1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI UGEFAL 500 mg film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:
Ursodeoksikolik asit 500 mg Yardım cı maddeler:
Sodyum stearil fumarat 10.00 mg Yardımcı maddeler için 6.1’e bakınız.
3. FARM ASÖTİK FORM Film kaplı tablet
Beyaz renkli, çentikli, oblong film kaplı tablet.
4. K LİN İK Ö ZELLİK LER 4.1 Terapötik endikasyonlar
Safra taşı bulunmasına rağmen safra kesesi fonksiyonlarının devam ettiği hastalarda, çapı 15 mm’den küçük ve X-ışını görüntülerinde gölgeli olmayan kolesterol safra taşlarının eritilmesi.
Safra reflüsüne bağlı gastrit (alkalen reflü gastrit) tedavisi.
Dekompanse karaciğer sirozunun bulunmadığı durumlarda primer biliyer sirozun (PBS) semptomatik tedavisi.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Pozoloji:
Farklı endikasyonlar için önerilen günlük dozlar şunlardır:
Kolesterol safra taşlarının eritilmesinde:
Her kg vücut ağırlığı için günde yaklaşık 10 mg ursodeoksikolik aside eşdeğer olarak:
60 kg’a kadar 1 tablet
61-80 kg arası 1 -2 tablet
81-100 kg arası 2 tablet
100 kg’dan fazla 2-3 tablet
S a fra re flü g a s triti te d a v is in d e :
G ü n d e 1/2 ta b le t b ir m ik ta r sıvı ile ç iğ n e n m e d e n y u tu lm a lıd ır.
P rim e r b iliy e r s iro z u n (P B S ) s e m p to m a tik te d a v is in d e :
G ü n lü k do zaj (1 4 ± 2 m g u rs o d e o k s ik o lik a s it/k g [v ü c u t a ğ ırlığ ı]), v ü c u t a ğ ırlığ ın a g ö re 2 v e 3 ta b le t a ra s ın d a d e ğ iş m e k te d ir.
U y g u l a m a s ık lığ ı v e s ü r e s i:
K o le s te ro l sa fra ta ş la rın ın e ritilm e s in d e :
H e r g e c e y a tm a d a n ö n c e ta b le tle r b ir m ik ta r sıvı ile ç iğ n e n m e d e n y u tu lm a lıd ır.
K o le s te ro l sa fra k e s e s i ta ş la rın ın e rim e si iç in g e n e llik le 6 - 2 4 ay a ra s ın d a s ü re y e ih tiy a ç v a rd ır. E ğ e r 12 a y lık te d a v iy i ta k ib e n s a fra ta şı b ü y ü k lü ğ ü n d e b ir a z a lm a o lm a m ış ise, te d a v iy e d e v a m e d ilm e m e lid ir.
6 a y lık a ra la rla , u ltra s o n v e y a X -ış ın ı in c e le m e le ri ile te d a v in in b a ş a rıs ı k o n tro l e d ilm e lid ir.
K o n tro lle rd e , ta ş la rd a k a ls ifık a s y o n o lu p o lm a d ığ ın a b a k ılm a lı, e ğ e r k a ls ifık a s y o n v a rs a te d a v i so n la n d ırılm a lıd ır.
S a fra re flü g a s tritin in te d a v is in d e :
H e r g e c e y a tm a d a n ö n c e 1/2 ta b le t b ir m ik ta r sıv ı ile ç iğ n e n m e d e n y u tu lm a lıd ır.
Ö n e rile n te d a v i sü re si 1 0 -1 4 g ü n o lm a k la b irlik te , te d a v in in s ü re sin e , h a s ta n ın k lin iğ in e g ö re h e k im in k a r a r v e rm e s i u y g u n d u r.
P rim e r b iliy e r s iro z u n (P B S ) s e m p to m a tik te d a v is in d e :
V ü c u t A ğ ı r lığ ı (k g )
(V A )
U G E F A L T a b l e t S a y ıs ı
i l k 3 a y T a k i b e n
S a b a h Ö ğ le A k ş a m A k ş a m
( 1 x g ü n l ü k )
4 7 -6 2 1/2 1/2 1/2 1-2
6 3 -7 8 1/2 1/2 1 2
7 9-93 1/2 1 1 2-3
9 4 -1 0 9 1 1 1 3
110 ü z e ri 1 1 1 3
İlk 3 a y lık te d a v id e , U G E F A L g ü n iç in d e b ö lü n m ü ş o la ra k a lın m a lıd ır. K a ra c iğ e r d e ğ e rle rin d e iy ile ş m e o ld u ğ u n d a , g ü n lü k d o z a k ş a m le y in g ü n d e b ir d e f a d a a lın a b ilir.
