Dr.TAMBAY TAŞKIN Sorumlu Müdür KISA ÜRÜN BİLGİLERİ

(1)

CRAVİT 500 mg İ.V Enfüzyon Çözeltisi

1. TIBBİ FARMASÖTİK ÜRÜNÜN ADI

CRAVİT^® 500 mg İ.V. ENFÜZYON ÇÖZELTİSİ

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF TERKİBİ

Beher 100 ml flakonda;

Etkin Madde Adı Miktarı Eksez Doz (%) Levofloxacin Hemihydrate 512.460*¹ ---

(500 mg Levofloxacin’e eşdeğer)

*¹ : % 100 teorik potens üzerinden hesaplanmıştır.

3. FARMASÖTİK FORMU İntravenöz Enfüzyon Çözeltisi

(2)

4. KLİNİK BİLGİLER

4.1 Terapötik Endikasyonu

Levofloksasin 500mg İ.V., levofloksasin’e duyarlı mikroorganizmaların etken olduğu aşağıda belirtilen erişkinlerdeki enfeksiyonların tedavisinde endikedir:

Akut sinüzit

Kronik bronşitin akut alevlenmesi Toplum kökenli pnömoni

Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, veya Streptococcus pneumoniae’nın etken olduğu hastane kökenli pnömoni;

Escherichia coli, Enterococcus faecalis veya Staphylococcus epidermidis’in etken olduğu kronik bakteriyel prostatit

Piyelonefrit dahil, komplikasyon yapmış üriner sistem enfeksiyonları Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

4.2 Pozoloji ve Kullanım Şekli

Levofloksasin 500mg İ.V. yavaş intravenöz enfüzyon şeklinde günde tek doz veya iki kez uygulanabilir. Dozaj, enfeksiyonun tipine, şiddetine ve etken patojenin duyarlılığına bağlı olarak ayarlanır.

Hastanın durumuna bağlı olarak başlangıçtaki İ.V. uygulamadan birkaç gün sonra oral uygulamaya (Levofloksasin 250mg veya 500mg film tablet) geçilmesi mümkün olabilmektedir. Oral ve parenteral formlar bioeşdeğer olduğundan, her iki formda da aynı dozajın uygulanması mümkündür.

Tedavinin süresi: Tedavi süresi hastalığın gidişine bağlıdır.

(3)

Uygulama şekli: Levofloksasin 500mg İ.V. sadece yavaş intravenöz enfüzyon ile uygulanır.

Uygulama günde tek doz veya günde iki kez, maksimum 14 güne kadar yapılabilir.

Enfüzyon süresi 500mg Levofloksasin çözeltisi için 60 dakika olmalıdır (UYARILAR/ÖNLEMLER bölümüne bakınız).

Hastanın durumuna bağlı olarak genellikle birkaç gün içinde aynı dozajla oral uygulamaya geçilmesi mümkün olabilmektedir.

Levofloksasin 500mg İ.V., bakteriyel kontaminasyonu önlemek amacıyla, şişesi açıldıktan sonra hemen (en geç 3 saat içinde) kullanılmalıdır. Enfüzyon süresince şişenin ışıktan korunmasına gerek yoktur.

Levofloksasin 500mg İ.V., aşağıdaki enfüzyon solüsyonları ile uyumludur:

% 0.9 sodyum klorid çözeltisi

% 5 dekstroz çözeltisi

% 5 dekstrozlu Ringer Laktat

Parenteral beslenme için hazırlanmış kombinasyon çözeltileri (aminoasitler, karbonhidratlar, elektrolitler)

Levofloksasin 500mg İ.V., heparin veya alkali çözeltilerle (örn: sodyum hidrojen karbonat) karıştırılmamalıdır.

(4)

Levofloksasin’in aşağıda belirtilen dozlarda uygulanması önerilir:

Böbrek fonksiyonları normal (kreatinin klerensi > 50 mL/dakika) olan hastalarda dozaj

Endikasyon

Günlük dozaj

(enfeksiyonun şiddetine göre)

Tedavi süresi

Akut sinüzit Günde tek doz 500 mg 10-14 gün

Kronik bronşitin akut alevlenmesi Günde tek doz 250- 500 mg 7-10 gün Toplum kökenli pnömoni Günde tek doz veya 2 kez 500 mg 7-14 gün

