 20,408 60 126 0,003
25
Tablo1.4: Grup 3- Grup 4 arasındaki (Saline, dmso, pinacidil, glibenclamide) farklı dakikalarda ölçülen event değerlerinin tanımlayıcı istatistikleri- SD1
: standart sapma
Grup3 Grup4 P
N ortalama medyan SD1 min max ortalama medyan SD1 min max
6—10 8 106,50 98,00 34,013 60 156 127,88 110,50 38,27 89 183 0,473 11--15 8 86,75 90,50b 27,732 48 118 115,00 105,50ab 48,59 53 190 0,048 16--20 8 94,88 100,00 17,291 62 112 113,75 107,00 62,47 9 194 0,272 21--25 8 94,75 97,50 19,631 64 115 112,25 135,00 59,17 6 179 0,224 26--30 8 95,38 105,00 30,194 52 127 92,38 98,50 57,56 10 175 0,478 31--35 8 85,50 95,50 32,036 42 116 97,13 110,50 65,53 14 175 0,568 36--40 8 72,13 68,50 43,943 7 121 98,00 101,50 53,65 0 179 0,507 41--45 8 66,75 68,00 57,708 0 136 98,75 97,50 57,87 0 185 0,497 46--50 8 60,50 61,50 55,379 0 135 85,50 81,50 50,87 0 170 0,267 51--55 8 46,50 38,50 46,347 0 111 88,63 90,50 54,59 0 171 0,116 56-60 8 46,00 50,50 41,463 0 98 81,38 78,50 52,89 0 166 0,090 61--65 8 32,50 25,50b 33,037 0 70 77,88 77,50ab 55,31 0 165 0,004 66--70 8 45,38 29,50 52,877 0 119 71,63 76,00 55,47 0 161 0,200 71--75 8 22,88 4,00b 29,897 0 69 86,38 70,00ab 90,79 0 273 0,009 76--80 8 25,13 7,50b 31,133 0 69 86,13 72,00ab 92,96 0 274 0,010 81--85 8 30,25 1,50 41,018 0 83 79,25 65,00 90,45 0 262 0,161 86--90 8 27,13 1,50 37,104 0 81 75,50 69,00 82,45 0 229 0,067 91--95 8 20,75b 1,50 30,886 0 82 81,88a 73,00 86,37 0 241 0,035 96--100 8 23,38 ,50b 34,924 0 90 65,38 58,50ab 70,51 0 184 0,032 101--105 8 23,50 2,00b 35,881 0 99 67,38 63,00ab 70,41 0 185 0,031 106--110 8 18,25 ,00b 34,204 0 98 71,25 70,50ab 69,42 0 180 0,036 111--115 8 18,00 2,50b 27,198 0 75 61,63 54,00ab 66,09 0 172 0,009 116--120 8 12,25 1,00b 22,657 0 65 62,38 56,50ab 65,95 0 168 0,012 121--125 8 7,13 ,00b 18,954 0 54 62,25 49,50ab 62,96 0 149 0,004 126--130 8 4,38 ,50b 11,173 0 32 56,00 38,50ab 59,14 0 138 0,003
26
Yukarıdaki tablolarda (Tablo: 1.3, Tablo: 1.4) 4 farklı grup için (saline, dmso, pinacidil, glibenclamide) farklı dakikalarda ölçülen event değerlerinin tanımlayıcı istatistikleri ve bu gruplar arasındaki farklılıkların inceleme sonuçları yer almaktadır.
Tablolar (Tablo: 1.3, Tablo: 1.4) incelendiğinde, 6—10, 16—20, 21—25, 26—30, 31— 35, 36—40, 41—45, 46—50, 51—55, 56-60, 66—70, 81—85, 86—90 dakikalarında alınan event değeri ortalaması 4 grup içinde farklılık göstermemiştir. (her biri için p>0,05 çıkmıştır.)
