TAMOXIFEN-TEVA 20 mg Tablet
FORMÜLÜ Her tablet:
20 mg tamoksifene eşdeğer tamoksifen sitrat içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik Özellikleri
Tamoksifen, genellikle estrojen agonisti olarak görülen steroid yapıda olmayan bir trifeniletilen türevidir.
İnsanlarda, tamoksifen esas olarak antiestrojenik aktiviteye sahiptir. Ancak, bazı doku ve organlarda (kemik ve hipofiz) ayrıca estrojenik aktivite de gösterir.
Etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir. İn vitro araştırmalarda, hücre proliferasyonunun engellenmesi ve RNA transkripsiyonunun bozulmasına
neden olan estrojen - reseptörü ile direkt bir bağı olduğu ortaya çıkmıştır.
Tamoksifenin büyüme faktörleri (TGFα ve TGFβ, IGF1) üzerindeki etkisi de hücre proliferasyonunun inhibisyonuna neden olmaktadır.
Tamoksifen, menapoza girmiş kadınlarda LH, FSH ve prolaktin seviyelerinin azalmasına sebep olur. Bu azalma klinik olarak anlamlı değildir. Tedavinin ilk
haftasında GnRH seviyeleri de azalır, fakat bu değer başlangıç seviyesini geri kazanır. Tamoksifen, menapoza girmiş kadınlarda, estrojen plazma düzeyini etkilemez.
Menapoza girmemiş kadınlarda tamoksifen tedavisi sırasında estrojen ve progesteron konsantrasyonları yükselebilir. Tedavi sonrasında ise bu değerler, başlangıç seviyelerine düşer.
Doğal estrojenlerin, estrojen reseptörlerine afinitesi, tamoksifenin afinitesinden çok daha fazladır. Ancak, bir çok araştırmada menapoza girmemiş kadınlarda görülen pozitif etki, normal doz ile ulaşılan kandaki tamoksifen değerlerinin, etkili bir estrojen blokajı için yeterli olduğunu gösterir.
Tamoksifen, steroid ve tiroksin bağlayan proteinlerde artışa neden olur. Bu durum, kortizol ve tiroid hormonlarının konsantrasyonlarını etkileyebilir. Ayrıca, tamoksifen antitrombin-III ve kolestrol plazma düzeylerini, en fazla da LDL- kolestrolü olmak üzere, düşürür.
Farmakokinetik Özellikleri Absorbsiyon ve dağılım
20 mg’lık oral tek doz tamoksifen uygulamasını takiben yaklaşık 5 saat sonra ortalama 40 ng/mL (35 ila 45 ng/mL arası) doruk plazma derişimi meydana gelir. Tamoksifenin plazma derişimlerindeki sapma bifaziktir ve terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 5 ila 7 gündür. N-desmetiltamoksifenin doruk plazma derişimi ortalama 15 ng/mL’dir (10 ila 20 ng/mL arası). Hastalara 3 ay boyunca günde iki kez 10 mg tamoksifen uygulanmasında, tamoksifen için ortalama 120 ng/mL (67-183 ng/mL arası), N-desmetiltamoksifen için ise 336 ng/mL (148-654 ng/mL arası) kararlı-durum plazma derişimlerine ulaşılmıştır. 3 ay boyunca günde bir kez 20 mg uygulamasının ardından ortalama kararlı-durum plazma derişimleri, tamoksifen ve N-desmetiltamoksifen için
sırasıyla, 122 ng/mL (71-183 ng/mL arası) ve 353 ng/mL’dir (152-706 ng/mL). Tedavinin başlamasından sonra, tamoksifenin kararlı-durum plazma derişimine yaklaşık 4 hafta içinde ulaşılırken, N-desmetiltamoksifenin kararlı-durum plazma derişimine yaklaşık 8 hafta içinde ulaşılır. Bu durum, bu metabolitin yarılanma ömrünün yaklaşık 14 gün olduğunu işaret eder. Günde 2 kez verilen 10 mg tamoksifen sitrat tablet ile günde 1 kez verilen 20 mg tamoksifen sitrat tabletin karşılaştırıldığı, kararlı-durum, çaprazlamalı bir çalışmada, 20 mg tamoksifen sitrat tabletin 10 mg tamoksifen sitrata biyoeşdeğer olduğu görülmüştür.
Metabolizma
Tamoksifen oral uygulamayı takiben geniş olarak metabolize edilir. Plazmada bulunan ana metaboliti N-desmetil tamoksifendir. N-desmetil tamoksifenin, tamoksifene benzer biyolojik etkisi vardır. 4-Hidroksitamoksifen ve tamoksifenin bir yan zincir ana alkol türevi plazmada küçük metabolitler olarak tanımlanmıştır. Tamoksifen, P-450 3A, 2C9 ve 2D6’nın substratıdır ve P-glikoproteinin inhibitörüdür.
Eliminasyon
20 mg 14C tamoksifen kullanan kadınlarla gerçekleştirilen çalışmalar, uygulanan dozun yaklaşık %65’inin başlıca eliminasyon yolu olarak feçes ile 2 haftadan uzun sürede vücuttan atıldığını gösterir. İlaç başlıca polar konjugatları şeklinde atılır. Değişmemiş ilaç ve konjuge olmayan metobolitleri, toplam fekal radyoaktivitenin %30’undan azını oluştur.
