雌激素與雙酚 A 影響軟骨細胞上金屬蛋白酶與一氧化氮表現之探討
臨床上,婦女由於雌激素在停經期減少,隨著年齡的增加,退化性關 節炎患者的女性比例也隨之增高。體外實驗發現,雌激素可以影響間 質金屬結合蛋白脢及金屬蛋白脢組織抑制物 1 在退化性關節炎軟骨的 表現。雙酚 A 為內分泌干擾物質,干擾雌激素訊息傳遞。因此本研究 使用雌激素與雙酚 A 來觀察其對於 IL-1β 誘發 SW1353 軟骨瘤細胞 與人類初代軟骨細胞產生間質金屬結合蛋白酶與一氧化氮的影響,發 現單獨處理高濃度雙酚 A 在會抑制 SW1353 表現一氧化氮,同時影響 細胞存活度,但在低濃度下則否,此結果亦在人類初代軟骨細胞上發 現。另外,實驗發現人類初代軟骨細胞中, 0.1 nM 雌激素可以有效 抑制 IL-1β 產生 MMP-1 ,但於 10 nM 雌激素則相反,推論是透過影 響 NF-? 羠路徑。而雙酚 A 在低濃度時會干擾 0.1 nM 雌激素的保護 關節之效果。實驗結果發現 100 nM 雙酚 A 會干擾雌激素對軟骨的保 護效果,同時使 NF-kappa B 活化。此外,利用液相層析法偵測血清 以及關節液中雙酚 A 的濃度,發現關節液同時存在於關節置換術的關 節液與血清中。根據本篇實驗總結,雙酚 A 可能影響退化性關節炎進 程的因素之一,且雌激素的過量使用可能導致關節炎更為嚴重。Regulation of matrix metalloproteinases and nitric oxide by estradiol an d Bisphenol A in chondrocytes