11—15 dakika için; 2. Grubun (dmso) event değeri ortalaması , 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalamasından anlamlı derecede yüksek çıkmıştır (p=0.009)
61—65 dakika için; 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalaması, 1 (saline) (p=0.005) ve 2. (dmso) (p=0.001) Grubun event değerleri ortalamalarından anlamlı derecede düşük çıkmıştır.
71—75 dakika için; 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalaması, 1 (saline) (p=0.005) ve 2. (dmso) (p=0.006) Grubun event değerleri ortalamalarından anlamlı derecede düşük çıkmıştır.
76—80 dakika için; 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalaması, 1 (saline) (p=0.003) ve 2. (dmso) (p=0.011) Grubun event değerleri ortalamalarından anlamlı derecede düşük çıkmıştır.
91—95 dakika için; 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalaması diğer gruplardan anlamlı düzeyde düşük çıkmıştır (her birisi için p=0.04).
96—100 dakika için; 1. Grubun (saline) event değeri ortalaması, 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalamasından anlamlı derecede yüksek çıkmıştır (p=0.007).
101—105 dakika için: 1. Grubun (saline) event değeri ortalaması, 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalamasından anlamlı derecede yüksek çıkmıştır (p=0.008) .
106—110 dakika için: 1. Grubun (saline) event değeri ortalaması, 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalamasından anlamlı derecede yüksek çıkmıştır (p=0.011).
111--115 dakika için: 1. Grubun (saline) event değeri ortalaması, 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalamasından anlamlı derecede yüksek çıkmıştır (p=0.002).
27
116—120 dakika için; 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalaması, 1 (saline) (p=0.005) ve 2. (dmso) (p=0.009) Grubun event değerleri ortalamalarından anlamlı derecede düşük çıkmıştır.
121—125 dakika için; 3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalaması, 1 (saline) (p=0.002) ve 2. (dmso) (p=0.004) Grubun event değerleri ortalamalarından anlamlı derecede düşük çıkmıştır.
126—130 dakika için;3. Grubun (pinacidil) event değeri ortalaması, 1 (saline) (p=0.001) ve 2. (dmso) (p=0.003) Grubun event değerleri ortalamalarından anlamlı derecede düşük çıkmıştır.
28 5. TARTIŞMA
Epileptik nöbetler, beyindeki uyarıcı ve duraklatıcı sistemler arasındaki dengenin, uyarıcı sistemlerin aktivitelerinin artısı yönünde bozulması sonucunda meydana gelir.12 Günümüzde hem epilepsinin sebepleri hem de tedavisine yönelik pek çok çalışma yapılmıştır. Epilepsi hastalığının altında yatan mekanizmaların açıklanması, yeni antiepileptiklerin test edilmesi, uygun diagnostik yaklaşımların ve tedavi modalitelerinin geliştirilmesi ya da epilepsinin yol açtığı sorunların giderilmesi amacıyla yeni yaklaşımların ortaya konmasında çeşitli deneysel modeller kullanılmaktadır. Tüm epilepsi tipleri için olmasa da, çok sayıda ve çeşitli deneysel epilepsi modeli bulunmaktadır. Son zamanlarda yapılan çalışmalarda epilepsinin oluşum sürecinde ATP bağımlı potasyum kanallarının da etkili olduğu görüşü hakim olmuştur. Deneysel epilepsi modellerinde pek çok prokonvülsan ve antikonvülsan madde çalışılmıştır. Biz de çalışmamızda ATP bağımlı potasyum kanal agonisti pinasidil ve antogonisti glibenklamide kullandık.
