Etoposid Ebewe 50 mg /2.5 ml IV İnfüzyon için konsantre solüsyon içeren flakon
Steril, apirojen
Formülü:
2.5 ml için:
Etoposid ………50.0 mg Benzil alkol ………..50.0 mg Anhidr sitrik asit ………....5.0 mg Etanol (%96.7) ………...651.5 mg Makrogol 300 ………1620.0 mg Polisorbat 80 ………..200.0 mg
Farmakolojik özellikleri:
Farmakodinamik özellikler:
Etoposid yarı sentetik, lipofilik bir podofilotoksin türevidir. Etoposidantineoplastik ve sitotoksik ajan olarak etkimektedir. Topoizomeraz II (DNA açıcı enzim) enzimini etkiler ve böylece topoizomeraz etkisinin terminal fazında DNA sentezini inhibe eder.
Bu da tek ve çift DNA zincirinin kırılması ile sonuçlanır. Etkinliği, serbest radikallerin hücre içi bağlanması ve topoizomeraz II enzimi ile etkileĢme yoluyla DNA zincirinde tekli ve çiftli kırıkların indüklenmesine dayanır. Hücre ölümü etoposid konsantrasyonuna ve uygulama zamanına bağımlıdır. Etoposidin etkisi hücre dönemine özgüdür ve hücreyi en fazla S ve erken G2 dönemlerinde durdurur.
Dinlenme halindeki hücrelerde sitotoksik etkisi sadece yüksek konsantrasyonlarda görülmüĢtür.
Farmakokinetik özellikler:
Etoposidin farmakokinetik özellikleri belirgin bireysel değiĢkenlik gösterir.
Dağılım:
Hızlı dağılım gösterir. Ortalama dağılım hacmi yaklaĢık olarak vücut ağırlığının
%32’si kadardır. Kararlı durumda ortalama dağılım hacmi 18-29 L ya da 7-17 L/m2 aralığına düĢer. Etoposid BOS’na zayıf bir Ģekilde geçer. BOS ve intraserebral tümörlerde saptanabilmesine rağmen, buralardaki konsantrasyonları ekstraserebral tümörlerdekinden ve plazmadakinden daha düĢüktür. Etoposid konsantrasyonları normal akciğerde, akciğer metastazlarındakinden daha yüksektir ve primer tümörlerdekine ve normal miyometrium dokusundakine benzerdir.
Ġnsan serumunda plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (% 94). Çocuklarda plazma albümin düzeyleri ile etoposidin renal klerensi arasında ters iliĢki vardır. Ġn vitro C14 iĢaretli etoposidin insan serum proteinlerine bağlanması üzerine diğer terapötik ilaçların etkisini belirleme çalıĢmasında, in vivo ulaĢılan konsantrasyonlarda sadece fenilbutazon, sodyum salisilat, salisilik asit ve aspirin proteine bağlı etoposid
Eliminasyon:
Etoposidin plazmadan temizlenmesi bi-eksponansiyel kinetik gösterir ve iki kompartmanlı modele uyar. IV uygulama ile etoposidin dağılımı en iyi 1.5 saatlik dağılım yarılanma ömrü ve 4 ila 11 saat arasında bir terminal eliminasyon yarılanma ömrü ile bifazik bir iĢlemdir. Toplam vücut klerensi değerleri 33-48 ml/dak ya da 16 ila 36 ml/dak/m2 arasındadır. Terminal yarılanma ömrü ve total vücut klerensi 100-600 mg/m2’lik doz aralığının üzerinde doza bağımlı değildir. Aynı doz aralığında plazma konsantrasyonun zamana göre Eğri Altındaki Alanı (EAA) ve maksimum plazma konsantrasyon değerleri dozla lineer olarak artar. Etoposid 4-5 gün süreyle günlük 100 mg/m2 uygulamadan sonra plazmada birikme yapmaz.
