4.1. 55’in Sentezi
Phloroglucinol (4) (1,4 g, 11,3 mmol) ve AlCl3 (7,5 g, 56,5 mmol) azot atmosferinde 42 mL nitrobenzende çözüldü. Bu karışım 30 dakika karıştırıldıktan sonra hidrosinamoil klorür (1,9 g, 11,3 mmol) ilave edildi. Reaksiyon 60 ºC’de 17 saat karıştırıldı. Reaksiyona buzlu su ilave edildi. Karışım EtOAc (3×50 mL) ile ekstrakte edildi. Organik faz % 10 NaOH ile yıkandı ve su fazı 2 M HCl ile nötralize edildi. Su fazı tekrar EtOAc (3×50 mL) ile ekstrakte edildi. Organik faz Na2SO4 üzerinde kurulduktan sonra çözücü uzaklaştırıldı. Silika gel kolonda EtOAc/Hek (% 20) ile saflaştırıldı. 55 bileşiği 797 mg, % 27 verimle kahve renkli sıvı olarak elde edildi. Rf = 0,6 (% 50 EtOAc /Hek). 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 – 7.13 (m, 5H), 5.87 (s, 2H), 3.42 – 3.37 (m, 2H), 3.04 – 3.00 (m, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, Aseton-d6) δ 205.5, 164.7, 142.2, 128.6, 128.5, 125.9, 95.2, 45.7, 30.7
Şekil 4.1. 55’in 1
H-NMR spektrumu
Şekil 4.2. 55’in 13
4.2. 5’in Sentezi
55 (100 mg, 0,39 mmol) bileşiği EtOH’de çözülerek üzerine 2 M NaOH (0,2 mL) ilave
edildi. Bu karışıma oda sıcaklığında sinamilbromür (95 mg, 0,48 mmol) ilave edilerek 18 saat karıştırıldı. Reaksiyon çözücüsü uzaklaştırıldı ve 2 M HCl ile nötralize edildi. Reaksiyon karışımı EtOAc (3×50 mL) ile ekstrakte edildi. Organik faz Na2SO4 üzerinden kurutulduktan sonra çözücüsü uzaklaştırıldı. Silika gel kolonda EtOAc/Hek (% 20) ile saflaştırıldı. 5 bileşiği 18 mg, % 12 verimle koyu kahve renkli sıvı olarak elde edildi. Rf = 0,5 (% 60 EtOAc/Hek)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.36 – 7.15 (m, 10H), 6.53 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.32 (dt, J = 15.9, 6.3 Hz, 1H), 5.87 (s, 1H), 3.55 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 3.42 – 3.38 (m, 2H), 3.04 – 2.99 (m, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 205.0, 160.8, 141.8, 136.9, 131.6, 128.8, 128.7, 128.6, 127.7, 127.5, 126.4, 126.2, 95.5, 45.9, 30.8, 26.1. IR (neat, cm-1) 3333, 1633
Şekil 4.3. 5’in 1
H-NMR spektrumu
Şekil 4.4. 5’in 13
4.3. 59a’nın Sentezi
Phloroglucinol (4) (1 g, 7,93 mmol) EtOH (20 mL) içerisinde çözüldükten sonra üzerine 2 M NaOH (4,6 mL) ilave edildi. Bu karışım 10 dakika karıştırıldıktan sonra üzerine sinnamilbromür (2 g, 9,11 mmol) ilave edildi. Reaksiyon 18 saat oda sıcaklığında karıştırıldı. Reaksiyon çözücüsü uzaklaştırıldı. 2 M HCl ile nötralize edildi. Karışım EtOAc (3×50 mL) ile ekstrakte edildi ve organik faz Na2SO4 üzerinden kurutulduktan sonra çözücüsü uzaklaştırıldı. Silika gel kolonda EtOAc/Hek (% 20) ile saflaştırıldı. 59a bileşiği 512 mg, % 25 verimle koyu kahve renkli katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 104-105 ºC. Rf = 0,16 (% 40 EtAOc/Hek) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35 – 7.17 (m, 5H), 6.49 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.33 (dt, J = 15.9, 6.2 Hz, 1H), 5.98 (s, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.83 (s, 1H), 3.53 (d, J = 6.1, 1.5 Hz, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.9, 137.1, 131.1, 128.7, 127.9, 127.5, 126.4, 96.3, 26.4. IR (neat, cm-1) 3367
Şekil 4.5. 59a’nın 1
H-NMR spektrumu
Şekil 4.6. 59a’nın 13