Postsinaptik KATP kanalları intrasellüler ATP’nin azaldığı durumlarda uyarılabilirliği kontrol edebilir. Presinaptik KATP kanallarının açılması GABA salınımını azaltırken ilgili nöronun baskıladığı diğer nöronda baskının kalkmasına sebep olur Piresinaptik KATP kanallarının kapanması ise sinaps yaptığı postsinaptik nöronun inhibisyonuna neden olur. Benzer diğer çalışmalar kromacalim gibi KATP kanal açıcıların GABA salınımı inhibisyonu, glibenclamide gibi KATP kanal kapatıcıların GABA salınımı aktivasyonu için yol gösterici olduğunu göstermektedir.52
Bu sonuçlar epilepsinin oluşumunda önemli yer tutan gabarjik nöronlardan GABA salınımının KATP kanallarının kontrolünde olduğunu göstermektedir.
Klinik amaca uygun konsantrasyonlarda hipertansiyon tedavisinde kullanılan diazoksit gibi KATP kanal açıcıların veya Tip II diabetes mellitus tedavisinde kullanılan sülfonilüreler gibi KATP kanal blokerlerinin iskemik tolerans ve nöbet eşiğinin kontrolünde etkili olacağı düşünülmektedir. Yamada ve arkadaşlarının yapmış olduğu çalışmalarda KATP kanallarının subüniti olan SNr nin epilepsinin oluşumunda özel bir rolü olduğunu göstermiştir.6
Transgenik ratlar üzerinde yapılan çalışmalarda nöbetlerin yayılmasında KATP kanallarının rolü olduğunu destekleyen sonuçlar elde edilmiştir. Cromacalim ve diazoxide gibi ATP duyarlı K kanal açıcılarla yapılan in vivo ve in vitro deneylerde bu
29
maddelerin antiepileptik etkileri gösterilmiştir.46 Sarantopoulos C. ve arkadaşlarının yapmış olduğu çalışmada da benzer sonuçlar elde edilmiştir.59
Potasyum kanal açıcıları membran hiperpolarizasyonu sonucu nöronal uyarılabilirliği azaltmaktadır. Potasyum kanal açıcıları ayrıca, endorfinler ve serbest enkefalinler ve opioid reseptörlerinin aktivasyonunun aracılık ettiği bir antinosiseptif etkiye sahiptir. Pinacidil ve kromakalimin her ikisi de opioid analjezik etkiyi arttırdığı gösterilmiştir.60 Nöbetler ve etkilerini birkaç döneme ayırarak incelemek mümkündür. Aura veya ilk hissedilen semptom nöbetin başladığı anatomik bölgeyi işaret eder. Bundan sonra nöbetin kendisi gelir ve bunu postiktal dönem takip eder. Nöbetler epilepsinin kardinal bulgusu olmasına rağmen her nöbet epilepsiyi düşündürmez.
Nobuya Inagaki ve Susumu Seino araştırma ekipleri, KATP nakavt farelerin hipoksi kaynaklı nöbet üretimi için önemli ölçüde düşük eşiğe sahip olduğunu göstermişlerdir.6 Hernandez-Sanchez ve arkadaşları tarafından yapılan çalışmalarda bir Ca2 +- kalmoduline kinaz promoterinin kontrolü altında, ön beyin yapılarda KATP kanal β-alt- birimi sülfonilüre reseptörü (SUR1) selektif aşırı eksprese transgenik fare oluşturdular ve orada sadece kainate-bağlı nöbet eşiğinde önemli bir artış olduğunu buldular, fakat aynı zamanda bu SUR1-aşırı eksprese eden hayvanlarda eksitotoksik nöronal hasar için bir direnç oluşturur.
