• Sonuç bulunamadı

Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2023

Share "Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu"

Copied!
53
0
0

Yükleniyor.... (view fulltext now)

Tam metin

(1)

Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu

Prof Dr Barış Kuşkonmaz

HÜTF, Pediatrik KİTÜ

(2)

Sunu Planı

Tanım ve Sınıflamalar Tarihçe

Transplantasyon Endikasyonları HLA uygunluk Değerlendirme

Transplantasyon Öncesi Hasta ve Donör Değerlendirme Hematopetik Kök Kücre Kaynakları

Hazırlık Rejimi

Transplantasyonda Kullanılan İlaçlar ve Destekleyici Bakım

(3)

Hematopoetik Kök Hücre Transplantasyonu (HKHT)-tanım

Hastanın hematopoetik sisteminin yerine

Donörün sağlıklı hematopoetik sisteminin geçmesi

Hematopoetik kök hücre

Farklı kişiler Farklı kaynaklar

(4)

Hematopoetik Kök Hücre-Farklılaşma

(5)

Kordon kanı

transplantasyonu (KKT)

Hematopoetik Kök Hücre Kaynağına Göre Sınıflama

Hematopoetik kök hücre transplantasyonu (HKHT)

Kemik iliği

transplantasyonu (KİT)

Periferik kök hücre transplnatasyonu (PKHT)

(6)

Donör tiplerine HKHT’u sınıflama

Allojenik

(Donör

başkası)

Otolog (Donör hastanın kendisi)

Donörün akraba olması

Donörün akraba

olmaması (“unrelated”)

Kardeş Kardeş dışı akraba İkiz kardeş (Sinjeneik)

(7)

HKHT’u ile İlgili Tanımlar

Engraftman başarısızlığı: Hematopoetik düzeşmenin transplant sonrası 60 güne kadar olmaması veya otolog rekonstrüksiyonun gelişmesi.

Primer graft başarısızlığı: Engraftmanın hiç olmaması

Sekonder graft başarısızlığı: Engraftmanın sağlanmasından sonra graft kaybı Engraftman: Donöre ait hematopoezin gelişmesi

Nötrofil engraftmanı: Üst üste 3 gün nötrofil sayısı >500/mm3 olduğunda, nötrofil sayısının bu değerden fazla olduğu ilk gün olarak tanımlanmıştır.

Trombosit engraftmanı: En az bir hafta süre ile trombosit süspansiyonu verilmeden trombosit sayısının >20000/mm3 olması

(8)

Donör Lenfosit İnfüzyonu-Tanım ve Amaç

Tanım: Donörden alınan lenfositlerin hastaya verilmesi

Amaçlar:

Engraftmanı artırmak (hasta ve donör arasındaki hematopoez dengesini donör lehine artırmak)

Rejeksiyonu önlemek

Relaps tedavisi veya önlenmesi

(9)

1957: Kanser tedavisinde HKHT’u kullanılabileceğine dair ilk yayın 1968: İnsanda ilk HKHT (İmmün yetmezlikli hasta)

1971: Lösemide allojenik HKHT 1972: Aplastik anemide HKHT

1977: Otolog HKHT ile lefomada kür sağlanması 1978: Graft versus lösemi etkisinin tanımlanması

1979: GVHD önlenmesi için kalsinörin inhibitörlerinin kullanımı 1980: Akraba dışı donörden yapılan ilk başarılı HKHT

1982: Talasemide HKHT ile kür sağlanması

1985: Orak hücreli anemide HKHT ile kür sağlanması 1988: İlk kord kanı transplantasyonu

1990: Donör lenfosit infüzyonu ile remisyon

1997: Non-myeloablatif (azaltılımış yoğunlukta) hazırlık rejimi kullanımı

Tarihçe

(10)

Hangi hastalarda KİT yapılır?

-Mortalitesi ve morbilitesi yüksek hastalıklarda

-Başka tedavi seçenekleriyle başarı şansının

düşük olması.

(11)

• Hangi hastalıklar?

-Hematolojik malign hastalıklar

-Hematolojik non-malign hastalıklar -Solid tümörler

-Mörometabolik hastalıklar -İmmun yetmezlikler

-Otoimmün hastalıklar

(12)

• KİT’te tedaviye yanıt ve sitogenetik

özellikler önemli.

(13)

• Donör kim olabilir?