Ġntravenöz 3H-etoposid uygulamasından sonra (70-290 mg/m2) idrarla atılan radyoaktivite, alınan dozun %42-67’si ve dıĢkı ile atılan radyoaktivite %0-16’sı arasındadır. Ġntravenöz dozun yaklaĢık %45’i ve bunun 2/3’ü değiĢmeden 72 saatte idrarla atılmaktadır.
Çocuklarda yaklaĢık olarak alınan dozun %50’si 24 saat içinde etoposid olarak idrarla atılmaktadır. Etoposidin ortalama renal klerensi 7 ila 10 ml/dak/m2 veya 80 ila 600 mg/m2’lik bir doz aralığında toplam vücut klerensinin yaklaĢık %35’idir. Dolayısıyla etoposid hem böbreklerle, hem de metabolize olma ve safra ile atılma gibi böbrek dıĢı yollarla vücuttan temizlenmektedir. Plazma etoposid düzeyi üzerine böbrek hastalığının etkisi bilinmemektedir. Safra ile atılımın, etoposid eliminasyonunda çok düĢük bir yol olduğu görülmektedir. Ġntravenöz dozun sadece %6’sı veya daha azı etoposid olarak safrada bulunmaktadır. Etoposidin böbrek dıĢı klerensinin büyük kısmından metabolizma sorumludur. EriĢkin veya çocuklarda etoposidin baĢlıca üriner metaboliti lakton halkasının açılmasıyla oluĢan 4-hidroksi asit metabolitidir [4’- demetilepipodofilik asit – 9 - (4, 6 - 0 - (R) - Etiliden - b - D - glukopiranosid)]. Ayrıca insan plazmasında trans izomeri olarak da bulunur. Ġnsanda, alınan dozun %5-22’si glukronid ve/veya sülfat konjugatları olarak idrarla atılmaktadır. Buna ek olarak uygun katekol oluĢturmak için dimetoksifenol halkasının O-demetilasyonu CYP450 3A4 izoenzim yolağı ile meydana gelir. Ġntravenöz infüzyondan sonra Cmaks ve EAA değerleri aynı bireyde ve bireyler arasında belirgin değiĢiklikler gösterir.
EriĢkinlerde toplam etoposidin vücut klerensi kreatin klerensi, serum albümin konsantrasyonu ve böbrek dıĢı klerens ile iliĢkilidir. Böbrek fonksiyonu azalmıĢ hastalarda azalmıĢ total vücut klerensi, artmıĢ EAA ve kararlı durumda daha düĢük bir dağılım hacmi bulunur. Sisplatin tedavisi, azalmıĢ total vücut klerensi ile bağlantılıdır. Çocuklarda yükselmiĢ serum SGPT düzeyleri azalmıĢ total ilaç vücut klerensi ile iliĢkilidir. Önceden sisplatin kullanımı çocuklarda etoposidin total vücut klerensinde bir azalma ile sonuçlanır. YaĢ ve cinsiyet arasında farmakokinetik parametrelerde çok az farklılıklar gözlenmesine rağmen bunların klinik olarak anlamlı olduğu düĢünülmemektedir.
Endikasyonları:
Etoposid intravenöz yoldan kullanılan bir antineoplastik ajandır. Tek baĢına veya
Ayrıca, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin palyatif tedavisinde, Hodgkin hastalığının yeniden indüksiyon tedavisinde, çocuklarda ve eriĢkinlerde Hodgkin dıĢı lenfoma (non-Hodgkin lenfoma) ve akut myelositik löseminin indüksiyon tedavisinde, ve koriyon karsinomanın indüksiyon ve yeniden indüksiyon tedavisinde kullanılabilir.