4.4. 59b’nin Sentezi
Phloroglucinol (4) (1 g 7,93 mmol) EtOH (20 mL) içerisinde çözüldükten sonra üzerine 2 M NaOH (4,6 mL) ilave edildi. Bu karışım 10 dakika karıştırıldıktan sonra üzerine sinnamil bromür (2 g, 9,11 mmol) ilave edildi. Reaksiyon 18 saat oda sıcaklığında karıştırıldı. Reaksiyon çözücüsü uzaklaştırıldı. 2 M HCl ile nötralize edildi. Karışım EtOAc (3×50 mL) ekstrakte edilerek organik faz Na2SO4 üzerinden kurutuldu ve çözücüsü uzaklaştırıldı. Silika gel kolonda EtOAc/Hek (% 20) ile saflaştırıldı. 59b, 450 mg, % 16 verimle koyu kahve renkli sıvı madde olarak elde edildi. Rf = 0,33 (% 40 EtOAc/Hek) 1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 – 7.15 (m, 10H), 6.50 (d, J = 16.0 Hz, 2H), 6.33 (dt, J = 15.9, 6.2 Hz, 2H), 6.02 (s, J = 4.0 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 6.3 Hz, 4H). 13 C-NMR (100 MHz, Aseton-d6) δ 157.6, 157.5, 130.7, 129.7, 129.2, 127.3, 126.6, 105.4, 95.6, 26.9. IR (neat cm-1) 3440, 1448
Şekil 4.7. 59b’nin 1
H-NMR spektrumu
Şekil 4.8. 59b’nin 13
4.5. 62’nin Sentezi
61 (5 g, 30,8 mmol) bileşiği EtOH (60 mL) içerisinde çözüldü. Üzerine 0 ºC’de NaBH4
(1,2 g, 30,8 mmol) ilave edildi ve reaksiyon 30 dakika oda sıcaklığına gelinceye kadar karıştırıldı. Reaksiyon tekrar 0 ºC soğutuldu ve üzerine aseton (20 mL) yavaş yavaş ilave edildi ve 10 dakika karıştırıldı. NH4Cl (50 mL) eklendi ve çözücüsü uzaklaştırıldı. Karışım EtOAc (3×60 mL) ile ekstrakte edilerek organik faz ayrıldı ve Na2SO4 üzerinden kurutularak çözücüsü uzaklaştırıldı. 62 bileşiği, 4 g, % 98 verimle beyaz katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 80-81 ºC. Rf = 0,16 (% 20 EtOAc/Hek)
1
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.24 (dt, J = 15.8, 5.9 Hz, 1H), 4.30 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H)
Şekil 4.9. 62’nin 1
H-NMR spektrumu
4.6. 63’ün Sentezi
62 (483 mg, 2,94 mmol) bileşiği dietileter (35 mL) içerisinde çözüldü. Üzerine 0 ºC’de
PBr3 (0,14 mL, 1,47 mmol) ilave edilerek 30 dakika karıştırıldı. Reaksiyon NaCl (40 mL) ile durdurularak karışım süzüldü ve çözücüsü uzaklaştırıldı. 63 bileşiği, 569 mg, % 85 verimle sentezlendi. Beyaz katı maddedir.
1
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.33 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.86 (d, J = 8.6 Hz, 12H), 6.60 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.26 (dt, J = 15.6, 7.9 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H).
Şekil 4.10. 63’ün 1
H-NMR spektrumu
4.7. 64a’nın Sentezi
NaH’ün (35mg, 0,87 mmol) kuru THF (4 mL) içerisindeki süspansiyonuna Phloroglucinol (4) (100 mg, 0,79 mmol)’ün kuru THF’deki çözeltisi azot atmosferinde ilave edildi. Karışım 5 dakika karıştırıldıktan sonra üzerine oda sıcaklığında 63 (179 mg, 0,79 mmol) ilave edilerek 17 saat daha karıştırıldı. Reaksiyon NH4Cl (10 mL) ilave edildikten sonra durduruldu. Reaksiyon karışımı pH 1-2 aralığına gelinceye kadar 2 M HCl ile asitlendirildi ve EtOAc (3×30 mL) ile ekstrakte edildi. Organik faz Na2SO4 üzerinden kurutuldu. Silika gel kolonda EtOAc/Hek (% 5) ile saflaştırıldı. 64a bileşiği, 95 mg, % 16 verimle krem renkli katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 183-184 ºC. Rf = 0,083 (% 60 EtOAc/Hek).