-HIV olmayacak

-Cildin erken evre kanseri dışında kanser olmayacak

-Donörün genel sağlık durumu iyi olacak -65 yaş üstü genelde tercih edilmez

-Doku grubu uygun olmalı

(14)

HKHT’u Endikasyonu Olan Hastalıklar

Hematolojik malignansi Solid tümörlerin bazı tipleri

ALL X’e bağlı lenfoproliferatif hastalık

AML İmmün-yetmezlikler

KML Ağır kombine immün yetmezlik

MDS Hiper IgM sendromu

JMML Lökosit adezyon defekti

Hematolojik non-malign hastalıklar Omen sendromu

Talasemi major Wiskott–Aldrich sendromu

Orak hücreli anemi Chediak–Higashi sendromu

Kazanılmış aplastik anemi Kostmann sendromu

Fankoni aplastik anemisi Kronik granülomatöz hastalık ve diğer ağır nötrofil fonksiyon bozuklukları (ör; Schwachmann sendromu)

Diskeratozis konjenita MHC-Class II eksikliği Diamond-Blackfan anemisi Griscelli sendromu Yaşamı tehdit eden kalıtsal trombosit

bozukluğu hastalıkları (Glanzmann

trombastenisi, Bernard–Soulier sendromu)

Kalıtsal metabolik hastalıklar

Hemofagositik lenfohistiyositozis Osteopetrozis Onkolojik-lenfoproliferatif hastalıklar Lökodistrofiler

Hodkin lenfoma Mukopolisakkoridozların bazı tipleri

Non-Hodkin lenfoma Diğer kalıtsal metabolik hastalıklar (alfa mannosidoz, Gaucher hastalığı tip 3, Nieman –Pick tip B gibi)

(15)

Transplantasyon Hazırlık Tetkikleri

*CBC, biyokimya, kan grubu/anti-A, anti-B

*Seroloji (HBV, HCV, CMV, EBV, HIV, VDRL HSVI, HSVII, toxoplama, salmonella, brusella)

*INR, aPTT, fibrinojen

*PAAC grafisi

*PPD

*EKG EKO SFT

kIg’ler, Lenfosit subsetleri Abdominal USG

Diğer görüntüleme

Primer hastalığın değerlendirilmesi

Donör tıbbi hikaye ve primer hastalığa yönelik testler Diş hekimliği ve diğer ilgili konsültasyonlar

(16)

Hazırlık rejimi

1) Donör hücreleri için yer açma: Donör hücrelerinin kemik iliğine yerleşmesi için hasta hücrelerinin ortadan kalıdırılması

2) İmmünsüpresyon: Donör hücrelerinin kabul edilmesi için

3) Hastalık eradikasyonu: Özellikle malign hastalıklar ve talasemide önemli

Myeloablatif hazırlık rejimi: Yoğun tedavi Yan etki fazla

Non-myeloablatif hazırlık rejimi: Yoğunluğu azaltılımış rejim FFA ve KAA

Myeloablatif hazırlık rejimini kaldıramayacaklarada

İkinci transplantasyonda

(17)

Kullanılan Hazırlık Rejimlerinden Örnekler

ALL TBI+siklofosfamid/±vepesid

AML/MDS Busulfan+siklofosfamid±melfelan±ATG

KML Busulfan+siklofosfamid±ATG

Talasemi Busulfan+siklofosfamid±ATG

Hemafagositik sendrom Busulfan+siklofosfamid+ATG/vepesid İmmünyetmezlikler Busulfan+siklofosfamid±ATG

Kalıtsal metabolik hastalıklar Busulfan+siklofosfamid±ATG

FAA Fludarabin+siklofosfomid+ATG

KAA Siklofosfomid+ATG

(18)

HKH kaynakları

Kemik İliği Genel anestezi altında HKH toplama işlemi yapılır PKH’ye göre HKH sayısı daha az olmaktadır

PKH’ye göre GVHH riski daha düşük KAA’de tercih edilir

Periferik kök hücre (G-CSF ile

mobilizasyon sonrası)

HKH toplama işlemi kolay bir şekilde yapılmaktadır HKH toplama işlemi için genel anesteziye gerek yoktur Çok sayıda HKH toplama imkanı sağlamaktadır

G-CSF kullanımına bağlı yan etkiler görülebilmektedir GVHH riski daha yüksektir

Kordon kanı HKH toplama kolay ve donöre zarar vermeyecek şekilde yapılmaktadır HLA uyumsuz transplantlar yapılabilmektedir