Kontrendikasyonları:
Etoposid aĢağıdaki durumlarda kontrendikedir:
Aktif bileĢen veya katkı maddelerinden herhangi birine aĢırıduyarlılığı olan hastalar
Ağır hepatik disfonksiyonu olan hastalar
Ağır renal yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi <15 ml/dak)
Ağır miyelosupresyonu olan hastalar (lökosit 4000 /mm3, trombosit 1000 /mm3)
Süt veren anneler
Hamilelik dönemi
Ġntratekal kullanım
Uyarılar ve önlemler:
Etoposid “Ebewe”, sadece sağlık personeli tarafından kanser kemoterapi ajanlarının kullanımında deneyimli doktorların denetiminde uygulanmalıdır.
Yalnızca yeni hazırlanmıĢ, renksiz ve berrak solüsyonları kullanınız.
Hızlı intravenöz infüzyonun olası bir hipotansiyon reaksiyonu ortaya çıkarması nedeniyle, Etoposid “Ebewe” yavaĢ intravenöz infüzyonla verilmelidir. Ġnfüzyon süresi 30 dakika ila 2 saat arasındadır. Damar dıĢına kaçması ülserasyonlara ve nekrozlara neden olabilir. Yüz kızarması çok yüksek infüzyon hızının bir belirtisidir.
Kızarma (flush), titreme, ateĢ, taĢikardi, bronkospazm, dispne ve hipotansiyonla seyreden olası bir anaflaktik reaksiyon ortaya çıkabileceğinden, dikkatli olunmalıdır.
Önerilenden daha yüksek infüzyon konsantrasyonları alan çocuklarda oldukça sık olarak anaflaksi benzeri reaksiyonlar bildirilmiĢtir. Bu durumlarda infüzyon derhal durdurulmalıdır, tedavisi semptomatiktir.
Etoposid “Ebewe”nin 1 ml’si 260.6 mg etanol içerir. 120 mg/m2 etoposid dozunda, vücut yüzey alanı 1.6 m2 olan bir hasta 2.5 g etanol alacaktır. Alkol alıĢkanlığı hikayesi olan veya disülfiram alan hastalarda bu durum göz önüne alınmalıdır.
Benzil alkol içeriğine bağlı olarak metabolik asidoz geliĢme olasılığı nedeniyle etoposid6 aydan küçük çocuklara uygulanmamalıdır.
Etoposid “Ebewe” ile tedavi edilen hastalar, miyelosupresyon yönünden hem tedavi sırasında hem de tedaviden sonra sık olarak gözlenmelidir. Doz kısıtlayıcı kemik iliği supresyonu etoposid tedavisiyle iliĢkili en önemli toksisitedir. Etoposid tedavisine baĢlamadan önce radyoterapi ve/veya kemoterapi yapılmıĢsa, kemik iliğinin düzelebilmesini sağlamak için yeterli zaman aralığı bırakılmalıdır. Lökosit sayısı 2.000/mm3’ün veya trombosit sayısı 50.000/mm3’ün altına düĢerse, dolaĢımdaki kan elemanları uygun bir seviyeye (trombositler 100.000/mm3’ün üzeri, lökositler 4.000/
mm3’ün üzeri) gelene dek tedavi durdurulur. Etoposidin tek baĢına veya kombine tedavi Ģeklinde kullanılmasına bağlı olarak, kan tablosu normalde 21 gün içinde düzelir. Periferik kan sayımı ve karaciğer fonksiyonu izlenmelidir (Ġstenmeyen etkiler bölümüne bakınız).
Diğer antineoplastik ilaçlarla birlikte etoposid tedavisi alan hastalarda prelösemik faz olsun veya olmasın nadiren akut lösemi oluĢumu bildirilmiĢtir.
Lösemili ve lenfomalı hastalarda, yalnızca sağlanan yarar riskten fazla ise reçete edilmelidir.
Hastaların %30-40’ında bulantı ve kusma görülür. Bu advers etkilerin kontrolü için antiemetikler yararlıdır.