Nozokomiyal pnömoni Günde tek doz 750 mg 7-14 gün

Piyelonefrit dahil, komplikasyon yapmış üriner sistem

enfeksiyonları

Günde tek doz 250 mg 7-10 gün

Kronik bakteriyel prostatit Günde tek doz 500 mg 28 gün Komplike olmayan deri ve

yumuşak doku enfeksiyonları

Günde tek doz 500 mg 7-10 gün Komplike deri ve yumuşak doku

enfeksiyonları

Günde tek doz 750 mg 7-14 gün

Böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 50 mL/dakika) olan hastalarda dozaj

250 mg/24 saat 500 mg/24 saat 500 mg/12 saat 750 mg/24 saat

Kreatinin klerensi ilk doz 250 mg ilk doz 500 mg ilk doz 500 mg ilk doz 750 mg

50-20 mL/dakika sonra: 125 mg/ 24 saat

sonra: 250 mg/ 24 saat

sonra: 500 mg/ 24 saat

19-10 mL/dakika sonra: 125 mg/ 48 saat

<10 mL/dakika (hemodiyaliz ve sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz ile birlikte)¹

1 Hemodiyalizi takiben veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyalizde ek bir doza gerek yoktur.

(5)

Karaciğer yetmezliğinde dozaj: Levofloksasin karaciğerde çok düşük miktarlarda metabolize olur ve esas olarak böbrekler yoluyla vücuttan atılır. Bu nedenle, karaciğer yetmezliğinde dozaj ayarlamasına gerek yoktur.

Yaşlı hastalarda dozaj: Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları yeterli düzeyde ise dozaj ayarlamasına gerek yoktur.

4.3 Kontrendikasyonları

Levofloksasin’e veya ilacın bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine veya kinolon grubu bir diğer antibakteriyel ilaca karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4 Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri

Levofloksasin 500 mg İ.V. enfüzyon çözeltisinin en az 60 dakika olarak önerilen enfüzyonu süresince hasta gözlenmelidir. Levofloksasin 500 mg İ.V. enfüzyonu ile taşikardi ve kan basıncında geçici düşme, nadir vakalarda kan basıncının belirgin şekilde düşmesi ile dolaşım kollapsı gelişebilmektedir. Levofloksasin (ofloksasin'in l-izomeri) enfüzyonu sırasında kan basıncında dikkati çekecek kadar bir düşme gözlenirse, enfüzyon hemen kesilmelidir.

Levofloksasinin pediatrik hastalarda ve 18 yaşın altındaki çocuklarda, hamile kadınlarda ve emziren annelerde güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır.

İmmatür sıçanlarda ve köpeklerde levofloksasinin oral ve intravenöz uygulamaları osteokondrozis insidansını arttırmıştır. Diğer fluorokinolonlar da yük taşıyan eklemlerde benzer erozyonlar ve değişik immatür hayvan türlerinde artropatinin diğer işaretlerini oluşturmuşlardır.

Levofloksasini de içeren kinolon alan hastalarda konvülziyonlar ve toksik psikoz bildirilmiştir.

Kinolonlar intrakaniyal basınç artışına ve SSS stimülasyonuna (tremor, huzursuzluk, anksiyete, konfüzyon, halüsinasyon, paranoya, depresyon, kabus görme, uykusuzluk ve nadiren de intihar düşünce ve girişimleri gibi) neden olabilirler.

(6)

Diğer kinolonlarla da olduğu gibi levofloksasin de SSS hastalığı olduğu bilinen kişilerde dikkatli kullanılmalıdır.

Levofloksasinle de diğer kinolonlarla olduğu gibi ciddi ve bazen fatal hipersensitivite ve/veya anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir. Deri döküntüsü veya hipersensitivitenin herhangi bir belirtisi ortaya çıktığında levofloksasin kullanımı derhal sonlandırılmalıdır.

Levofloksasini de içeren hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlarla psödomembranöz enterokolit bildirilmiştir. Antibakteriyel ajanlarla yapılan tedavi normal kolon florasını değiştirmekte clostridia’nın aşırı çoğalmasına neden olmaktadır. Yapılan çalışmalar, Clostridium difficile tarafından üretilen toksinin antibiyotikle ilişkili kolitin primer nedeni olduğunu göstermiştir.

Hafif vakalarda ilacın kesilmesi yeterli olurken orta derecede ve ciddi vakalarda sıvı, elektrolit, protein desteği ve Clostridium difficile’ye etkili bir antibakteriyel ajan verilmesi gerekebilir.

