As neoplasias malignas, vulgarmente designadas cancro, consistem numa proliferação anormal das células de um determinado órgão, multiplicando-se até formarem uma massa tumoral. Esta massa pode manter-se apenas no órgão de origem ou sofrer metastização, tendo capacidade de invadir todo o organismo, formando colónias tumorais à distância (Bocchetta & Carbone 2004).
O cancro é uma patologia que surge em consequência de alterações epigenéticas e genéticas. As alterações epigenéticas consistem em alterações a nível da cromatina, que apenas aumentam a probabilidade das mutações genéticas originarem em cancro. Por outro lado, as alterações genéticas consistem em mutações no DNA podendo ser adquiridas ou herdadas (Alberts et al. 2002).
As alterações genéticas afetam os genes supressores tumorais, inativando a capacidade de eliminar alterações malignas, e os oncogenes, que sofrem ativação, resultando em aumento da proliferação celular e perda da capacidade de diferenciação (Alberts et al. 2002).
O cancro e a autofagia estão interligados, visto a autofagia ser um mecanismo que quando interrompido pode promover e acelerar a carcinogénese. O gene Bec1 é considerado um gene supressor tumoral, bem como o p53. A Bec1 encontra-se suprimida em cerca de 50% dos cancros, tais como, cancro da próstata, cancro da
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mama, entre outros. O gene p53 também parece ser importante na indução de autofagia (Van Limbergen et al. 2009; Yang et al. 2011).
O processo autofágico atua como um mecanismo de supressão tumoral, eliminando organelos celulares e proteínas (por exemplo, mitocôndrias) danificadas, que poderiam alterar os processos celulares normais (Van Limbergen et al. 2009). O gene p53 é também importante na codificação de uma fosfoproteína nuclear responsável pela interrupção do ciclo celular após ocorrerem alterações na sequência de DNA (Elmore 2007).
Por outro lado, em resposta ao stress metabólico dá-se uma acumulação da proteína p62 nas células, provocando alterações nas mitocôndrias (Mizushima et al. 2010). Sendo as mitocôndrias responsáveis pela energia no interior da célula, produzem ROS (“reactive oxygen species”) como sub-produto, o qual é mantido em níveis baixos por enzimas antioxidantes. Em situação de inibição autofágica, mitocôndrias envelhecidas não serão eliminadas, levando a uma maior produção de ROS o que pode resultar em maiores danos do DNA ou de proteínas que controlem o processo de replicação de DNA, levando ao aparecimento de cancro (Van Limbergen et al. 2009).
Assim, a promoção da apoptose pode ser um mecanismo pelo qual a autofagia pode suprimir o cancro, através da limitação da proliferação e desenvolvimento das células neoplásicas (Van Limbergen et al. 2009).
Por último, o sucesso da manipulação da autofagia depende muito da compreensão dos seus mecanismos, mas também do estado e evolução do cancro no organismo, sendo importante para a prevenção e desenvolvimento de novas terapias (Van Limbergen et al. 2009).
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Conclusão
Esta dissertação serviu para reunir uma variedade de informação relativamente ao tema, no entanto, existe outros aspetos que poderiam ter sido abordados. Mas, sendo este, um tema demasiado complexo e relativamente novo, tornou-se difícil restringir a elaboração desta dissertação a um só tema, tendo por isso sido feita uma redação da informação mais relevante.
A autofagia degrada os componentes celulares deteriorados da própria célula, atuando como uma via de “reciclagem”, onde constitui um mecanismo de sobrevivência para conservar o metabolismo celular. Esta, através dos seus mecanismos moleculares tem um papel fundamental no sistema imunológico, no combate a elementos patogénicos.
Assim, depois de uma análise sobre a importância e relevância da autofagia no mundo atual, conclui-se que esta constitui um alvo com diferentes potenciais terapêuticos. Onde, a compreensão e investigação de todos os mecanismos autofágicos requerem paciência e dedicação para um total conhecimento destes.
Por último, esta dissertação como trabalho final de mestrado integrado tem grande importância no enriquecimento curricular, e neste aspeto acho que fui bem-sucedida, sendo esta uma mais-valia para o meu futuro enquanto profissional de saúde. Como Farmacêutica, o conhecimento acerca da autofagia é fulcral, visto a descoberta de novos fármacos revolucionar o desenvolvimento de novas terapias. Onde, o conhecimento da biologia da célula e os seus mecanismos moleculares, são fundamentais para estabelecer uma relação entre a sobrevivência celular e os mecanismos para manipular e controlar as vias patogénicas.
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