KISA ÜRÜN BİLGİSİ
1-TIBBİ FARMASÖTİK ÜRÜNÜN ADI
CYTARABINE Inj. 100mg
2-KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ Etkin madde:
Her ampul (5 ml) içeriği;
Sitarabin…………... 100 mg
Yardımcı maddeler:
Sodyum Hidroksit………. Yeterli miktarda Enjeksiyonluk su…………Yeterli miktarda
3-FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti Renksiz, berrak çözelti
4-KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik enjeksiyonlar
Cytarabine, akut miyeloid lösemi, akut non-lemfoblastik lösemi, akut lemfoblastik lösemi, eritro lösemi, kronik miyeloid löseminin blast krizleri, yaygın histiyositik lenfoma (yüksek malignitede non-hodgkin lenfoma), meninjiyal lösemi ve meninjiyal tümörü olan hastalarda endüksiyonun geriletilmesi ve/veya bakımında tek başına ya da kombine olarak kullanılabilir. Klinisyenler tedaviye başlamadan önce kombine tedavi ile ilgili güncel literatüre başvurmalıdırlar.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
1)Yetişkinlerde Akut Miyelositik Lösemi:
(1) Monoterapi: Her 2 haftada bir 200 mg/m2/gün, IV enjeksiyon (Toplam 100mg/m2) uygulaması yapılır.
(2) Kombinasyon Tedavisi:
A. Cytarabine + Doksorubisin
Cytarabine: 100 mg/m2/günolacak şekilde, IV enjeksiyon (1- 10 gün)
Doksorubisin: 30 mg/m2/gün olacak şekilde30 dakika boyuncaIV damla infüzyon (1-3 gün) B. Cytarabine +Tioguanin + Daunorubisin
Cytarabine: 100mg/m2/gün olacak şekilde IV damla infüzyon 12 saatte bir uygulanır. Uygulama süresi 30 dakikadan fazladır. (1 – 7 gün)
Tioguanin : 100 mg/m2, her 12 saatte bir oral yoldan uygulanır.(1- 7 gün) Daunorubisin: 60mg/m2/gün, IV damla infüzyon (5- 7 gün)
C. Cytarabine + Doksorubisin + Vinkristin + Prednisolon Cytarabine: : 100 mg/m2/gün, IV enjeksiyon (1- 7 gün) Doksorubisin: 30 mg/m2/gün, IV damla infüzyon (1- 3 gün)
Vinkristin: 1,5 mg/m2/gün, IV damla infüzyon (1- 5 gün)
Prednisolon: 40 mg/m2/gün, her 12 saatte bir IV damla infüzyon (1- 5 gün) D. Cytarabine + Daunorubisin + Tioguanin + Prednisolon + Vinkristin Cytarabine: 100mg/m2/gün, her 12 saatte bir IV damla infüzyon (1- 7 gün) Daunorubisin: 70 mg/m2/gün, IV damla infüzyon (1- 3 gün)
Tioguanin: 100mg/m2/gün, her 12 saatte bir oral yoldan uygulanır.(1- 7 gün) Prednisolon: 40 mg/m2/gün, oral yoldan uygulanır. (1-7gün)
Vinkristin: 1 mg/m2/gün, IV damla infüzyon (1- 7 gün) E. Cytarabine + Daunorubisin
Cytarabine: 100 mg/m2/gün, IV enjeksiyon (1- 7 gün) Daunorubisin: 45 mg/m2/gün, IV enjeksiyon (1- 3 gün)
2) Uygulama Değişimi:
Eğer kanda belirgin bir anormallik gözlemlenirse, tedavi değiştirilmeli veya sonlandırılmalıdır.
Genellikle, periferal kanda 1 mm3’ünde 50.000 den az trombositler ya da 1000’den az granülositler gözlemlenmektedir. Bu durumda bu tedavi sonlandırılmalıdır. Eğer miyelomda iyileşme belirtisi görülüyorsa ve granülositlerin ve trombositlerin sayısı yukarıdaki değerlere geri döndüyse, tedaviye devam edilebilir.