Levofloksasini de içeren kinolon tedavisi alan hastalarda cerrahi tedaviyi gerektirebilecek veya uzamış malüliyete neden olabildiği bildirilmiştir. Pazarlama sonrası izleme çalışmalarında riskin özellikle yaşlı ve eşzamanlı kortikosteroid kullanan hastalarda arttığı bildirilmiştir. Eğer hastanın tendonunda ağrı, inflamasyon veya rüptür gelişirse levofloksasin tedavisi sonlandırılmalıdır.

Tendon rüptürü levofloksasini de içeren kinolonlarla tedavi esnasında veya sonrasında gelişebilir.

Genel:

Levofloksasin diğer kinolonlara göre daha çözünebilir olduğu halde idrardaki yoğunlaşmayı engellemek için hastalar yeterince hidrate edilmelidir.

Böbrek yetmezliği durumunda levofloksasin dikkatle uygulanmalıdır. Kreatinin klerensi <50 mL/dak. Olan hastalarda doz ayarlaması gerekmektedir.(Bkz. DOZAJ ve UYGULAMA)

Bu sınıfa ait ilaç kullanan hastalarda direkt güneş ışınlarına maruz kalmaları durumunda ılımlıdan ciddiye kadar fototoksisite reaksiyonları gözlenmiştir. Güneş ışınlarına aşırı maruz kalmaktan kaçınılmalıdır. Bununla birlikte levofloksasinle yapılan klinik çalışmalarda fototoksisite hastaların %0.1’inden daha azında gözlenmiştir. Eğer fototoksisite ortaya çıkarsa ilaç kesilmelidir.

Diğer kinolonlarla da olduğu gibi levofloksasin SSS hastalığı olan kişilerde dikkatle kullanılmalıdır. Risk faktörlerinin varlığı durumunda konvülziyon eşiğini düşürebilir.

(7)

Diğer kinolonlarla da olduğu gibi diyabetik hastalarda özellikle eşzamanlı oral hipoglisemik ajan veya insülin tedavisi alanlarda kan glikoz düzeylerinde bozulmalar-semptomatik hiper veya hipoglisemi gözlenmiştir. Eğer levofloksasin tedavisi alan bir hastada hipoglisemi ortaya çıkarsa levofloksasin derhal kesilmelidir.

Levofloksasini de içeren bazı kinolonlar QT uzaması ve seyrek aritmiler ile birliktedir.

Pazarlama sonrası izleme çalışmalarında levofloksasin alan hastalarda nadiren torsade de pointes bildirilmiştir.

Her güçlü antimikrobiyal ilaçta olduğu gibi organ sistem (renal, hepatik ve hemapoetik) fonksiyonlarının periyodik değerlendirmesi önerilmektedir.

4.5 Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri

Teofilin, fenbufen veya benzeri diğer nonsteroidal antienflamatuar ilaçlar

Levofloksasin ile teofilin arasında bir etkileşim bildirilmemiştir. Fakat konvülsiyon eşiğini düşüren ilaçlar (örneğin; teofilin) ve fenbufen veya benzeri diğer bir nonsteroidal antienflamatuar ilacın, kinolon grubu bir antibiyotik ile birlikte kullanılması halinde, beyin konvülsiyon eşiğinin düşme görülebilir.

Probenesid ve simetidin

Levofloksasin, probenesid ve simetidin gibi tubuler böbrek sekresyonunu etkileyen ilaçlarla birlikte alındığında, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Siklosporin

Siklosporinin yarı-ömrü, levofloksasin ile birlikte uygulandığında %33 oranında artmaktadır.

Diğer ilgili bilgiler

Kalsiyum karbonat, digoksin, ranitidin, varfarin ile birlikte uygulanması halinde farmakokinetiğinde klinikte önemi olabilecek herhangi bir değişiklik olmaz

(8)

4.6 Gebelik döneminde kullanımı

Gebelik kategorisi C’dir. Hamile kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar mevcut değildir, bu nedenle Levofloksasin hamilelikte sadece anneye sağlaması beklenen yarar fetusta neden olabileceği olası zararlardan daha fazla ise kullanılmalıdır.

Emzirme döneminde kullanımı:

Levofloksasin anne sütünde ölçülmemiştir. Ofloksasinle ilgili verilere dayanarak levofloksasinin de anne sütüne geçebileceği öngörülebilir. Ciddi potansiyel yan etkiler nedeniyle emziren annelerde emzirmenin mi yoksa ilacın mı kesileceğine karar verilmelidir.

Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi

Levofloksasinin araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi bildirilmemiştir.

4.8 İstenmeyen Etkiler (sıklık ve şiddet)

Klinik çalışmalara dahil edilen 5000 hastada levofloksasin uygulanması sırasında %1 - %10 oranında bulantı, diyare ve karaciğer enzimleri (ALT / AST) değerlerinde artış bildirilmiştir.

Hastaların %0.1 - %1'inde iştahsızlık, kusma, karın ağrısı, hazımsızlık, kaşıntı, deri döküntüsü, baş ağrısı, baş dönmesi, sersemlik hissi, uykusuzluk, eozinofili, lökopeni, bilirubin ve serum kreatinin değerlerinde artış gözlenmiştir. Çok nadiren de (%0.1’den az oranda) parestezi, tremor, anksiyete, ajitasyon, konfüzyon, konvülsiyon, artralji, miyalji, tendinit, ürtiker, bronkospazm/dispne, taşikardi, hipotansiyon, nötropeni, trombositopeni, çok nadir vakada enterokolitin bir göstergesi olabilecek kanlı diyare bildirilmiştir.

Çok nadiren %0.01’den düşük oranda, anjio-ödem, hipotansiyon, anaflaktik benzeri şok (allerjik ve kardiovasküler), ışığa duyarlık, özellikle diyabet hastalarında hipoglisemi, hipoestezi, görme, işitme, tat ve koku alma bozuklukları, halüsinasyonlar, tendon rüptürü (örn. aşil tendonu) (diğer florokinolonlarda olduğu gibi bu istenmeyen etki tedaviye başlandıktan 48 saat sonra görülebilir ve iki taraflı olabilir; kas zayıflığı, özellikle Miyastenia Gravisi olan hastalarda önemli olabilir),

(9)

hepatit gibi karaciğer reaksiyonları: akut böbrek bozukluğu (örn. interstisyel nefrite bağlı olarak), agranülositoz bildirilmiştir.

İzole vakalarda, Steven’s Johnson sendromu gibi ciddi büllöz erupsiyonlar, toksik epidermal nekroz (Lyell sendromu) ve eritema multiforme, rebdomiyoliz, hemolitik anemi, pansitıpeni, allerjik pnömonit, ateş görülmüştür.

Allerjik, mukokutanöz, anaflaktik/-oid reaksiyonlar bazen ilk dozdan sonra bile görülebilir.

Florokinolon uygulaması ile ilgilidiğer istenmeyen etkiler: Akut konfüzyon durumları ve depresif durum değişiklikleri gibi psikotik reaksiyonlar (bu reaksiyonlar ilk dozdan sonra bile görülebilir), ekstrapiramidal belirtiler ve diğer kas koordinasyon bozuklukları, hipersensitivite vaskülit, porfirili hastalarda porfiri atakları.

4.9 Doz aşımı (semptomlar, acil önlem, antidot)

Hayvanlarda yapılan toksisite çalışmalarına dayanarak Levofloksasinin akut aşırı doz belirtisi olarak konfüzyon, baş dönmesi, şuur kaybı ve konvülsif kasılmalar gibi santral sinir sistemi belirtileri ile bulantı ve mukoza ereyonları gibi gastrointestinal sistem reaksiyonları beklenmelidir.

Levofloksasin 500mg İ.V.’nin akut aşırı doz belirtisi olarak konfüzyon, baş dönmesi, şuur kaybı ve konvülsif kasılmalar gibi santral sinir sistemi belirtileri beklenmelidir.

Aşırı doz durumunda semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Hemodiyaliz, peritoneal diyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz, levofloksasinin vücuttan uzaklaştırıl-masında etkili değildir. Spesifik bir antidotu yoktur.

(10)

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

5.1 Farmakodinamik Özellikler

Levofloksasin oral ve intravenöz uygulamaya mahsus, sentetik, florokinolon türevi, geniş spektrumlu bir antibakteriyeldir.

Levofloksasin’in bakterisidal etkisi, diğer florokinolonlarda olduğu gibi, bakterilerin deoksiribonükleik asit (DNA) giraz enzimini inhibe ederek gerçekleşir.

Levofloksasin çoğu Gram-negatif ve Gram-pozitif aerob bakteriler ile bazı anaerob bakteriler üzerine etkilidir.

Antibakteriyel spektrum

Direnç oranları coğrafik olarak ve seçilen suş için zamana bağlı olarak değişebilir ve direnç paternleri için lokal bilgiler, özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde gözönünde bulundurulmalıdır. Bu nedenle aşağıda verilen bilgiler, mikroorganizmaların levofloksasine hassasiyeti konusunda yaklaşık bir bilgi vermektedir. Bu bilgilerde sadece klinik endikasyonlar ile ilgili olan mikroorganizmalara yer verilmiştir.

İn vitro olarak levofloksasin'in aşağıda belirtilen patojenlere etkin olduğu gösterilmiştir:

Gram pozitif aerob: Staphylococcus haemolyticus (metisiline duyarlı), Staphylococcus saprophyticus, C ve G grubu streptokoklar, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (penisiline dirençli suşlar dahil), Streptococcus pyogenes.

Gram-negatif aerob: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (beta-laktamaz salgılayan suşlar dahil), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Anaerob: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus.

Diğer: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, Legionella pneumophilia, Mycoplasma pneumoniae.

(11)

5.2 Farmakokinetik özellikler

Levofloksasin’in oral ve intravenöz yoldan uygulanmasının farmakokinetiğinde önemli bir fark bulunmamaktadır, bu nedenle oral ve intravenöz yolla uygulamanın birinden diğerine geçiş yapılabilmektedir.

Dağılım: Levofloksasin serum proteinlerine yaklaşık %30-%40 oranında bağlanır.

Eliminasyon: İntravenöz yolla uygulanan levofloksasinin serum yarı-ömrü 6-8 saat arasında bulunmuştur. Atılım esas olarak böbrekler yoluyla (%85) gerçekleşir. Böbrek yetersizliği durumunda eliminasyonu gecikir.

Özel topluluklar;

Yaşlı hastalarda farmakokinetik; levofloksasinin yaşlı ve genç hastalardaki farmakokinetiğinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir. Levofloksasin dozunun tek başına yaşa göre ayarlanması gerekmemektedir.

Pediatrik hastalarda farmakokinetik; pediatrik hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Cinsiyet; kadın ve erkek hastalar arasında levofloksasinin farmakokinetiği açısından anlamlı bir fark saptanmamıştır.

Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik

Levofloksasinin klerensi ve plazma eliminasyon yarı-ömrü, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <500 mL/dak.) anlamlı olarak azalmıştır ve bu hastalarda birikimi önlemek için doz ayarlaması gerekmektedir. Hemodiyalizin ve sürekli ambulatuar peritoneal diyalizin levofloksasinin vücuttan uzaklaştırılmasında etkisi yoktur.

Karaciğer yetmezliğinde farmakokinetik

Karaciğer yetmezliği olan hastalarla yapılmış çalışma bulunmamaktadır. Levofloksasinin çok sınırlı metabolizasyonuna dayanarak farmakokinetiğinin karaciğer yetmezliğinde etkilenmediği düşünülmektedir.

(12)

5.3 Preklinik Emniyet Verileri Akut toksisite

Letal doz 50 (LD50) değerleri fare ve sıçanlarda 1500 - 2000mg/kg olarak saptanmıştır.

Tedaviye reaksiyon olarak lokomotor aktivitede azalma, salivasyonda artma, pitosis ve solunum depresyonu gözlenmiştir. Daha yüksek dozlarda tremor ve konvülsiyonları takiben ölüm meydana gelmiştir.

Maymunlara oral yoldan 500mg/kg dozunun uygulanmasının, kusma dışında bir etkisi olmamıştır.

Tekrarlayan dozlarda toksisite

Sıçanlar ve maymunlar üzerinde, bir ay ve altı ay süreyle yapılan çalışmalarda yan etki gözlenmeme doz düzeyi sıçanlarda 20mg/kg/gün, maymunlarda 62mg/kg/gün olarak bulunmuştur.

Üreme üzerine toksisite

Levofloksasin’in fertilite, embriyotoksisite ve peri / post natal fonksiyonlar üzerine olan toksisite potansiyeli, oral uygulama ile sıçanlar üzerinde, ayrıca tavşanlar üzerinde de embriyotoksisite potansiyeli ile ilgili çalışmalar yapılmıştır.

Levofloksasin’in fertilite üzerine bir etkisi görülmemiştir. Fetus üzerinde büyümenin gecikmesi etkisi gözlenmiştir. Teratojenik etki ise görülmemiştir.