1 H-NMR (400 MHz, Aseton-d6) δ 7.97 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.28 – 7.22 (m, 2H), 6.86 – 6.79 (m, 2H), 6.34 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.24 (dt, J = 15.8, 6.2 Hz, 1H), 5.98 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.44 (dd, J = 6.2, 1.0 Hz, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, Aseton-d6) δ 158.9, 156.9, 156.8, 131.2, 128.5, 127.6, 127.0, 113.9, 94.9, 94.7, 54.8, 26.2. IR (neat, cm-1) 3348 Şekil 4.11. 64a’nın 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.12. 64a’nın 13
C-NMR spektrumu
4.8. 64b’nin Sentezi
NaH’ün (35mg, 0,87 mmol) kuru THF (4 mL) içerisindeki süspansiyonuna Phloroglucinol (4) (100 mg, 0,79 mmol)’ün kuru THF’deki çözeltisi azot atmosferinde ilave edildi. Reaksiyon 5 dakika karıştırıldıktan sonra üzerine oda sıcaklığında 63 (179 mg, 0,79 mmol) ilave edildi ve 17 saat daha karıştırıldı. Reaksiyon NH4Cl (10 mL) ilave edildikten sonra durduruldu. Reaksiyon karışımı pH 1-2 aralığına gelinceye kadar 2 M HCl ile asitlendirildi ve EtOAc (3×30 mL) ekstrakte edildi. Organik faz Na2SO4 üzerinden kurutuldu. Silika gel kolonda EtOAc/Hek (% 5) ile saflaştırıldı. 64b bileşiği, 36 mg, % 10 verimle kahve renkli katı madde olarak elde edildi. Erime noktası:121-122 ºC. Rf = 0,2 (% 60 EA/Hek).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 4H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz, 4H), 6.48 (d, J = 16.0 Hz, 2H), 6.19 (dt, J = 15.9, 6.4 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 4.90 (s, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.54 (dd, J = 6.3, 1.5 Hz, 4H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 159.3, 154.5, 153.7, 130.8, 129.8, 127.6, 125.7, 114.1, 105.3, 96.4, 55.5, 26.9. IR(neat cm-1) 3148 Şekil 4.13. 64b’nin 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.14. 64b’nin 13
C-NMR spektrumu
4.9. 74’ün Sentezi
48 (4,8 g, 28,5 mmol) bileşiği kuru DCM (20 mL) içerisinde çözüldü. Üzerine 0 ºC’de
azot atmosferinde DIPEA (13 mL, 82,5 mmol) damla damla ilave edildi. Reaksiyon 20 dakika karıştıktan sonra aynı sıcaklıkta MOMCl (5 mL, 67,08 mmol) karışıma ilave edildi. 0 ºC’de 20 dakika daha karıştırıldı. Reaksiyon su (50 mL) ilave edildikten sonra durduruldu. Karışım EtOAc (3×70 mL) ile ekstrakte edildi. Organik faz Na2SO4 üzerinden kurutuldu. Silika gel kolonda EtOAc/Hek (% 25) madde saflaştırıldı. 74 bileşiği, 5,15 g, % 71 verimle renksiz sıvı madde olarak elde edildi. Rf = 0,53 (% 40 EtOAc/Hek)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.72 (s, 1H), 6.27 (s, J = 2.3 Hz, 1H), 6.25 (s, J = 2.2 Hz, 1H), 5.26 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.47 (s, 3H). Şekil 4.15. 74’ün 1 H-NMR spektrumu 4.10. 75’in Sentezi
MeOH (10 mL) içerisinde çözünmüş olan 74 (645 mg, 2,52 mmol) bileşiği üzerine benzaldehit (0,26 mL, 2,52 mmol) ilave edildi. Daha sonra % 50 KOH (8 mL) yavaş yavaş karışıma eklendi. Reaksiyon 18 saat oda sıcaklığında karıştıktan sonra TLC ile kontrol edilerek durduruldu ve çözücüsü uzaklaştırıldı. EtOAc (2×50 mL) ile ekstrakte edildi ve organik faz Na2SO4 üzerinden kurutulduktan sonra çözücüsü uzaklaştırıldı.