3) Meninjiyal Lösemide İntraspinal Enjeksiyon
Akut lösemili hastalarda, bu ürün 5 mg/m2 – 75 mg/m2 (vücut yüzey alanı) dozunda, intraspinal enjeksiyon yoluyla uygulanır. Serebrospinal sıvı normale dönene kadar her 4 günde bir 30 mg/m2 uygulama yapılır. Daha sonra diğer bir uygulama gerçekleştirilir.
Cytarabine Inj. 100 mg intravenöz, subkutan ve intratekal kullanıma uygun, kullanıma hazır bir çözeltidir. Cytarabine Inj. 100 mg, enjeksiyonluk su, glikoz intravenöz infüzyonu ve sodyum klorür intravenöz infüzyonu ile seyreltilebilir. Önerilen çözücülerle seyreltilen infüzyonlar, hazırlandıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Ancak 24 saat sonunda kullanılmadan kalan miktarlar atılmalıdır.
Sürekli Doz:
Lösemide genel olarak kullanılan doz, hızlı intravenöz enjeksiyon ile 10 gün boyunca günde 2 mg/kg’ dır. 10 gün sonunda terapötik yanıt veya toksisite gözlenmezse, doz terapötik yanıt alınana veya toksisite belirene kadar 4 mg/kg’a kadar yükseltilebilir. Günlük kan sayımları yapılmalıdır.
Alternatif olarak, 10 gün boyunca 1- 24 saat içinde günlük olarak 0,5 - 1 mg/kg uygulanabilir.
Toksisite veya hastalıkta gerileme görülene kadar uygulama sürdürülmelidir. Hastaların çoğunda uygulamadan 1 saat sonra tatmin edici sonuçlar alınmaktadır.
Aralıklı Doz:
Cytarabine 5 ardışık günde, günlük 3- 5 mg/kg aralıklı intravenöz dozlar olarak verilebilir. Bu tedavi, 2- 9 gün aralıktan sonra terapötik yanıt alınana veya toksisite gözlenene kadar tekrarlanabilir.
Tedavinin başlamasından 7- 64 gün sonra kemik iliğinde iyileşme belirtisi raporlanmıştır.
Genellikle, bir deneme periyodu sonunda hastalıkta duraksama veya hastada toksisite gözlenmiyorsa daha yüksek dozlar dikkatle uygulanabilir. Genelde hastalar hızlı intravenöz enjeksiyon ile verilen yüksek dozları, yavaş infüzyona göre daha iyi tolere edebilmektedirler.
Cytarabine tek ajan olarak akut lösemili hastaların indüksiyon tedavisinde 200 mg/m2 dozunda 5 gün boyunca 2 haftalık aralıklarla intravenöz infüzyon olarak uygulanır.
Sürdürme Tedavisi :
Duraksamayı devam ettirmek için haftada bir ya da iki kez 1- 1,5 mg/kg dozlarda intravenöz veya subkutan olarak uygulama yapılabilir.
Uygulama şekli:
Cytarabine, IV olarak direkt enjeksiyonla veya hızlı enjeksiyonla veya subkutan ya da intratekal enjeksiyon yollarıyla uygulanabilir. İlaç aynı zamanda intramüsküler olarak ve sürekli subkutan infüzyon olarak uygulanabilmektedir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlılarda dozaj değişikliğinin gerekliliğini öneren bir veri bulunmamaktadır. Bununla birlikte, yaşlı hastalar toksik reaksiyonlara karşı daha duyarlıdır ve bu sebeple ilaca bağlı oluşabilecek lökopeni, trombositopeni ve anemi nedeniyle bu ilacın kullanımına özellikle dikkat edilmelidir.