GVHH riski daha düşüktür

Viral kontaminasyon ve enfeksiyon riski daha düşüktür HKH sayısının yetersiz olması kullanımını kısıtlamaktadır

Engraftman başarısızlığı riski diğer HKH kaynaklarına göre daha yüksektir Nötrofil ve trombosit engraftmanı daha geç olmaktadır

Donör olması için çocuk sahibi olmak gibi etik sorunlara yol açabilmektedir

(19)

Destek Bakım ve Proflaktik İlaçlar-1

Enfeksiyon-proflaksisi

Siprofloksasin: Bakteriyel enfeksiyon Flukanozol: Fungal proflaksi

Asiklovir: Herpes virüsler, CMV Gansiklovir: CMV pre-emptif tedavi TMP-SMX:Pneumocystis carinii IVIG/pentaglobülin

Hasta odasının özellikleri

HEPA (High-efficiency particulate air) filtreli oda: %99.97 etkinlik oranı ile ≥0.3 μm’li çaplı partiküller uzaklaştırılır.

Direk hava akımlı odalar

Devamlı pozitif hava basıncı farklı odalar

(20)

Destek Bakım ve Proflaktik İlaçlar-2

GVHD proflaksisi

Siklosporin A+metotreksat

VOD

Ursadeoksikolik asit Enoxiparin

Vitamin E Glutamin Diğer

GIS mukozası koruma: ranitidin/talcid

Antikonvülzif proflaksi (Busulfan alanlarda): fenitoin Diürez: lasiks

Analjezi: Parasetamol, ibuprofen, morfin

Anti-emetik: granisetron/dexametazon/metpamid Vitamin/elektrolit: Polivit, Vitamin K, folbiol, Mg Ağız bakımı

Beslenme: Oral alımı azalanlarda TPN Engraftman destek: G-CSF

(21)

HKHT akışı

KİT hazırlık Hazırlık rejimi HKHT 14-21

(-7)-(-12) 0

Nötrofil egraftmanı 100

Erken Dönem

Geçkomplikasyonlar

cGVHD, Enfeksiyon

yıllar

aGVHD enfeksiyon VOD hemorajik sistit engraftman sendromu kapiller leak sendromu

diffüz alveolar hemoraji

idiopatik pnömoni sendromu MOY

(22)

Engraftman değerlendirme

Kimerizm analizi:DNA bazlı teknikler.

DNA’nın polimorfism

gösteren bölgelerinin incelenmesi

Tam kan sayımı: Nötrofil ve trombosit sayıları

Kan grubu: Hasta kan grubunun donör kan grubuna dönüşmesi

Kimerizm: Hastadaki, donör ve hasta hücrelerinin oranları

Sitogenetik

(Cinsiyet farklılığı, Karyotipik anormallik)

(23)

Engraftman değerlendirme

Kimerizm analizi:

DNA’nın polimorfism gösteren bölgelerinin incelenmesi

Tam kan sayımı: Nötrofil ve trombosit sayıları

Kan grubu: Hasta kan grubunun donör kan grubuna dönüşmesi

Kimerizm: Nakil sonrası donör ve hasta hücrelerinin oranları

Sitogenetik

(Cinsiyet farklılığı, Karyotipik

anormallik)

(24)

Transplantasyon Komplikasyonları

(25)

aGVHD: HKHT’un en sık ve en önemli komplikasyondur

Donör immün hücrelerinin konak dokularına karşı verdiği reaksiyon

İnsidans: %10-%80 (Risk faktörlerine bağlı)

HLA uyumu

Tam uyumlu kardeş: risk düşük

Periderik kök hücre>Kemik iliği>Kord kanı T hücre deplesyonu: risk düşük

Hazırlık rejiminin yoğun olması: risk artar Malign hastalık: risk artar

Kadından erkeğe transplantasyon: risk artar Hasta donör CMV durumu

Kan grubu uygunsuzluğu: risk artar

Akut GVHD

(26)

NIH-Konsensus

Konferansında tanım (Kronik GVHD bulguları yokluğunda)

Klasik aGVHD: 100 günden önce

Persistan, tekrarlayan veya geç aGVHD: sıklıkla immünsüpresif tedavi kesilmesi veya DLI

sonucunda 100 günden sonra gelişen aGVHD

Akut GVHD tanımı

(27)