ENDİKASYONLARI
TAMOXIFEN-TEVA tablet, metastatik meme kanseri gibi hormon bağımlı tümörlerin palyatif tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Tamoksifene ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı hassasiyeti bilinen kişilerde kontrendikedir.
Hamilelelerde kontrendikedir. Hamilelik olasılığının ortadan kaldırılabilmesi için menapoza girmemiş hastalar dikkatlice incelenmelidir.
UYARILAR/ ÖNLEMLER
Duktal Karsinoma in Situ (DCIS)’lu Kadınlar ve Yüksek Göğüs Kanseri Riski Taşıyan Kadınlar İçin: Yüksek kanser riski taşıyan ve DCIS’li kadınlarda, rahim maligniteleri, inme ve pulmoner emboli gibi ciddi ve hayati tehlike teşkil eden olaylar tamoksifen ile ilişkilendirilmiştir.
İnme, pulmoner emboli ve rahim malignitelerinin bazıları öldürücü olmuştur.
Hekimler, yüksek göğüs kanseri riski taşıyan ve DCIS’li kadın hastalarda tamoksifenin göğüs kanseri gelişimindeki azaltıcı etkisini göz önünde bulundurarak, potansiyel yararlarına karşı yukarıda belirtilen ciddi risklerini hesaba katmalıdırlar.
Göğüs kanseri tanısı konmuş kadınlarda tamoksifenin yararları risklerine göre daha fazladır.
Uzun QT sendromu/Torsades de Pointes’e neden olabilir. Bu nedenle tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanılmamalıdır.
Tamoksifen kullanan kadınlarda ciddi, hayati tehlikeli veya ölümcül olaylar (endometriyal kanser, uterin sarkomu, inme, pulmoner emboli gibi) meydana gelmiştir. Hekimler, göğüs kanseri gelişim riskini düşürmek için tamoksifen kullanmayı düşünen kadın hastalara ilacın potansiyel yararlarının yanında yukarıda belirtilen bu ciddi olayların oluşma riskini bildirmelidir.
Meme kanseri tedavisi için tamoksifen kullanan menapoza girmemiş hastaların bir kısmında menstürasyon baskılanabilir.
Tedavinin başlamasının ardından meme karsinomu yayılabilir. Buna lokal ağrı (özellikle kemik metastazı olan hastalarda), tümörün büyümesi ve lezyonlarda eritem oluşumu eşlik edebilir. Bu reaksiyonlar, iyi bir cevabın reaksiyonu olabilirler ve bu durumda da belirtiler kendiliğinden kaybolacaktır.
Kemik metastazlı hastalarda, tedavi sırasında hiperkalsemi gelişebilir. Böyle bir durumda dozun ayarlanması (doz azaltılması ya da geçici olarak kesilmesi) ve advers olayların semptomatik olarak tedavi edilmesi gereklidir.
Uzun süreli tamoksifen tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi, polip ve karsinomlar gibi endometriyum değişikliklerinin sıklığı artmıştır. Bu değişikliklerin tamoksifenin estrojen özellikleri ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Tamoksifen ile tedavi edilen bir hastada anormal vajinal kanama meydana gelirse, ilave araştırmaların derhal yapılması gereklidir.
Gebelik ve Laktasyon Sırasında Kullanım:
Gebelikte Kullanım
Gebelikte kullanım kategorisi D’dir.
Tamoksifen, hamilelikte kontrendikedir. Menapoz öncesi hastalarda, gebelik olasılığı ortadan kaldırılmalıdır. Tamoksifen kullanan kadınlar ilacı kullandıkları sürece hamile kalmamaları konusunda uyarılmalı ve eğer cinsel olarak aktiflerse, bariyer tipi veya diğer hormonal olmayan doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdırlar. Tamoksifen kullanımı süresince veya tedavi kesildikten 2 ay sonrasına kadar hamile kalan kadınlar, olası ölümcül riskler konusunda uyarılmalıdır. Tamoksifen kullanan kadınlarda çok az sayıda kendiliğinden düşük, fötal bozukluklar ve fötal ölüm bildirilmiş fakat bu vakalar ve ilaç kullanımı arasında nedensel bir ilişki kurulamamıştır.
Emzirme Döneminde Kullanım
Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle tamoksifen tedavisi sırasında emzirmeye son verilmelidir.
Araç ve Makina Gibi Dikkat Gerektiren Durumlarda Kullanımı :
Tamoksifenin araç ve makina kullanma yeteneğini azalttığına dair herhangi bir kanıt yoktur. Ancak, baş dönmesi, görme bozuklukları gibi istenmeyen etkiler oluşursa, bunlar araç ve makina kullanımını negatif yönde etkileyebilirler.