Pediyatrik popülasyon:
Çocuklar yetişkinlere göre yüksek doz sitarabin daha iyi tolere ettikleri görülmektedir. Bu nedenle çocuklara yüksek dozlu tedavi şemaları uygulanabilir.
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının kontrolü periyodik olarak yapılmalıdır ve ilaç, karaciğer fonksiyonu bozulmuş olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Bununla birlikte, böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda dozajın azaltılmasına gerekli görülmemektedir. Çünkü ilacın karaciğer metabolizasyonu sırasında uygulanan dozun detoksifikasyonu sağlanmaktadır. Ancak, karaciğer fonksiyonunun zayıf olduğu durumlarda ilaç dikkat edilerek ve azaltılmış dozda kullanılmalıdır. Trombosit ve lökosit sayımının sıklıkla yapılması zorunludur. İlaca bağlı kemik iliği depresyonu 50.000’den az trombosit sayımı veya l.000/mm3’ün altında polimorfonükleer sayımı ile sonuçlanırsa tedavi yeniden gözden geçirilmeli veya değiştirilmelidir. Tedavi sonlandırıldığında sayımlar düşmeye devam edebilir ve 5 – 7 gün sonra en düşük değerlere ulaşabilir. Ardı ardına yapılan kemik iliği çalışmalarında, iyileşme gözleniyorsa tedavi yeniden başlatılabilir. Tedavi, normal kan değerleri elde edilene kadar tekrar başlatılmak için bekletilmemelidir.
4.3. Kontrendikasyonlar
Sitarabin, ilaca karşı hassasiyeti veya aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişen olan hastalarda kontrendikedir. Cytarabine ile tedavi, önceden var olan ilaca bağlı kemik iliği baskılanması olan hastalarda, doktorun görüşüne bağlı olarak, var olan yararları zararlarından daha ağır basmadıkça kullanılmamalıdır. Cytarabine, immunosüpresyon dışında, iyi huylu hastalıkların tedavisinde kullanılmamalıdır.
4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Cytarabine, kemik iliği baskılamasında oluşturmaktadır. İlacı kullanan hastalar gözetim altında tutulmalıdır. Lökosit ve trombosit sayımları sık sık ve indüksiyon süresince günlük olarak uygulanmalıdır.
Ciddi ve bazen ölüm ile sonuçlanan merkezi sinir sistemi (MSS), gastrointestinal sistem (GIS) ve akciğer zehirlenmeleri (konvensiyonel sitarabin tedavi rejimleriyle görülenden farklı olarak) gibi reaksiyonlar sitarabine ait bazı çalışma dozlarında rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar geri dönüşümlü korneal zehirlenme ya da serebral ve serebellar disfonksiyon; ve yine genellikle geri dönüşümlü peritonite neden olan pneumatosis cysteroides intestinalis içeren ciddi gastrointestinal ülserleri;
sepsis, karaciğer apsesi ve akciğer ödemidir.
Merkezi Sinir Sistemi: Nadir olarak, ileri omurilik toksisitesi gibi nekrozan ensefalopati ve kuadriplejiye neden olan nörolojik etkiler görülebilmektedir ve sitarabin ile birlikte felç ve körlük oluştuğu rapor edilmiştir. Ağırlıklı olarak intratekal uygulama ile ilgilidir.
Sitarabinin hayvanlarda mutajenik ve kanserojen olduğu bilinmektedir.
Cytarabine sitotoksik ilaçlarla olan terapide deneyimli doktorlar tarafından sürekli gözetim altında kullanılmalıdır. Sitarabin tedavisi uygulanan hastalarda neoplastik hücrelerin parçalanması sonucu hiperürisemi oluşabilmektedir. Bu nedenle serum ürik asit konsantrasyonları izlenmelidir.
Böbrek ve karaciğer ve kemik iliği fonksiyonları periyodik olarak izlenmeli ve karaciğer bozukluğu olan hastalarda ilaç dikkatle kullanılmalıdır.