Mutajenik toksisite

Levofloksasin bakteriyel veya memeli hücrelerinde gen mutasyonuna neden olmamaktadır.

Ancak, hamster cinsi kemirgenlerin akciğer hücrelerinde kromozom anomalilerine yol açtığı in vitro olarak, metabolik aktivasyon yokken, 100 g/mL ve üzerindeki konsantrasyonlarda gösterilmiştir. İn vitro testlerde mutajenik toksisite gösterilmemiştir.

Karsinojenik potansiyel

Sıçanlar üzerinde 10, 30 ve 100mg/kg/gün oral dozlarında yapılan 2 yıl süreli çalışmalarda karsinojenik potansiyel gösterilmemiştir.

(13)

Eklemler üzerine toksisite

Diğer florokinolonlarda olduğu gibi, levofloksasin’in de eklem kıkırdakları üzerine etkisi (blister ve kavite oluşumu) olduğu sıçanlar ve köpekler üzerinde yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Bu bulgular genç hayvanlarda daha belirgin gözlenmiştir.

KAYNAK

1. Physicians’ Desk Reference 2004

(14)

6. FARMASÖTİK BİLGİLER

6.1 Yardımcı Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Miktarı

Beher 100 ml flakonda;

Yardımcı Maddeler Miktarı (mg/ flakon)

Sodium Chloride 900.00

Hydrochloric Acid 140.00

Sodium Hydroxide y.m. (pH= 4.8)

Enjeksiyonluk su 100 ml’ye tamamlanır.

(Sodyum konsantrasyonu: 154 mmol /L)

6.2 Üretimdeki Temel Proseslerin Tanımı

1. İnert maddeden (örn.paslanmaz çelik) yapılmış karıştırma kazanında veya cam karıştırma kazanında sodyum klorür enjeksiyonluk suda çözülür.

2. Levofloxacin Hemihydrate çözelti (1) de karışırken süspanse edilir. 1 N Hidroklorik asit ilavesi ile pH 4.8’e ayarlanır. Eğer pH 4.3’den düşük ise, pH Sodyum hidroksit ile ayarlanmalıdır.

Aktif madde tuz formasyonu altında çözülür. Enjeksiyonluk su toplam ağırlık sağlanana kadar ilave edilir.

3. Nominal gözenek boyutu 0.2 µm olan steril membran filtre (ör.polyamid) kullanılan steril kaplarda (örn.paslanmaz çelik gibi inert maddeden yapılmış kaplar) aseptik şartlar altında filtrasyon ile çözelti (2) sterilize edilir.

4. Aseptik şartlar altında karıştırarak çözelti III, çalkalanmış ve steril edilmiş, renksiz 100 ml enfüzyon şişelerine (cam type I Ph.Eur) doldurulur.

Enfüzyon flakonları chlorobutyl-kauçuktan yapılmış, steril edilmiş ve yıkanmış tıpalar ile kapatılır.

(15)

Enjeksiyon flakonlarının dolum ve kapaması otomatik dolum ve kapama makinası tarafından yapılır.

5. Kapatılmış enfüzyon flakonları flipp-off ve alüminyum emniyet kapsülü ile kapatılır.

6. Sıvanmış enfüzyon flakonları +120 °C de 20 dak.doygun buharda sterilize edilir.

7. Steril enfüzyon flakonları paketlenir.

6.3 Bitmiş Ürün Spesifikasyonları

TESTLER SPESİFİKASYONLAR

FİZİKSEL VE KİMYASAL TESTLER GÖRÜNÜŞ

- Renk - Berraklık TANINMA A) LC B) OR ¹

Miktar Tayini (LC) Safsızlıklar (LC)

- Tek tek safsızlık

Partikül Kontaminasyonu (HIAC)

Bakteriyel Endotoksin Sterilite

Osmolalite pH

Dolum hacmi*

Yeşilimsi-sarı çözelti, referans çözeltisi GY1 den daha koyu renklendirilmiş olmamalıdır.

Temiz, çökeltisiz = referans çözeltisi 1

tR (numune) = tR (referans) (% + 5) (-52°) - (-58°)

4.75 – 5.25 mg Levofloxacin / ml enfüzyon çözeltisi

< % 0.2

≥ 10 µm : ≤ 6000 / flakon

≥ 25 µm : ≤ 600 / flakon

≤ 0.7 USP – EU / mg levofloxacin Uymalı

280 -320 mOsmol / kg 4.3 – 5.3

Ortalama dolum hacmi, nominal ve izin verilebilir ekses hacmi toplamının %107’sinden fazla olmamalıdır. Bir ambalaj için dolum hacmi, nominal ve izin verilebilir ekses hacmi toplamının % 115’inden fazla olmalıdır.