Etoposid tedavisine baĢlamadan önce bakteriyel ve viral enfeksiyonlar kontrol altına alınmalıdır ve poliovirüs aĢısı ile yeni aĢılanmıĢ hastalarla yakın temastan kaçınılmalıdır.
Etoposid, radyoterapi ve kemoterapi alan hastalarda ve kardiyak aritmisi olan, daha önce miyokard enfarktüsü geçirmiĢ, karaciğer fonksiyon bozukluğu, böbrek fonksiyon bozukluğu, periferik nöropati, idrar yapma güçlüğü, epilepsi veya beyin hasarı veya oral mukoza inflamasyonu (stomatit) olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.
Etoposid genotoksik etkiler gösterebilir (Klinik öncesi güvenilirlik bölümüne bakınız).
Etoposid ile tedavi edilen erkeklerin, tedavi boyunca ve tedaviden sonraki 6 ay içinde etkin bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilir. Geri dönüĢü olmayan kısırlık olasılığı vardır.
Gebelik ve emzirme dönemlerinde uygulama : Gebelik kategorisi: D
Etoposid farelerde ve sıçanlarda, klinik olarak uygulanan dozlara eĢdeğer dozlarda teratojeniktir. Hamile kadınlarda kullanımı sırasında güvenliliği ortaya koyulmamıĢtır, gebelikte kullanımı ile ilgili yeterli ve kontrollü çalıĢma yoktur.
Etoposid “Ebewe” normalde hamile ve emziren annelere uygulanmamalıdır. Hamile kadınlarda kullanılması gerektiğinde dikkatli olunmalıdır.
Çocuk doğurma yaĢındaki kadınlara hamile kalmaktan kaçınmaları önerilmelidir.
Etoposid ile tedavi sırasında ve sonrasında hem kadınlar hem de erkekler etkin bir doğum kontrol yöntemi uygulamalıdırlar. Eğer bir hasta etoposid tedavisini takiben çocuk sahibi olmayı planlıyorsa mutlaka genetik yönden bir uzmana danıĢması önerilir.
Araç ve makine kullanımına etkisi:
Yorgunluk ve geçici kortikal körlük gibi advers reaksiyonlar, etoposid tedavisinden hemen sonra hastaların araç ve makine kullanmalarının uygun olmayacağını gösterir.
Etoposid “Ebewe”nin içindeki etanol nedeniyle hastanın araba ve makine kullanma yeteneği zarar görebilir.
Yan etkiler/Advers etkiler:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:
Nadir > %0.01 - <%0.1
21 gün sonra, trombositlerin en düĢük seviyesi 11-17 gün sonra görülür. YaklaĢık
%40 hastada hemoglobin düzeylerinde azalma olur. Anemi nadiren görülür.
Sık (%>1.0 - <10.0) görülenler: Ağır miyelosupresyonu takiben kanama ve enfeksiyonlar.
Nadir (%>0.01 - <0.1) görülenler: Diğer antineoplastik ilaçlarla birlikte etoposid ile tedavi gören nadir hastada akut lösemi (prelösemik faz görülebilir veya görülmeyebilir) oluĢumu bildirilmiĢtir.
İmmün sistem bozuklukları:
Sık olmayanlar (%>0.1 - <1.0): Etoposid kullanımından sonra üĢüme, titreme, kızarma, ateĢ, taĢikardi, dispne, bronkospazm ve hipotansiyon ile karakterize anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiĢtir. Önerilenden daha yüksek konsantrasyonlarda infüzyon alan çocuklarda anafilaktik reaksiyon sıklığı daha yüksektir. Ancak, infüzyon konsantrasyonunun (veya infüzyon hızının) anafilaktik reaksiyon geliĢiminde oynadığı rol kesin değildir. Bu reaksiyonlar genelde ilacın kesilmesini gerektirir ve gerektiğinde adrenalin gibi vazopresör ajanlar, kortikosteroidler, antihistaminikler veya plazma hacmi geniĢleticiler ile tedavi edilir. Bununla birlikte bu reaksiyonlar fatal olabilir.