Hızlı intravenöz uygulama hastalarda bulantı ve kusma görülme sıklığında artışa neden olabilir. Bu nedenle yavaş infüzyon ile uygulanması tavsiye edilir.
İlacın güvenirliği bebeklerde henüz belirlenmemiştir.
4.5- Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Kardiyak Glikozitleri:
İntestinal mukozada sitotoksik ajanların sebep olabileceği geçici zararın bir sonucu olarak, kombine kemoterapi tedavisi (sitarabin içeren tedaviler) gören hastalarda oral olarak uygulanan digoksin tabletlerin gastrointestinal absorpsiyonu önemli ölçüde azalabilir. Ancak, eldeki kısıtlı verileri göre kemoterapi ile birlikte kullanılan digoksinin GIS absorpsiyonu önemli ölçüde etkilenmeyeceğine yöneliktir.
Anti infektif Ajanlar:
Bir in vitro çalışmada Klebsiella pneumoniae enfeksiyonuna karşı gentamisin aktivitesi üzerinde Cytarabine’in antagonist etki yapabileceğinden bahsedilmiştir. Mevcut sınırlı verilere göre, Cytarabine büyük olasılıkla yarışmalı olarak flucytosinin aktivitesini antagonize etmektedir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Geriyatrik popülasyon:
Genel kullanım uyarıları dışında herhangi bir ek uyarı bulunmamaktadır.
Pediyatrik popülasyon:
Genel kullanım uyarıları dışında herhangi bir ek uyarı bulunmamaktadır.
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Genel kullanım uyarıları dışında herhangi bir ek uyarı bulunmamaktadır.
4.6.Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik Kategorisi : D
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Cytarabine, gebelik ve/veya fetüs/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.
Cytarabine, gerek duyulmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Gebelik dönemi
Cytarabine, bazı hayvan türlerinde terajeniktir. Hamile kadınlarda (özellikle ilk üç aylık dönemde) ve hamilelik ihtimali bulunan kadınlarda, olası faydaları potansiyel risklerinden daha ağır basmadıkça kullanılmamalıdır. Tedavi sırasında hamile olan veya hamile kalan kadınlar ilacın riskleri hakkında bilgilendirilmelidir.
Laktasyon dönemi
Sitarabinin veya bir metabolitinin süte karışıp karışmadığı bilinmemektedir ve bu nedenle kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği /Fertilite:
Mevcut veri bulunmamaktadır.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerine etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisi bilinmemektedir.
4.8 İstenmeyen Etkiler
Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir.
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Hematolojik Hastalıklar : Yaygın : Lökositopeni
Yaygın Olmayan: Plastositopeni, kanama ve anemi Seyrek: Megaloblastın görünmesi
Gastrointestinal Hastalıklar:
Yaygın : Kusma,öğürme Yaygın olmayan : Anoreksi Seyrek : Aneilema , ishal Çok Seyrek : Ağız iltihabı Ürogenital Hastalıklar:
Çok Seyrek: Oligüri, ürodini, idrar yolları enfeksiyonu, idrarda kan bulunması Dermatolojik Hastalıklar:
Yaygın: Döküntü
Yaygın olmayan: Kellik/saç dökülmesi
Bağışıklık Sistemi Hastalıkları:
Bilinmiyor: Anaflaksi, alerjik ödem, Serebel ve serebellar difüzyonu kapsayan kişilik değişimi, uyuşukluk ve havale; periferik motor ve duyusal nöropati
Göz Hastalıkları:
Bilinmiyor: Göz nezlesi, kornea toksisitesi
Kardiyovasküler Hastalıklar:
Bilinmiyor: Kalp zarı iltihabı, tromboflebit
Solunum, Göğüs Bozuklukları ve Mediastinal Hastalıklar:
Seyrek: Pnömoni
Bilinmiyor: Nefes darlığı, farenjit Hepato-bilier Hastalıklar:
Seyrek: hepatik bozukluk Bilinmiyor: karaciğer iltihabı
Genel Bozukluklar ve Uygulama Bölgesine İlişkin Hastalıklar:
Bilinmiyor: Enjeksiyon bölgesinde selülit
Diğer:
Seyrek: Şok
Bilinmiyor: Kan zehirlenmesi
4.9- Doz aşımı
Tedavinin kesilmesini takiben, oluşan kemik iliği depresyonu, tam kan sayımı ve trombosit transfüzyonunu ve gerekirse antibiyotik içerecek şekilde tedavi edilmelidir.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler
ATC kodu: L01BC01
Etki Mekanizması:
Sitarabin (ARA-C) in vivo olarak ARA-CTP fosforlanmış bileşiğine metabolize olur. Bu durum, rekabetçi olarak DNA polimerazını ve belirli bazı asit kinaz enzimlerini engelleyebilir. İlaç öncelikle sahte bir nükleosid gibi davranır ve sitidin nükleotidinin deoksisitidin nükleotidine dönüşmesinde yer alan enzimler için çalışır ve DNA yapısına katılmasında işlev görür.