Ferrera JL, BBMT, 1999

Hedef hücre: epitel Cilt: epidermis, keratinosit

GIS: kript hücreleri KC: bilier epitel

1.Hazırlık rejimi doku hasarı

Hasta hücreleri barsak

apoptozis

2. Donör T h aktivasyonu

3.Selüler ve inf.

effektörler

Patofizyoloji

(28)

Klinik Bulgular

Klinik bulguların zamanı: Transplantasyondan 2-3 hafta sonra

Hedef organlar

Cilt: Makulopapüler döküntü: sıklıkla el ve ayak içlerinde (aGVHD başlangıcına işaret eder) Döküntü yayılır ve tüm vücudu kaplayabilir

Ağır vakalarda büller, desküamasyon ve soyulma

Karaciğer: Kolestatik hepatit

Kolestatik enzimlerde önemli artış

Transaminazlarda non-spesifik değişiklikler

Barsak: Bulantı ve yeşil, sulu ishal

Şiddetli vakalarda: karın ağrısı, kanlı ishal, Masif enteral sıvı kaybı

Tanı: klinik bulgular+biyopsi

(29)

Grade III Grade IV

Deskuamasyon

aGVHD cilt bulguları

(30)

aGVHD cilt bulguları

(31)

Evre Cilt (döküntü yaygınlığı) Karaciğer

(bilirubin) Barsak (günlük dışkı)

0 GVHD döküntüsü yok <2 mg/dl <500 ml/gün (çocuk:10ml/kg/gün)

1 Döküntü <%25 VYA 2-3 mg/dl 500-999 ml/gün (çocuk:10-19.9 ml/kg/gün).

Bulantı, kusma veya iştahsızlık

2 Döküntü %25-50 VYA 3.1-6

mg/dl 1000-1500 ml/gün (çocuk:20-30 ml/kg/gün)

3 Döküntü >%50 VYA 6.1-15

mg/dl >1500 ml/gün (çocuk:>30 ml/kg/gün) 4 Yaygın eritrodermi+büllöz

formasyon >15 mg/dl Şiddetli karın ağrısı ±ileus

Derece Cilt Karaciğer Barsak

1 Evre 1-2 0 0

2 Evre 3 veya Evre 1 veya Evre 1

3 - Evre 2-3 veya Evre 2-4

4 Evre 4 veya Evre 4 -

Evre-derecelendirme

Jacobsohn DA BMT 2008

(32)

Akut GVHD-tedavi

Primer tedavi: Kortikosteroid +siklosporin A

MPZ: 2 mg /kg/gün 14 gün

hasta cevap verirse kademeli doz azaltılması

Steroid direnci Tedavi sonrası 3 günde GVHD bulgularında ilerleme Tedavi sonrası 5 günde tedaviye yanıtsızlık

Sekonder tedavi:

Standart yaklaşım yok

Diğer immünsüpresif ilaçlar, TNF α blokajı, ekstrakorperal fotoferez (ECP), monoklonal antikorlar, ATG, monoklonal antikorlar

Ünitemizde MMF, ECP, etanersept, MKH, öncelikle tercih

ECP cihazı Hastalık şiddeti arttıkça cevap oranı düşer

Steroide direnç kötü prognoz

(33)

Oral alım ?

Steroid kullanımı Kas zayıflığı ve güçsüzlüğü

Fizik tedavi ve kişisel egzersiz programları Yumuşak diet ile enteral beslenme

Çok volümlü ishali olanlarda parenteral beslenme desteği

Ağır gastrointestinal GVHD

Sıvı-elektrolit dengesi

Protein kaybettiren entropati

Oktreotid ishal miktarının azaltılmasında faydalı olabilir

Uzun süreli oral alımın kesilmesi?

Destek tedavi

(34)

Beş yıllık yaşam oranı

Uzun süreli yaşam için en önemli prediktör faktör primer tedaviye (steroid) yanıt

Tedaviye tam cevap alınanlarda %50

Tam cevap vermeyen/ cevap vermeyenlerde %30

Ölüm nedeni en sıklıkla GVHD ve/veya enfeksiyon Grade göre yaşam oranları

grade III’de uzun süreli yaşam %30

grade IV’de <%5

Prognoz

(35)

Enfeksiyonlar

(36)

Transplantasyon hastalarında enfeksiyonu yatkınlık nedenleri 1. KİT sonrası immünsüpresyon

2. GVHH

3. GVHH nedeni ile steroid ve yoğun immünsüpresif tedaviler 4. CMV Reaktivasyonu

5. Uzun süre hastanede yatış

6. Santral venöz kateter

(37)

Enfeksiyonlar

Birinci faz Aplatik faz (hazırlık rejimi sonrası-nötrofil engraftmanı) Ağır nötropenik hastalarda olanlara benzer enfeksiyonlar

Aspergillozis olmak üzere mantar enfeksiyonlara yatkınlığın başlangıcı HSV başta olmak üzere viral enfeksiyonlar da görülebilir

İkinci faz Engraftman ile post-transplant 3-4 ay arası Hücre aracılı immün eksiklik

CMV enfeksiyonu

Diğer viral enfeksiyonlar (adenovirüsler, enterik virüsler, respiratuar virüsler)

GVHD enfeksiyon gelişiminde önemli

Üçüncü faz Geç post-transplant dönem (4. aydan sonra)

Kronik GVHD immün rekonstrüksiyonda olumsuz etki

Ig düzeyleri düşük (özelikle IgG2 düşük, polisakkarit antijenler cevap düşük):enkapsüle bakteriler

(38)

Tanım: Klinik bulgular olmaksızın kanda pozitif antijenemi veya PCR pozitifliği.

2 kez PCR ile >400 kopya/ml üstünde sonuçlanması veya 1 kez >1000 kopya/ml durumunda veya katlanarak hızla yükselen değerler

Risk faktörleri

1.Hasta ve donörün CMV seroljik durumu

2. Donör özelliği: HLA tam uyumlu olmayan akraba veya akraba dışı donöre> HLA tam uyumlu kardeş

3.Kök hücre kaynağı: Kord kanı>Kİ>PB

4.hazırlık rejimi: Fludarabin, ATG içeren rejimler

5.Ürün maniplasyonu: ex-vivo T hücre deplesyonu veya alemtuzumab kullanımı 6.GVHD

7. CD4 (+) hücre sayısının düşük olması 8. Pretransplant CMV viremisi olması 9. Posttransplant steroid kullanımı

CMV reaktivasyonu-1

İnsidans

İlk 100 gün: %45.4 180 gün: %64.8 365 gün: %71.2

(39)

Uygulama: preemptif tedavi (gansiklovir, foskarnet, valgansiklovir) CMV reaktivasyonu sonucunda

Organ tutulumu ile hastalık gelişimi

Graft kaybı

Sitopeni

GVHH gelişimi ve alevlenmesinde artış

İmmünsüpresyon (bakteriyel, fungal enfeksiyon riskinde artış)

Kullanılan ilaç toksisiteleri

İzlem: haftada 1-2 kez CMV PCR takibi

Reaktivasyonun erken saptanması mortalite ve morbiditeye azaltır

CMV reaktivasyonu-2

(40)

VOD

(41)

 Hazırlık rejimi ilişkili hepatik toksisite sonucu gelişir.

 Pediatrik hastalardaki insidansı: %27-40

VOD-insidans, risk faktörleri

VOD risk faktörleri

Beş yaşın altında olma

Haploidantik veya akraba dışı transplantasyon

Primer hastalık: ileri evre talasemi osteopetrozis, HFS, nöroblastom,

Busulfan içeren hazırlık rejimleri kullanılması

Myeloablatif rejimlerin kullanıldığı ikinci transplantasyonlar

Abdomianl radyasyon

Hepatik siroz

Transplantasyon öncesi gemtuzumab kullanımı

(42)

Modifiye Seattle Kriterleri

Bilirübin değerinin transplant sonrası ilk 30 günde 2 mg/dl’nin üzerinde olması ve aşağıdaki üç maddeden en az ikisinin bulunması

1. Hepatomegali 2. Asit

3. Kilo alımı (Bazal değerin%5’inden fazla)

Klinik Bulgular ve Tanı Kriterleri

Tanı için tamamlayıcı tetkikler

Ultrasonografi: portal akımda değişiklik, asit, hepatomegali, safra kesesi duvarında kalınlaşma)

Çeşitli biyolojik belirteçler: AT 3, protein C, protein S düzeylerinde düşme, PAI-1, tip 3 aminopeptid düzeylerinde artış

Transjuguler karaciğer biyopsisi

Hepatik venöz basınç gradienti ölçümü

(43)