Ham ürün DCM/Hek ile çöktürüldü. 75 bileşiği, 830 mg, % 95 verimle sarı katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 97-98 ºC. Rf = 0,5 (% 40 EtOAc/Hek)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.82 (s, 1H), 7.93 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 7.4, 2.1 Hz, 2H), 7.43 – 7.38 (d, 2H), 6.32 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 3.54 (s, 3H), 3.49 (s, 3H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.2, 167.6, 163.7, 160.1, 142.7, 135.7, 130.4, 129.2, 128.5, 127.6, 97.7, 95.4, 94.9, 94.3, 57.1, 56.7. IR (neat cm-1) 2924, 1629, 1209 Şekil 4.16. 75’in 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.17. 75’in 13
C-NMR spektrumu
4.11. 76’nın Sentezi
MeOH (5 mL) içerisinde çözünmüş 74 (200 mg, 0,78 mmol) bileşiği üzerine p-metoksi benzaldehit (0,2 mL, 1,56 mmol) ilave edildi. Daha sonra % 50 KOH (1,25 mL) yavaş yavaş karışıma eklendi. Reaksiyon 18 saat karıştıktan sonra MeOH uzaklaştırıldı. Karışım EtOAc (2×50 mL) ile ekstrakte yapıldı ve organik faz Na2SO4 üzerinden kurutulduktan sonra çözücüsü uzaklaştırıldı. Ham ürün DCM/Hek ile çöktürüldü. 76 bileşiği, 247 mg, % 84 verimle sarı katı madde olarak elde edildi. Erime noktasi:100-101 ºC.Rf = 0,5 (% 40 EtOAc/Hek)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.92 (s, 1H), 7.89 – 7.75 (m, 2H), 7.56 (d, 2H), 6.93 (d, 2H), 6.32 (s, J = 2.3 Hz, 1H), 6.24 (s, J = 2.4 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.54 (s, 3H), 3.48 (s, 3H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.1, 167.5, 163.5, 161.7, 160.0, 142.9, 130.3, 128.4, 125.2, 114.6, 107.8, 97.7, 95.4, 94.9, 94.23, 57.1, 56.7, 55.6. IR (neat cm-1) 2957, 2836, 1625 Şekil 4.18. 76’nın 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.19. 76’nın 13
C-NMR spektrumu
4.12. 77’nin Sentezi
MeOH (20 mL) içerisinde çözünmüş 74 (1 g, 3,90 mmol) bileşiği üzerine p-kloro benzaldehit (548 mg, 3,90 mmol) ilave edildi. Daha sonra % 50 KOH (12,5 mL) yavaş yavaş karışımın üzerine eklendi. Reaksiyon 18 saat karıştıktan sonra MeOH uzaklaştırıldı. Karışım EtOAc (2×50 mL) ile ekstrakte yapıldı ve organik faz Na2SO4 üzerinden kurutulduktan sonra çözücüsü uzaklaştırıldı. Ham ürün DCM/Hek ile çöktürüldü. 77 bileşiği, 1,45g, % 98 verimle sarı katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 109-110 ºC. Rf = 0,6 (% 40 EtOAc/Hek)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.76 (s, J = 13.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.32 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 5.29 (s, J = 4.9 Hz, 2H), 5.19 (s, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.49 (s, 3H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 192.9, 167.6, 163.9, 160.1, 141.1, 136.2, 134.2, 129.6, 129.4, 128.1, 107.7, 97.7, 95.4, 95.0, 94.3, 57.1, 56.7. IR (neat cm-1) 2931, 2639, 1629 Şekil 4.20. 77’nin 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.21. 77’nin 13
C-NMR spektrumu
4.13. 78’in Sentezi
74 (500 mg, 1,95 mmol) bileşiği MeOH (30 mL) içerisinde çözünerek üzerine 4-floro