Sitarabin hücre S fazında olmadıkça hücrelerin çoğalması veya çoğalmasının önlenmesinde bir etkisi bulunmamaktadır. Bu, hücre döngüsüne özgü antineoplastik bir ilaçtır.
5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Oral uygulama, midede hızlı deaminasyon olduğundan dolayı etkisizdir. Sitidin deaminaz karaciğerde yüksek miktarda bulunur ve intravenöz dozları yaklaşık 10 dakika ve 1-3 saat yarı ömürlü iki fazlı eliminasyon gösterir.
24 saat sonra uygulanan dozun %80’i inaktif metabolit olarak veya değişmemiş Cytarabine olarak çoğunluğu idrarda, bir kısmı da safrada elimine edilir.
İntravenöz infüzyonla plazma seviyelerinin %50 CSF düzeyine erişilmektedir. İntratekal dozlar daha yavaş eliminasyonla sonuçlanır.( t½ 2-11 saat).
Cytarabine hızlı ve geniş çaplı olarak dokulara yayılır, kan beyin bariyerini ve plasentayı geçer.
Emilim:
Cytarabine’nin %20’den daha az bir dozu GI sistem tarafından absorbe edilir ve oral olarak alındığında etkili değildir. Cytarabine’in subkutan veya im enjeksiyonunu takiben, 3 saat içinde, radyoaktivitenin plazma konsantrasyonları pikleri 20- 60 dak. içinde en yüksek seviyeye gelir ve iv uygulama sonrasında ulaşılandan çok daha düşüktür. Cytarabine’in sürekli iv infüzyonu 8- 24 saat süresince sabit plazma konsantrasyonu sağlar.
Dağılım:
Sitarabin; karaciğer, plazma, ve periferal granülositleri de içeren sıvılara ve dokulara genişçe ve hızla yayılır. Sitarabinin hızlı iv enjeksiyonunu takiben, ilacın yaklaşık %13’ü plazma proteinlerine bağlanır. Sitarabin kan-beyin bariyerini sadece belirli bir miktarda geçebilir. Aralıksız iv veya subkutan infüzyon süresince, CSF’de sitarabin konsantrasyonu, hızlı iv enjeksiyon sonrası elde edilenden daha yüksektir ve plazma konsantrasyonu %40-60’dır. İntratekal Cytarabine’in bir dozunun büyük kısmı, sistemik dolaşıma diffüze olur ve hızla metabolize olur ayrıca da genellikle değişmeden kalan ilacın plazmada konsantrasyonu düşüktür. İlaç plasentaya geçmektedir ancak sitarabin mi yoksa ara-U’nun mu süte karıştığı bilinmemektedir.
Biyotransformasyon :
Sitarabin vücutta inaktif urasil türevli bileşiklere çoğunlukla da 1-β-d-arabinofurosilurasile dönüşür.