Hafif Orta Şiddetli

Bilirubin (mg/dL) <5 5.1-8 >8

Karaciğer enzimleri (ALT/AST)

<3x normal 3-8x normal >8x normal

Başlangıça göre kilo artışı

< % 2 % 2-5 >% 5

Serum kreatinin Normal <2x normal >2x normal

Klinik değişim hızı Yavaş Orta Şiddetli

VOD-Klink evreleme

(44)

Defibrotid: anti-trombotik, anti-iskemik, anti-inflamatuar, endotel hücrelerini koruyucu, platelet aktivasyonunu azaltıcı ve fibrinolitik etkiye sahip

Ursodeoksikolik asit

Prostaglandin E1

Heparin

Antithrombin III

Doku plazminojen aktivatörü

Proflaksi ve Tedavi

(45)

Erken Görülen Diğer Komplikasyonlar

Hemorajik sistit

Engraftman sendromu Kapiller leak sendromu

Trombotik mikroanjiyopati Diffüz alveolar hemoraji

İdiopatik pnömoni sendromu

Multi-organ yetmezliği sendromu

Engraftman sendromu

Nötrofil engrfatmanı sonrası ilk 96 saat içinde 3 majör, 2 majör+1 minör

Major kriterler

Non-enfeksiyöz yüksek ateş Döküntü (VYA’nın >%25)

Yaygın AC enfeksiyonu (sıvı yüklenmesi, emboli, KKY’i olmaksızın)

Diğer (minör kriterler)

Hepatik disfonksiyon, renal yetmezlik, ağırlık artışı, ensefalopati

Tedavi: MPZ

(46)

Kronik GVHD

(47)

Kronik GVHD

 İnsidans: %6-80

 Genellikle akut GVHD hikayesi mevcut

 Tek bir organ tutulumu olabildiği gibi yaygın tutulum da olabilir

 Ağır klinik bulgular: eklem konraktürü, görme kaybı, son evre AC hastalığı, immünsüpresyon

Risk faktörleri: Akut GVHD’ye benzer

Akut GVHD ayrıca risk faktörü

(48)

Kronik GVHD bulguları-1

Organ veya bölge

Tanısal (kronik GVHH’nın kesin tanısı için

yeterli)

Ayırt edici (kronik GVHH’da görülür fakat tek başına

bulunması tanı koymak için yeterli değil)

Diğer bulgular Ortak (hem

akut/hem kronik GVHH’da

bulunur) Cilt Poikloderma

Liken planus benzeri bulgular Sklerotik bulgular Morfea benzeri bulgular

Liken sklerozis benzeri bulgular

Depigmentasyon Terleme bozukluğu İktiyozis

Keratozis pilaris Hipopigmentasyon Hiperpigmentasyon

Eritem

Makülopapüler döküntü

Kaşıntı

Tırnaklar Distrofi

Uzunlamasına çatlaklar, kırılmalar

Onikolizis

Pterigium ingius

Tırnak kaybı (genellikle simetrik; tırnakların çoğu etkilenir)

Saçlı deri ve vücut kılları

Skarın eşlik edebildiği

alopesi Saçlarda incelme,

donuk-kaba saçlar Saçlarda beyazlaşma

(49)

Organ veya bölge

Tanısal (kronik GVHH’nın kesin tanısı için yeterli)

Ayırt edici (kronik

GVHH’da görülür fakat tek başına bulunması tanı koymak için yeterli değil)

Diğer

bulgular Ortak (hem akut/hem kronik GVHH’da bulunur)

Ağız Liken tipi bulgular Hiperkeratotik plaklar

Ağız açılmasında kısıtlılık

Kserostomi Mukosel

Mukozal atrofi Psödomembran Ülserler

Jinjivit Mukozit Eritem Ağrı

Gözler Gözlerde kuruluk ve ağrı

Skatrisal konjonktivit Keratokonjuktivitis sika Punktat keratopati

Fotofobi Periorbital Hiperpigment asonBlefarit

Genital

bölge Liken planus benzeri bulgular

Vajinal skar veya stenoz

Erozyon Fissür Ülserler

Kronik GVHD bulguları-2

(50)

Organ veya bölge

Tanısal (kronik GVHH’nın kesin tanısı için yeterli)

Ayırt edici (kronik

GVHH’da görülür fakat tek başına bulunması tanı koymak için yeterli değil)