YAN ETKİLER/ ADVERS ETKİLER
Normal olarak, tamoksifenin istenmeyen etkileri hafif düzeydedir ve vazomotorik etki, sıcak basması, terleme gibi), vajinal kanama, vajinal akıntı, pruritus vulvae, düzensiz menstürasyon veya amenore gibi anti-estrojenik etkiler ile ilişkilidir. (Bkz. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri)
Diğer istenmeyen yan etkiler ise: gastrointestinal şikayetler (bulantı ve/veya kusma), tümörün büyümesi (bkz. Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri), sersemlik, deride
İstenmeyen etkiler şiddetli olduğunda, hastalığın kontrolünü kaybetmeden, dozun azaltılarak etkilerin de azaltılması mümkündür.
Kemik metastazı olan hastalarda, hiperkalsemi olasılığı vardır.
Trombositopeni ve lökopeni bildirilmiştir. Birkaç vakada, korneada değişim, katarakt ve retinopati gibi görme bozuklukları bildirilmiştir. Nadiren yumurtalıkta kist oluşumu bildirilmiştir. Tamoksifen tedavisi sırasında nadiren tromboembolik komplikasyon vakaları bildirilmiştir. Tamoksifen kullanımı karaciğer fonksiyonlarında değişmeler ve bazen de karaciğer yağlanması, kolestaz ve hepatit gibi daha şiddetli karaciğer bozuklukları ile ilişkilidir.
Bildirilen diğer istenmeyen yan etkiler: depresyon, baş ağrısı, baş dönmesi, fatig, hafif şiddette artralji ya da artrit.
Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri
Meme kanseri tedavisi için tamoksifen kullanan menapoza girmemiş hastaların bir kısmında menstürasyon baskılanabilir.
Tedavinin başlamasının ardından meme karsinomu yayılabilir. Buna lokal ağrı (özellikle kemik metastazı olan hastalarda), tümörün büyümesi ve lezyonlarda eritem oluşumu eşlik edebilir. Bu reaksiyonlar, iyi bir cevabın reaksiyonu olabilirler ve bu durumda da belirtiler kendiliğinden kaybolacaktır. Kemik metastazlı hastalarda, tedavi sırasında hiperkalsemi gelişebilir. Böyle bir durumda dozun ayarlanması (doz azaltılması ya da geçici olarak kesilmesi) ve advers olayların semptomatik olarak tedavi edilmesi gereklidir. Uzun süreli tamoksifen tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi, polip ve karsinomlar gibi endometriyum değişikliklerinin sıklığı artmıştır. Bu değişikliklerin tamoksifenin östrojen özellikleri ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Tamoksifen ile tedavi edilen bir hastada anormal vajinal kanama meydana gelirse, ilave araştırmaların derhal yapılması gereklidir.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Tamoksifen kumarin tipi antikoagülanlarla (örneğin varfarin) birlikte verildiğinde, antikoagülan etkide önemli bir artış meydana gelebilir. Böyle bir kombinasyon uygulamasına başlarken, hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir.
Estrojenler ile beraber uygulandığında, tamoksifenin terapötik etkisi etkilenebilir.
Tamoksifen ve allopurinoun birlikte uygulanması, allopurinol tarafından indüklenen karaciğer toksisitesinde bir artışa yol açabilir.
Tamoksifen ve diğer onkoloji ilaçlarının (aminoglutetemid ve medroksiprogestron asetat gibi) birlikte uygulanması karaciğer metabolizmasını etkileyebilir.
Tamoksifenle birlikte alındığında siklosporin serum seviyesi artabilir.
Bromokriptin, tamoksifenin serum seviyelerini arttırabilir.
Tamoksifen, letrorozol serum seviyelerinin düşmesine sebep olabilir.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Başlangıç dozu 20 mg’dır, gerektiğinde 10 mg’lık dozlar şeklinde verilebilir. 1 ay içerisinde hiç bir etki görülmezse doz, günlük olarak tek doz veya iki doz halinde 40 mg’a çıkarılabilir.
DOZ AŞIMI VE TEDAVİSİ
Kronik ya da akut olarak oluşan hiç bir doz aşımı bildirilmemiştir. Teorik olarak, aşırı dozun, daha önce bahsedilen anti-estrojenik yan etkilerin artışına neden olması beklenir.
Hayvanlar üzerinde yapılan deneysel araştırmalarda, aşırı miktarda doz aşımının (tavsiye edilen günlük dozun 100-200 katı), estrojenik etkilere yol açabileceği bulunmuştur. Özel bir antidotu yoktur. Tedavi semptomatik olmalıdır.
SAKLAMA KOŞULLARI
TAMOXIFEN-TEVA tablet, orijinal ambalajı içerisinde 25oC’ nin altındaki oda sıcaklığında ve ışıktan korunarak saklanmalıdır.
Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
TAMOXIFEN-TEVA 20mg; 30 tabletlik blister ambalajda takdim edilmiştir.
Doktorunuza danışmadan kullanmayınız.
RUHSAT SAHİBİ
MED – İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.
Bankalar Cad. Bozkurt Han No:19/4 34420 Karaköy – İstanbul
RUHSAT NUMARASI 03.10.2006 ve 120/29
ÜRETİCİ
PHARMACHEMIE B.V.
Haarlem – HOLLANDA
Reçete ile satılır.
Prospektüs güncellenme tarihi: 11 Mart 2009