İv, im, subkutan, veya intratekal enjeksiyonlar veya sürekli iv infüzyondan sonra, Cytarabine’in
%80’i 24 saat içinde idrara geçer bu atılan miktar ya inaktif metabolit ya da değişmemiş Cytarabine’dir. Metabolitlerin çoğunluğu idrarda ve bir kısmı da safradadır. Hemen hemen ilacın
%90’ı ara-U olarak ve %10’u da değişmemiş Cytarabine olarak idrara geçer.
Eliminasyon:
Cytarabine’in hızlı iv enjeksiyonu sonrası, plazma ilaç konsantrasyonları, iki fazlı olarak, ilk fazda yaklaşık 10 dakika, terminal fazda ise yaklaşık 1- 3 saat bir yarı ömürlerle düşer.
Cytarabine bazı hastalarda 3 fazlı eliminasyona uğrar. İntratekal enjeksiyondan sonra, CSF’de sitarabin konsantrasyonları 2 saatlik bir yarı ömürle düşer.
Cytarabine hızlı ve kapsamlı bir şekilde esas olarak karaciğerde, ama aynı zamanda böbrek, GI mukoza, granülositlerde ve diğer dokularda da inaktif metabolit 1-β-d-arabinofurosilurasili üreterek, sitidin deaminaz (ara-U, urasil arabinozit) enzimiyle daha az bir oranda metabolize olur.
İlk dağılım fazından sonra, ilacın %80’inden fazlası ara-U olarak plazmada mevcuttur. CSF’de sitidin deaminaz’ın düşük konsantrasyonlarından dolayı, sadece sitarabinin minimal miktarları, ara- U’ya dönüşebilir. Sitarabin hücre içinde, deoksitidin kinaz ve diğer nükleosit deaminaz ile aktif metabolit sitarabin trifosfata metabolize olur. Urasil türevi üreten sitarabin trifosfat, pirimidin nükleosit deaminaz ile inaktive olur.
Doğrusallık /Doğrusal olmayan durum:
Mevcut veri bulunmamaktadır.
5.3 Preklinik güvenlik verileri
Mevcut veri bulunmamaktadır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi Enjeksiyonluk su
Sodyum Hidroksit
6.2 Geçimsizlikler
Sitarabin çözeltilerinin, karbenesilin sodyum, sefolatin sodyum, florourasil, gentamisin sülfat, heparin sodyum, hidrokortizon sodyum süksinat, düzenli insülin, metilprednisolon sodyum süksinat, nafsilin sodyum, oksasilin sodyum, penisilin G sodyum gibi çeşitli ilaçlarla geçimsiz olduğu raporlanmıştır. Geçimsizlik çeşitli faktörlere (ilacın konsantrasyonu, kullanılan özel seyrelticiler, pH, sıcaklık vb.) bağlı olmaktadır. Özel geçimlilik bilgisi için spesiyalize edilmiş referanslara başvurulmalıdır.
6.3 Raf ömrü
24 aydır.
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
15 ºC’de buzdolabında saklanması tavsiye edilir. (önerilen sıcaklık 2- 8 ºC dir.) 6.5 Ambalaj niteliği ve içeriği
Renksiz ve şeffaf cam ampuller (Tip I). 10 adet ampul kullanma talimatı ile birlikte karton içine paketlenmektedir.(Ampuller PVC blister tabakasında yer almaktadır.)
6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Cytarabine hazırlanması ve ambalajlanması sitotoksik ilaçların ambalajlanması için kullanılan güvenlik önlemlerine uygun olmalıdır.
Kullanılmayan ürün ‘Tıbbi atıkların kontrolü’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü’
yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Adı : Koçsel İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Adresi: Koşuyolu Cad. No:34 34718 Kadiköy, İstanbul,Türkiye Telefon : (0216) 544 90 00 (Pbx)
Faks: (0216) 545 59 94
8. RUHSAT NUMARASI 102/4
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 16.06.1997
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ
