結合 MIP-1α 基因轉殖之腫瘤細胞疫苗與樹突細胞疫苗以抑制腫瘤生長 之研究
Mouse macrophage inflammatory protein (mMIP) -1α 是屬於 C-C chemokines 的一員,吸引的對象細胞 包括巨噬細胞和淋巴球等,進而造成發炎反應;已知 MIP-1α 的表現能在腫瘤生長處,協同宿主的 抗原呈現細胞 (antigen-presenting cells, APCs) 引發具專一性的抗腫瘤細胞毒殺反應;依此特性製 作 mMIP-1α 轉殖的腫瘤細胞疫苗,再結合體外處理的 APCs ,設計出複合式疫苗,預期對老鼠的腫 瘤細胞生長能夠有加強抑制的效果。利用核酸轉殖 (transfection) 的技術,將一個含有 mMIP-1α 基 因的載體送入老鼠的腫瘤細胞, CT26 (BALB/c) 及 B16F10 (C57BL/6J) ,並利用酵素聯結免疫吸 附分析測試 (ELISA) 篩選出能持續表現 mMIP-1α 的單株細胞;自老鼠的股骨、脛骨取出骨髓細胞
,加入 mGM-CSF 、 mIL-4 等細胞激素刺激其中的單核球分化成為樹突細胞 (dendritic cells, DCs) 。 我們的假設為:先以 mMIP-1α 轉殖的腫瘤細胞疫苗注射老鼠,使其在注射部位產生發炎反應,隔 天再於同一位置注射經體外處理後攜帶有腫瘤抗原的樹突細胞疫苗,預期接受此種複合性疫苗的老 鼠更能有效降低或抑制腫瘤細胞的生長,表示 mMIP-1α 不但能在體內增加週邊 DCs 浸潤到疫苗注 射部位,其所引起的發炎反應也可進一步刺激、活化額外注入的 DCs ,進一步增強抑制腫瘤生長 的免疫反應。
我們的實驗結果顯示,不論是 BALB/c 或 C57BL/6J 老鼠,在單獨注射 mMIP-1α 轉殖的腫瘤細胞疫 苗時,對腫瘤細胞的生長都沒有明顯的抑制效果,但是在注射樹突細胞疫苗時,抑制腫瘤生長的效 果明顯增強,而在結合兩種疫苗後,發現其效果略勝於單獨注射樹突細胞疫苗;同時我們將兩疫苗 注射於同點與不同點的結果相比較,在 BALB/c 老鼠並沒有看出差異,但在 C57BL/6J 老鼠的結果 發現注射於同一點所產生的抑制能力較強,顯示兩種疫苗之間是有互相加成的效果。結論是,樹突 細胞疫苗對腫瘤生長的抑制已經有很好的效果,雖然 mMIP-1α 轉殖的腫瘤細胞疫苗沒有如預期的 結果,但當兩者結合後,仍達到加成的效果;也許未來能以樹突細胞疫苗為主,配合不同條件的 m MIP-1α 或其他趨化激素轉殖的腫瘤細胞疫苗做研究,期待找出更強的疫苗組合,以達到抑制腫瘤 生長的效果。
Study on the Inhibition of Tumor Growth by MIP-1α-transfected Tumor Cell Vaccine and Dendritic Cell Vaccine
Mouse macrophage inflammatory protein (mMIP) -1α is a member of the C-C chemokines. It attracts cells including macrophages, lymphocytes and others, and can induce inflammatory re sponses. It has been reported that the manifestation of MIP-1α can coordinate the antigen pres enting cells (APCs) of host to induce specific anti-tumor cytotoxicity in the place where tumor grows.