benzaldehit (0,42 mL, 3,90 mmol) verildi. Daha sonra % 50 KOH (6,25 mL) yavaş yavaş ilave edildi. Reaksiyon 18 saat karıştıktan sonra MeOH uzaklaştırıldı. Karışım EtOAc (2×50 mL) ile ekstrakte yapıldı ve organik faz Na2SO4 üzerinden kurutulduktan sonra çözücüsü uzaklaştırıldı. Ham ürün DCM/Hek ile çöktürüldü. 78 bileşiği, 356 mg, % 51 verimle sarı katı madde olarak elde edildi. Erime noktası:105-106 ºC. Rf = 0,5 (% 40 EtOAc/Hek)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.79 (s, J = 0.8 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.0, 5.6 Hz, 2H), 7.10 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 6.33 (s, 1H), 6.25 (s, J = 1.0 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 3.53 (s, J = 0.8 Hz, 2H), 3.49 (s, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 167.5, 165.3, 163.8, 162.80, 160.1, 141.4, 130.4, 130.3, 127.3, 127.3, 116.4, 116.2, 114.5, 107.7, 97.7, 95.4, 95.0, 94.3, 57.1, 56.7. Şekil 4.22. 78’in 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.23. 78’in 13
C-NMR spektrumu
4.14. 79’un Sentezi
MeOH (20 mL) içerisinde çözünmüş 75 (1,78 g, 5,16 mmol) bileşiği % 10 Pd/C (178 mg) katalizörlüğünde, H2 atmosferinde 18 saat oda sıcaklığında karıştırıldı. Reaksiyon karışımı silika gel (5 g)’den süzüldü. İlave bir saflaştırmaya ihtiyaç duyulmaksızın 79 bileşiği, 1,5 g, % 83 verimle beyaz katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 87-88 ºC.Rf = 0,3 (% 20 EtOAc/Hek)
1
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 – 7.18 (m, 5H), 6.29 (s, J = 2.4 Hz, 1H), 6.25 (s, J = 2.4 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 3.37 (t, 2H), 3.03 (t, 2H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 204.8, 167.1, 163.5, 160.4, 141.8, 128.7, 128.6, 126.2, 106.9, 97.5, 94.8, 94.4, 94.2, 56.9, 56.7, 45.9, 30.8. IR (neat cm-1) 2926, 1621, 1151 Şekil 4.24. 79’un 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.25. 79’un 13
C-NMR spektrumu
4.15. 80’nin Sentezi
MeOH (10 mL) içerisinde çözünmüş 76 (245 mg, 0,65 mmol) bileşiği % 10 Pd/C (25 mg) katalizörlüğünde, H2 atmosferinde 18 saat oda sıcaklığında karıştırıldı. Karışım silika gel (5 g)’den süzüldü. İlave bir saflaştırmaya ihtiyaç duyulmaksızın 80 bileşiği, 203 mg, % 83 verimle beyaz katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 90-91 ºC. Rf = 0,3 (% 20 EtOAc/Hek)
1
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.72 (s, 1H), 7.15 (d, 2H),6.83 (d, 2H), 6.28 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.23 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.47 (s, 6H), 3.33 (t, 2H), 2.97 (t, J = 9.8, 5.6 Hz, 2H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 204.9, 167.1, 163.5, 160.4, 158.1, 133.8, 129.5, 114.1, 106.9, 97.5, 94.8, 94.4, 94.2, 56.9, 56.7, 55.5, 46.2, 29.9. IR (neat cm-1) 2926, 1621, 1151 Şekil 4.26. 80’nin 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.27. 80’nin 13
C-NMR spektrumu
4.16. 81’in Sentezi
MeOH (5 mL) içerisinde çözünmüş 77 (100 mg, 0,26 mmol) bileşiği % 10 Pd/C (10 mg) katalizörlüğünde, H2 atmosferinde 18 saat oda sıcaklığında karıştırıldı. Reaksiyon karışımı silika gel (5 g)’den süzüldü. İlave bir saflaştırmaya ihtiyaç duyulmaksızın 81 bileşiği, 85 mg, % 97 verimle sarı sıvı madde olarak elde edildi. Rf = 0,4 (% 20 EtOAc/Hek)
1
H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34 – 7.15 (m, 5H), 6.07 (s, 2H), 5.14 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.43 – 3.36 (m, 2H), 3.04 – 2.99 (m, 2H).