Hamed shafaroodi ve ekibi ise Spesifik KATP kanal blokeri glibenklamidin akut uygulamasında morfin ile pentilentetrazol (PTZ) nöbet eşiğinin modülasyonunu önemli ölçüde inhibe ettiğini bulmuştur. KATP kanal blokajı nöronu depolarize eder. KATP kanalları PTZ ile oluşturulan epileptik nöbetlerin olumunda düzenleyici etkiye sahiptir. Glibenklamidin kromakalim ile birlikte uygulanması sonucu etkili olmayan dozu morfinin prokonvulsan etkilerini antagonize etmeyi başarmıştır.52
Farmakolojik çalışmalar nöbet eşiğinin kontrolünde KATP kanallarının önemli bir rol oynadığı görüşüne daha fazla destek sağlamaktadır.53
Epilepsi, beyinde sinir hücrelerinden kaynaklanan, kısa süreli, nörolojik bir bozukluk yaşanmasıdır. Beyinde elektrik sinyallerinin normalden farklı olarak yayılması sonucu, beklenmedik nöbetler meydana gelir. Epilepsi nöbetlerinin farklı türleri vardır. Bayılma ya da titreme gibi nöbetlerin yanı sıra bazı hastalarda, hastanın kendisi bile nöbetleri hissetmez ve bu da teşhisi güçleştirir. Epilepsi nöbetleri, nöbetin türüne göre birkaç saniye ya da birkaç dakika sürebilir. Beyindeki sinir hücrelerinin normal işleyişini
30
kesintiye uğratan hemen her şey epilepsiye yol açabilir. Kafa travmaları, genetik faktörler, enfeksiyon, doğuştan kaynaklanan bozukluklar bu nedenler arasındadır. Epilepsinin tedavisi daha çok ilaçla nöbetleri kontrol altına almak üzerine kuruludur. Tamamen iyileşmesi ancak bazı epilepsi türlerinde (primer tip) mümkündür. Epileptik nöbet sırasında spontan-anormal elektriksel desarjlar intrasellüler alanda K+ iyonlarının artışına sebep olmaktadır. Beyin korteksine direk olarak uygulanan penisilinin epileptik nöbet oluşturması; inhibitör postsinaptik potansiyeli (IPSP) bloke ederek meydana gelmektedir. Bir kortikal bölgede, inhibisyon miktarının azalması, nöron gruplarının davranışı üzerinde çok önemli etkiye sahiptir. Bu nedenle konvülsan bir ilacın uygulanması, hücrede morfolojik değişikliklere sebep olmaksızın akut fokal epilepsi oluşturabilir.61
Sullivan ve Osorio intraperitoneal yolla penisilin G vererek ratlarda epileptik aktivite oluşturmuşlardır.62
Walden ve ark. korteks yüzeyine lokal penisilin uygulamışlar ve 4-5 dakika sonra ECoG'da epileptiform potansiyeller görüldüğünü bildirmişlerdir.63
Yapmış olduğumuz çalışmada penicilin_G ile oluşturulmuş deneysel epilepsi modelinde 0,01µl mikrolitre pinacidilin intrakortikal yolla verilmesi sonucu nöronal Antiepileptik etkili olduğu görülmüştür (p<0,05). KATP kanalları üzerinde seçici ve güçlü bir blokör olan glibenclamidenin ise KATP kanalları antogonize etkisinin olmasına rağmen yapmış olduğumuz deneyler sonucunda penicilin_G ile oluşturulmuş deneysel epilepsi modelinde KATP bloker glibenclamidenin 1.0 mg/kg intraperitoneal olarak uygulanması sonucu epileptik deşarjlar üzerinde herhangi bir etkisi olmadığı görülmüştür.
Sonuç olarak; penicilin_G ile oluşturulmuş deneysel epilepsi modelinde 0,01µl mikrolitre pinacidilin intrakortikal yolla verilmesi sonucu nöronal Antiepileptik etkili olduğunu ancak, KATP kanalları üzerinde seçici ve güçlü bir blokör olan glibenclamidenin ise KATP kanalları antogonize etkisinin olmasına rağmen penicilin_G ile oluşturulmuş deneysel epilepsi modelinde KATP bloker glibenclamidenin 1.0 mg/kg intraperitoneal olarak uygulanması sonucu epileptik deşarjlar üzerinde herhangi bir etkisi olmadığını söyleyebiliriz
31 6. KAYNAKLAR
1. Zupec-Kania BA, Spellman E. An overview of the ketogenic diet for pediatric