Diğer

bulgular Ortak (hem akut/hem kronik GVHH’da bulunur)

GIS Özefegeal halka Özefagusun üst ve orta

bölgelerinin striktür veya stenozu

Ekzokrin pankreas yetmezliği

İştahsızlık Bulantı Kusma İshal

Kilo kaybı

-Büyüme geriliği (infant ve çocuklarda)

-Total bilirübin ve alkalen fosfotaz seviyelerinin

normalin iki katından daha fazla artması

-ALT veya AST’nin

normalin iki katından daha fazla artması

Akciğer Akciğer biyopsisi ile bronşiolitis obliterans tanısı

Solunum fonksiyon testleri veya radyolojik yöntemlerle bronşioilitis obliterans tanısı

Kronik GVHD bulgular-3

(51)

Organ veya bölge

Tanısal (kronik GVHH’nın kesin tanısı için yeterli)

Ayırt edici (kronik

GVHH’da görülür fakat tek başına bulunması tanı koymak için yeterli değil)

Diğer

bulgular Ortak (hem akut/hem kronik GVHH’da bulunur)

Kas, fasia, eklemler

Fasiitis Sklerozise

sekonder olarak gelişen eklem sertliği veya kontraktürler

Myositis veya

polimyositis Ödem

Kas krampları Artralji veya artrit

Hematop oetik ve immün sistem

Trombositopeni Eozinofili

Lenfopeni Hipo veya

hipergamaglobülinemi Otoantikorlar (OİHA, ITP)

Diğer Perikardiyal veya plevral

efüzyon

AsitPeriferal nöropati Nefrotik sendrom Myastenia gravis

Kardiyak iletim anomalileri veya kardiyomyopati

Kronik GVHD Bulguları-4

(52)

1. Akut GVHD’den ayrımı yapılmalı

2. Bir tane diagnostik klinik bulgu veya pozitif biyopsi varlığında ayırt edici klinik bulgu

3. Diğer sebeplerin ekartasyonu

Tanı

(53)

Göz Katarakt, keratokonjonktivit

Kalp Restriktif veya dilate kardiyomyopati, aritmi, otonomik nöropati

Solunum sistemi

Kronik obsrüktif AC hastalığı, bronşiolitis obliterans, restriktif AC hastlalığı

Karaciğer Kronik hepatit C, siroz, KC’in kronik GVHD’si

Böbrek Nefropati

İskelet Avasküler nekroz, osteoporoz Oral Kronik stomatit, dental geç etkiler

Endokrin Hipotroidzm, hipogonadism, infertilite, büyüme geriliği, infertilite

Sinir sistemi Lökoensefalopati, perriferal nöropati Vasküler

kompartmant

ateroskleroz, SVO, karditovasküler olay, periferal vasküler olay

Malignite PTLD, solid tümörler

Geç Komplikasyonlar

Referanslar

Benzer Belgeler

Has- tanemizde 2015 Ocak- 2017 Mart tarihleri arasında çeşitli nedenlerle tiroid cerrahisi (total/subtotal tiroidektomi) geçiren ve histopatolojik olarak lenfositik tiroidit tanısı

Daha özel tekniklerle izole edilen insan embriyo- nik kök hücreleri (HES=Human Embryonic Stem Cells) de fare embriyonik hücre kültürleri gibi in vitro kardi- yomiyositleri üretme

Keywords: Bone marrow; complication; graft rejection; graft versus host disease; hematopoetic stem cell transplantation; transplantation.. Complications of hematopoetic stem

• Gerekli durumunda dersi takip edenlere materyal

Ancak hastaların taburculuk sonrası ilk 3 hafta içindeki PUKİ toplam ve alt boyut puanlarının değerlendirilmesinde; sübjektif uyku kalitesi, uyku latensi ve uyku

• Saf maddelerin donma noktaları bir birinden farklı olduğundan maddeler için ayırt edici özelliktir.. Saf Madde Donma

(5) ’nın Çin’de yapmış olduğu çalışmada allojenik kök hücre nakli yapılan 140 hasta retrospektif olarak incelenmiş; ikisi inters- tisyel pnömoni olmak üzere toplam

Önümde duran ve ömrümün en bü yük mazhariyetlerinden biri olarak bü yük üstadın bir ithafiyesini taşıya: «Kırk Yıl» bana her şeyden önce bun lan