Etoposid “Ebewe”nin içinde bulunan benzil alkol nedeniyle, seyrek olarak aĢırıduyarlılık reaksiyonu geliĢebilir. Hipertansiyon, kızarma, yüz/dilde ĢiĢme, öksürük, terleme, siyanoz, boğazda sıkıĢma hissi, laringospazm, bilinç kaybı, nadiren apne bildirilmiĢtir.
Çok nadir görülenler (%<0.01): Literatürde iki Stevens Johnson olgusu tanımlanmıĢtır; ancak etoposidle bağlantı ispatlanmamıĢtır. Bir olguda fatal toksik epidermal nekroz görülmüĢtür.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Nadir (%>00.1 - <0.1): Etoposid kullanımı sırasında nadir olguda hiperürisemi bildirilmiĢtir.
Sinir sistemi bozuklukları:
Sık görülenler (%>1.0 - <10.0): Periferik nöropati olguların %0.7-2’sinde görülmüĢtür.
Sık olmayanlar (%>0.1 - <1.0): Konvülsiyon.
Nadir görülenler (%>0.01 - <0.1): Santral sinir sisteminin etkilenmesi sonucunda konfüzyon, hiperkinezi, uykuya eğilim (somnolans), sersemlik, yorgunluk, tat bozukluğu (aftertaste) ve geçici kortikal körlük görülebilir.
Vasküler bozukluklar:
Sık görülenler (%>1.0 - <10.0): Hızlı infüzyondan sonra hipotansiyon görülebilir ve infüzyon hızının azaltılması ile düzelir.
Sık olmayanlar (%>0.1 - <1.0): Hipertansiyon ve kızarma (ateĢ basması) da bildirilmiĢtir. Ġnfüzyonun kesilmesinden sonra birkaç saat içinde kan basıncı normale döner. Flebit görülebilir.
Kardiyak bozukluklar:
Çok nadir (%<0.01) görülür. Etoposid kullanımından sonra tek tük vakalar halinde miyokard enfarktüsü ve ritm bozuklukları bildirilmiĢtir, etoposid ile bir bağlantı kanıtlanmamıĢtır.
Solunum bozuklukları:
Sık değildir (%>0.1 - <1.0). Etoposid tedavisinin kesilmesinden sonra, kendiliğinden spontan solumaya dönen apne bildirilmiĢtir. Bronkospazmla iliĢkili olarak ani, fatal reaksiyonlar rapor edilmiĢtir. Nadiren pnömoni görülmüĢtür. Öksürük, laringospazm ve siyanoz, interstisyel pnömoni / pulmoner fibroz görülebilir.
Gastrointestinal bozukluklar:
Çok sık görülenler (%>10): Bulantı ve kusma en sık görülen gastrointestinal toksisite bulgularıdır ve hastaların yaklaĢık %30-40’ında ortaya çıkar. Bu yan etkilerin kontrolünde anti-emetikler yararlı olmaktadır (Özel uyarılar ve özel kullanım tedbirleri bölümüne bakınız).
Nadir görülenler (%>0.01 - <0.1): Karın ağrısı, ishal, kabızlık, iĢtahsızlık, özefajit ve stomatit (oral mukozit) nadiren oluĢabilir. Disfaji bildirilmiĢtir. Yüksek dozlarda, oral mukozit doz sınırlayıcı olabilir.
Hepatobiliyer bozukluklar:
Etoposidin karaciğer ve böbreklerde yüksek konsantrasyonlara ulaĢtığı gösterilmiĢtir ve bu nedenle bu organlarda fonksiyon bozukluğu olursa birikme olasılığı vardır.
Hepatobiliyer bozukluklar sık değildir (% > 0.1 - <1.0). Etoposidin yüksek dozlarından sonra karaciğer enzimlerinde artma bildirilmiĢtir.