13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 205.1, 163.3, 141.8, 128.7, 128.6, 126.2, 105.7, 97.7, 96.3, 94.1, 56.6, 45.9, 30.7. IR (neat cm-1) 3287, 2927, 1630 Şekil 4.28. 81’in 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.29. 81’in 13
C-NMR spektrumu
4.17. 82’nin Sentezi
MeOH (5 mL) içerisinde çözünmüş 78 (356 mg, 0,98 mmol) bileşiği % 10 Pd/C (35 mg) katalizörlüğünde, H2 atmosferinde 18 saat oda sıcaklığında karıştırıldı. Reaksiyon karışımı silika gel (5 g)’den süzüldü. İlave bir saflaştırmaya ihtiyaç duymaksızın 82 bileşiği, 350 mg, % 97 verimle beyaz katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 94-95 ºC. Rf = 0,3 (% 20 EtOAc/Hek)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 13.64 (s, 1H), 7.19 (dd, J = 8.3, 5.6 Hz, 2H), 6.97 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 6.28 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 5.17 (s, 2H), 3.46 (d, J = 1.9 Hz, 6H), 3.34 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 204.5, 167.1, 163.6, 162.7, 160.4, 137.3, 129.9, 129.9, 115.5, 115.3, 106.9, 97.6, 94.8, 94.4, 94.2, 56.9, 56.67, 45.9, 29.9. IR (neat cm-1) 2934, 1624 Şekil 4.30. 82’nin 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.31. 82’nin 13
C-NMR spektrumu
4.18. 91’in Sentezi
4 (1 g, 7,93 mmol) bileşiğinin üzerine Ac2O (2,24 mL, 23,8 mmol) ve AcOH (0,45 mL, 7,93 mmol) ilave edildi. 5 dakika karıştırıldıktan sonra karışıma MSA (3,1 mL, 47,6 mmol) eklendi. Yarım saat sonra ilave MSA (1 mL, 15,3 mmol) eklenerek reaksiyon 24 saat boyunca 80 ºC’de karıştırıldı. Reaksiyonu durdurmak için su ilave edildi. Karışım EtOAc (3×50 mL) ile ekstrakte edilerek organik faz Na2SO4 üzerinden kurutuldu. Silika gel kolonda EtOAc/Hek (% 10) saflaştırıldı. 91 bileşiği, 662 mg, % 40 verimle beyaz katı madde olarak elde edildi. Rf = 0,93 (% 40 EtOAc /Hek)
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 17.16 (s, 1H), 2.73 (s, 3H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 205.2, 175.9, 103.3, 33.1. Şekil 4.32. 91’in 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.33. 91’in 13
C-NMR spektrumu
4.19. 93’ün Sentezi
91 (500 mg, 1,98 mmol) bileşiği kuru asetonda (50 mL) çözüldü. Çözelti üzerine K2CO3 (2,7 g, 1982 mmol) ve dimetil sülfat (0,1 mL, 9,91 mmol) ilave edildi. Reaksiyon reflüks sıcaklığında 2 gün karıştırıldı. Karışım süzüldükten sonra çözücüsü uzaklaştırıldı. 93 bileşiği, 540 mg, % 93 verimle beyaz katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 131-132 ºC.Rf = 0,17 (% 40 EtOAc/Hek)
1
13
C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 200.8, 155.5, 127.3, 64.7, 32.7.