Ambalajsız dolum hacmi, nominal hacimden az olmalıdır.

1. Alternatif test

* In-proses kontrol kısmı analizidir.

(16)

6.4 Geçimsizlik

Cravit 500 mg İ.V. Enfüzyon Çözeltisi, heparin veya alkaline çözeltilerle (örn. sodium hydrogen carbonate) karıştırılmamalıdır.

6.5 Raf Ömrü, Rekonstitüsyon ve/ veya İlk Açılıştan Sonraki Saklama Şartları ve Süresi

Dış ambalajında saklanması koşulunda Raf ömrü: 36 ay.

Saklama Şartları: Eğer iç alan ışığında saklanmışsa, dış ambalajından çıkarıldıktan sonra 3 gün içinde kullanılmalıdır. Herhangi bir bakteriyel kontaminasyondan korumak için kauçuk tıpanın delinmesinden sonra Levofloxacin enfüzyon çözeltisi hemen kullanılmalıdır (3 saat içinde). Enfüzyon sırasında ışıktan korunmasına gerek yoktur.

6.6 Özel Muhafaza Şartları

30 C’nin altındaki oda sıcaklığında ve ışıktan koruyarak muhafaza ediniz. Işıktan korumak için ambalajında saklayınız. Enfüzyon sırasında ışıktan korunmasına gerek yoktur.

6.7 Ambalajın Türü ve Yapısı

Flipp – off başlık, alüminyum emniyet kapsülü ve kauçuk tıpa ile ağzı kapatılmış 100 ml’lik renksiz cam flakon (Ph.Eur. cam Type I), prospektüs içeren kutu içerisindedir.

Flipp – off kapak : Sarı, polipropilenden yapılmış Alüminyum emniyet kapsülü : Metalik, alüminyumdan yapılmış

Kauçuk tıpa : Gri, 32 mm çaplı, klorobütil kauçuk yapımlı

Enfüzyon flakonu : Şekillendirilmiş, renksiz, 100 ml kapasiteli cam type I

(17)

6.8 Kullanma Talimatı

Cravit İ.V. 500 mg Enfüzyon Çözeltisi, sadece yavaş intravenöz enfüzyon ile uygulanır.

Uygulama günde tek doz veya günde iki kez, maksimum 14 gün süreyle yapılabilir. Enfüzyon süresi 500 mg Cravit çözeltisi için 60 dak. olmalıdır. Hastanın durumuna bağlı olarak, birkaç gün içinde aynı dozajla başlangıçtaki intravenöz uygulamadan oral uygulamaya geçilmesi mümkün olabilmektedir.

Herhangi bir bakteriyel kontaminasyondan korumak için, kauçuk tıpanın delinmesinden sonra Levofloxacin enfüzyon çözeltisi hemen kullanılmalıdır ( 3 saat içinde). Enfüzyon sırasında ışıktan korumaya gerek yoktur.

Levofloxacin 500 mg İ.V., aşağıdaki enfüzyon solüsyonları ile uyumludur:

% 0.9 sodyum klorid çözeltisi

% 5 dekstroz çözeltisi

% 5 dekstrozlu Ringer Laktat

Parenteral beslenme için hazırlanmış kombinasyon çözeltileri (aminoasitler, karbonhidratlar, elektrolitler)

7. REÇETELİ/ REÇETESİZ SATIŞ ŞEKLİ Reçeteli satılır.

8. RUHSAT SAHİBİNİN;

DAIICHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.- JAPONYA lisansı ile,

Adı : FAKO İlaçları A.Ş.

Adresi : Büyükdere Cad., No. 205, Levent 34394 – İSTANBUL Tel. : 0 212 279 28 20 (10 hat)

Fax : 0 212 264 42 68 / 0 212 279 53 03

(18)

9. RUHSAT TARİH – NO 08.10.1999 - 106/67

10. ÜRETİCİNİN;

Adı : Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Adresi : Bruning str 50D-65926 Frankfurt - ALMANYA

Tel : (0 6151) 126242 - (0 6151) 125313

Fax : (0 6151) 125789