Cilt ve ciltaltı dokularla ilgili bozukluklar:
Çok sık görülenler (%>10): Hastaların yaklaĢık %66’sında bazen tam kelliğe kadar gidebilen geridönüĢlü alopesi görülür.
Sık olmayanlar (%>0.1 - <1.0): Yüzde ve dilde ödem, terleme.
Nadir görülenler (%>0.01 - <0.1): Etoposid uygulamasından sonra döküntü, ürtiker, pigmentasyon ve kaĢıntı (piruritus) olabilir.
Çok nadir görülenler (%<0.01): Tek bir olguda radyasyonla ortaya çıkana benzer dermatit bildirilmiĢtir.
Renal ve üriner bozukluklar:
Etoposidin böbreklerde yüksek konsantrasyonlara ulaĢtığı gösterilmiĢtir ve bu nedenle fonksiyon bozukluğu halinde birikme olasılığı vardır.
Üreme sistemi ve meme bozuklukları:
Amenore, anovulatuvar sikluslar, fertilitede azalma ve hipomenore.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İlaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler:
Radyoterapi ve miyelosupresyona neden olabilecek ilaçların uygulanması etoposidin
ettiği bilinen ilaçlarla (örn. Levamizol hidroklorür) etoposidin birlikte kullanımı ile ilgili herhangi bir veri yoktur.
Potansiyel olarak yararlı etkileşimler:
Etoposid genellikle diğer sitotoksik ilaçlarla birlikte kullanılır ve sitotoksik etki yönünden sinerjistik etki gösterdikleri varsayılır. In vitro ortamda metotreksat ve sisplatin gibi bazı ilaçlar ile böyle bir sinerji gösterilmiĢtir.
Hayvan modellerinde aĢağıdaki kemoterapötik ajanlarla birlikte tümör hücreleri üzerine sinerjistik etki gösterilmiĢtir: Sisplatin, karboplatin, mitomisin C, siklofosfamid, BCNU, vinkristin, daktinomisin ve sitozin arabinozid.
Geçimsizlikler:
Etoposid, pH’sı 8’den büyük tamponlu solüsyonlar içinde dilüe edilmemelidir, çünkü çökelti oluĢumu ihtimali artar.
Yalnızca infüzyon için uygun izotonik sodyum klorür veya izotonik glikoz solüsyonları ile sulandırılmalıdır. Çökelti oluĢma ihtimaline karĢı, hazırlanan solüsyondaki etoposid konsantrasyonu 0.4 mg/ml’yi geçmemelidir.
Kullanım şekli ve dozu:
Etoposid “Ebewe” yalnızca yavaĢ intravenöz infüzyonla kullanılır. Solüsyon intravenöz infüzyonla minimum 30 dakika ila 2 saat arasında verilmelidir. Yüz kızarması infüzyon hızının çok fazla olduğunun belirtisidir.
Konsantre solüsyon, infüzyon için kullanılmadan önce sulandırılmalıdır. Serum fizyolojik [izotonik (%0.9’luk) sodyum klorür] veya glikoz (%5’lik) solüsyonu ile yapılan 1:50 ve 1:100’lük dilüsyonlarla kullanılır. Ġntravenöz infüzyon için gerekli etoposid dozuna ulaĢmak için, uygulamadan hemen önce hazırlananan solüsyonun etoposid konsantrasyonu 0.4 mg/ml’den fazla olmamalıdır.
Etoposidin damar dıĢına çıkmamasına dikkat edilmelidir, zira ülserasyon ve nekroza neden olabilir.
Tedavi baĢlangıcında, önce %0.9’luk sodyum klorür solüsyonu ile toplardamarların permeabilitesini kontrol ediniz. Yalnızca berrak ve renksiz solüsyonları kullanınız.
Etoposid vücut boĢlukları (plevra, periton ve diğer boĢluklar) içine enjeksiyon Ģeklinde uygulanmamalıdır. Yalnızca intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır.