IR (neat cm-1) 2940, 1599
Şekil 4.34. 93’ün 1
Şekil 3.35. 93’ün 13
C-NMR spektrumu
4.20. 94’ün Sentezi
93 (93 mg, 0,32 mmol) bileşiği ve benzaldehit (0,11 mL, 1,05 mmol) MeOH içerisinde
(20 mL) çözülerek üzerine % 50 KOH (3,75 mL) yavaş yavaş ilave edildi. Reaksiyon oda sıcaklığında 16 saat karıştırıldı. Reaksiyon çözücüsü uzaklaştırıldı ve EtOAc (3×50 mL) ile ekstraksiyon yapıldı. Ham ürün silika gel EtOAc/Hek (% 5) kolonda saflaştırıldı. 94 bileşiği, 98 mg, % 55 verimle renksiz sıvı madde olarak elde edildi. Rf = 0,07 (% 10 EA/Hek).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.58 (dd, J = 7.0, 2.4 Hz, 6H), 7.52 (d, J = 16.1 Hz, 3H), 7.44 – 7.36 (m, 9H), 7.09 (d, J = 16.1 Hz, 3H), 3.75 (s, 9H). 13 C-NMR (101 MHz, CDCl3) δ 193.0, 157.4, 146.5, 134.4, 131.2, 129.2, 129.1, 128.9, 128.0, 124.2, 63.8. IR (neat cm-1) 3058, 1574 Şekil 4.36. 94’ün 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.37. 94’ün 13
C-NMR spektrumu
4.21. 95’in Sentezi
91 (100 mg, 0,34 mmol) bileşiği ve p-metoksibenzaldehit (0,2 mL, 1,53 mmol) MeOH
(20 mL) içerisinde çözüldü ve üzerine % 50 KOH (3,75 mL) yavaş yavaş ilave edildi. Reaksiyon oda sıcaklığında 16 saat karıştırıldı. Reaksiyon çözücüsü uzaklaştırıldı ve EtOAc (3×50 mL) ile ekstrakte yapıldı. Ham ürün silika gel EtOAc /Hek (% 5) kolonda saflaştırıldı. 95 bileşiği, 226 mg, kuantatif verimle sarı renkli sıvı madde olarak elde edildi. Rf = 0,33 (% 10 EtOAc /Hek).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 6H), 7.46 (d, J = 16.0 Hz, 3H), 6.96 (d, J = 16.0 Hz, 3H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 6H), 3.84 (s, 9H), 3.74 (s, 9H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 193.2, 162.2, 157.1, 146.4, 130.8, 127.1, 125.9, 124.4, 114.7, 63.7, 55.7. IR (neat cm-1) 2940,99 1599,30 Şekil 4.38. 95’in 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.39. 95’in 13
C-NMR spektrumu
4.22. 96’nın Sentezi
91 (100 mg, 0,34 mmol) bileşiği ve 4-klorobenzaldehit (215 mg, 1,53 mmol) MeOH (20
mL) içerisinde çözülerek üzerine % 50 KOH (3,75 mL) yavaş yavaş ilave edildi. Reaksiyon oda sıcaklığında 16 saat karıştırıldı. Reaksiyon çözücüsü uzaklaştırıldı ve EtOAc (3×50 mL) ile ekstraksiyon yapıldı. Ham ürün silika gel EtOAc /Hek (% 5)
kolonda saflaştırıldı. 96 bileşiği, 131 mg, % 58 verimle sarı katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 202-203 ºC. Rf = 0,53 (% 10 EA/Hek).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 (dd, J = 15.2, 12.4 Hz, 9H), 7.38 (d, J = 8.5 Hz, 6H), 7.04 (d, J = 16.1 Hz,31H), 3.74 (s, 9H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 192.5, 157.6, 144.7, 137.3, 132.8, 130.0, 129.6, 128.2, 124.2, 63.9. IR (neat cm-1) 2943, 1648, 1198 Şekil 4.40. 96’nın 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.41. 96’nın 13
C-NMR spektrumu
4.23. 97’nin Sentezi
91 (100 mg, 0,34 mmol) bileşiği ve 4-florobenzaldehit (0,16 mL, 1,53 mmol) MeOH
(20 mL) içerisinde çözülerek üzerine % 50 KOH (3,75 mL) yavaş yavaş ilave edildi. Reaksiyon oda sıcaklığında 16 saat karıştırıldı. Reaksiyon çözücüsü uzaklaştırıldı ve EtOAc (3×50 mL) ile ekstraksiyon yapıldı. Ham ürün silika gel EtOAc/Hek (% 5) kolonda saflaştırıldı. 97 bileşiği, 170 mg, % 81 verimle beyaz katı madde olarak elde edildi. Erime noktası: 212-213 ºC. Rf = 0,5 (% 10 EA/Hek).
1 H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 – 7.54 (m, 6H), 7.48 (d, J = 16.1 Hz, 3H), 7.10 (t, J= 8.6 Hz, 6H), 7.00 (d, J = 16.1 Hz, 3H), 3.74 (s, 9H). 13 C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ 192.7, 165.8, 163.3, 157.4, 144.9, 130.9, 130.8, 130.6, 130.6, 127.6, 127.6, 124.3, 116.6, 116.34, 63.9. IR (neat cm-1) 2946,63 1697,65 1232,35 Şekil 4.42. 97’nin 1 H-NMR spektrumu
Şekil 4.43. 97’nin 13