高分子材質的水性分散液製備包覆顆粒之研究
中文摘要
本研究之初步目標，在於評估以 PEO-PBLA 嵌段式聚合微膠體作為體內口服
含有一段 LacZ 基因的質體 DNA 之載體。以每天投與 3 個劑量的方式，在口 服投與 6 個劑量， 48 小時之後能達到最高的基因表現。而且，基因表現可以 在十二指腸的絨毛隱窩和杯狀細胞以及胃組織的隱窩細胞經由 X-gal 定性染 色的方法觀察到。此外，在全血和肝臟也可測得基因表現。另一方面，若預 先給予 EDTA 後，甚至於在腦及睪丸亦可測得基因表現。
另外，利用體外穿透試驗，評估此嵌段式共聚合物與質體 DNA 所形成的微膠
體製劑在不同濃度的質體 DNA 下對十二指腸的影響。其結果顯示，在低濃度 下 (<130μg/μl) 所測得的擬穿透係數，並未隨濃度的增加而增加，且達到 (5.75
±0.37) X 10-5 cm/s 。此外，在分別以 RGD 和 EDTA 處置的結果得知，其擬
穿透係數各為 (0.95±0.57) X 10-5 cm/s 以及 (29.8±5.7) X 10-5 cm/s ，可以推測
此嵌段式共聚合物與質體 DNA 所形成的微膠體製劑可能是經由吞噬作用 (end
ocytosis) 的途徑進入組織，而且可以經開啟緊密結合區 (tight junction) 的作用
來增加質體 DNA 進入組織的量，進而增加其基因轉染效率。總而言之，本實
驗室以 PEO-PBLA 嵌段式聚合微膠體作為體內口服的基因載體，可以達到安
全以及有效的基因表現
Preparation of coated granules using ploymeric aqueous dispersion
英文摘要
The primary objective of this study was to investigate the feasibility of using PEO- PLBA non-ionic copolymeric micelles as a carrier for oral gene delivery of plasmid DNA with the LacZ gene in vivo. After six doses of oral delivery 3 times a day, the most intense gene expression was observed at 48 h. Reporter gene expression was d etected around the villi, crypts, and goblet cells of duodenum and crypt cells of sto mach tissues. Also reporter gene was expressed in the circulating blood, stomach an d liver organs. Furthermore, brain and testis organs were observed the marker gene expression after EDTA treatment.