Erişkinler:
Dozaj, etoposidin tek baĢına veya diğer sitostatik ajanlarla kombine verilip verilmediğine bağlıdır. Önerilen Etoposid “Ebewe” dozu, birbirinin takip eden beĢ gün boyunca, günlük 60-120 mg/m2, ĠV’dir.
Kemoterapi kürleri herhangi bir toksisitenin yeterince iyileĢmesinden sonra 3-4 haftalık intervallerle tekrarlanır.
Etoposid miyelosupresyona neden olduğundan, lökosit ve trombosit sayılarının normale dönmesine izin vermek için tedavi üç haftalık aralıklardan daha sık tekrarlanmamalıdır. Etoposid “Ebewe” infüzyonu ile tedavi kürü yinelenmeden önce, miyelosupresyon belirtileri açısından kan tablosu incelenmeli ve tatminkar bulunursa tedavi verilmelidir.
Pediatrik hastalar: Çocuklarda etkinlik ve güvenliliği kanıtlanmamıĢtır.
Yaşlılar: Doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle doz ayarlaması yapılarak kullanılmalıdır.
Renal yetmezlikli hastalar:
Renal yetmezliği olan, ancak hepatik fonksiyonları normal hastalarda, etoposidin dozu azaltılmalı ve hematolojik alt değerleri ve böbrek fonksiyonları izlenmelidir.
Kreatinin klerensine göre önerilen doz rejimi aĢağıdaki gibidir:
Kreatinin klerensi (ml/dak) Önerilen günlük doz (standart dozun yüzdesi)
>50 100
15-50 75
<15 Kontrendikedir (Kontrendikasyonlar bölümüne bakınız.)
Doz aşımı ve tedavisi:
Intravenöz yoldan toplam 2.4-3.5 g/m2 dozda 3 günden fazla uygulama ağır mukoza inflamasyonu (mukozit) ve miyelotoksisite ile sonuçlanır. Önerilenden yüksek dozda etoposid alan hastalarda metabolik asidoz ve ağır hepatik toksisite bildirilmiĢtir.
Etoposid doz aĢımına karĢı denenen antidotların etkinliği belirlenmemiĢtir.
Semptomatik ve destek tedavi yapılmalıdır.
Enfeksiyon riski ve nötropeninin ağırlığı, lökopeninin en üst noktasında iken hematopoietik büyüme faktörü uygulanarak en aza indirilebilir.
Destekleyici tedavi aĢağıdakileri içerir.
Bulantı, kusma : antiemetikler
Alerjik reaksiyonlar: etoposid tedavisinin kesilmesi, kortikosteroidler, sempatomimetikler,
antihistaminikler, plazma geniĢleticiler Bronkospazm : aminofilin, kortikosteroidler
Hipotansiyon : etoposid tedavisinin kesilmesi, sıvı ve plazma geniĢleticiler Hiperürisemi : allopurinol
Saklama koşulları:
Etoposid "Ebewe", açılmadan önce, 25ºC'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. IĢıktan korunması gerekmektedir, dolayısıyla ĢiĢe kutusu içinde saklanmalıdır.
Tek kullanımlıktır. Solüsyon kullanım anında ĢiĢeden alınır.
SulandırılmıĢ infüzyon solüsyonu ıĢıktan korunarak, oda sıcaklığında saklanır, 24 saat içinde kullanılmalıdır.
Ticari takdim şekli ve ambalaj muhtevası:
Ruhsat sahibi
Liba Laboratuarları A.ġ.
Otağtepe cad. No.5
Kavacık-Anadoluhisarı 34810 Ġstanbul
Ruhsat tarih ve No: 26.09.2001 - 110/96 Üretim Yeri:
EBEWE Pharma Ges.mbH NfgKG A-4866 Unterach, Avusturya REÇETE ĠLE SATILIR.
Prospektüs onay tarihi: 19.10.2007