P rim e r b iliy e r s iro z d a U G E F A L ’in k u lla n ım ı iç in b ir sü re k ıs ıtla m a s ı y o k tu r.
P rim e r b iliy e r s iro z lu h a s ta la rd a , s e y re k v a k a la rd a , te d a v i b a ş la n g ıc ın d a h a s ta lığ ın s e m p to m la rın d a (k a şın tı v b . g ib i) k ö tü le ş m e g ö rü le b ilir. B ö y le b ir d u ru m m e y d a n a g e lir is e U G E F A L te d a v is in e g ü n d e 1/2 (y a rım ) ta b le t ile d e v a m e d ilir v e h e r h a f ta g ü n lü k d o z 1/2 (y a rım ) ta b le t a rtırıla ra k y u k a rıd a k i ta b lo d a ö n e rile n d o z a k a d a r çık ılır.
U y g u l a m a ş e k li:
T a b le tle r d ü z e n li o la ra k a lın m a lıd ır.
K o le s te ro l sa fra ta ş la rın ın e ritilm e s in d e v e sa fra re flü g a s triti te d a v is in d e : T a b le tle r, g e c e y a tm a d a n ö n c e b ir m ik ta r sıv ı ile ç iğ n e n m e d e n y u tu lm a lıd ır.
P rim e r b iliy e r s iro z u n (P B S ) s e m p to m a tik te d a v is in d e : T a b le tle r, b ir m ik ta r sıvı ile ç iğ n e n m e d e n y u tu lm a lıd ır.
Ö z e l p o p ü l a s y o n l a r a iliş k in e k b ilg ile r K a r a c i ğ e r y e tm e z liğ i:
‘P o z o lo ji v e u y g u la m a ş e k li’ b ö lü m ü n d e y e r a la n “P rim e r b iliy e r s iro z u n (P B S ) s e m p to m a tik te d a v is in d e ” b a ş lık lı d o zaj ö n e rile rin e b a k ın ız .
B ö b r e k y e tm e z liğ i:
B ö b re k y e tm e z liğ i o la n h a s ta la rd a d o z a y a rla m a s ın a iliş k in h e rh a n g i b ir ö n eri b ilin m e m e k te d ir.
P e d i y a t r i k p o p ü l a s y o n :
U G E F A L ’in k u lla n ım ın d a y a ş s ın ırla m a sı y o k tu r. U G E F A L k u lla n ım ı v ü c u t a ğ ırlığ ın a v e h a s ta n ın d u ru m u n a b a ğ lıd ır.
G e r i y a t r i k p o p ü la s y o n :
U G E F A L ’in k u lla n ım ın d a y a ş s ın ırla m a s ı y o k tu r. Y e tiş k in le r iç in v e rile n p o z o lo ji v e u y g u la m a şek li g e r iy a trik p o p ü la s y o n iç in d e g e ç e rlid ir.
4 .3 K o n t r e n d i k a s y o n l a r
U G E F A L a ş a ğ ıd a k i d u ru m la rd a k u lla n ılm a m a lıd ır:
• S a fra k e se si v e /v e y a s a fra k a n a lla rın ın a k u t in fla m a tu v a r h a s ta lık la rın d a ,
• S a fra k a n a lla rın ın tık a n ık lığ ın d a ,
• S ık b iliy e r k o lik ata k la rı,
• K a ls ifiy e s a fra k e se si ta şı,
• S a fra k e s e si k o n tra k tilite b o z u k lu ğ u n ,
• U rs o d e o k s ik o lik a s it g ib i sa fra a s itle rin e v e y a U G E F A L ’in y a rd ım c ı m a d d e le rin d e n h e rh a n g i b irin e k a rşı a şırı d u y a rlılığ ı o la n h a sta la rd a .
4 .4 Ö z e l k u l l a n ı m u y a r ı l a r ı v e ö n l e m l e r i U G E F A L d o k to r k o n tro lü a ltın d a k u lla n ılm a lıd ır.
T e d a v in in ilk ü ç a y ın d a , k a ra c iğ e r fo n k s iy o n te s tle ri [A S T (S G O T ), A L T (S G P T ) v e y -G T ] 4 h a fta lık a ra lık la rla , d a h a so n ra 3 a y d a b ir k e z o lm a k ü z e re h e k im ta ra fın d a n k o n tro l e d ilm e lid ir. B u iz le m , p rim e r b iliy e r s iro z iç in te d a v i e d ile n h a s ta la rın te d a v iy e y a n ıt v e rip v e rm e y e c e ğ in i h ız lı b ir ş e k ild e g ö s te rm e k le b e r a b e r ö z e llik le ileri a ş a m a la rd a k i h a s ta la rd a h e rh a n g i b ir k a r a c iğ e r fo n k s iy o n b o z u k lu ğ u n u n e rk e n te ş h is in i s a ğ la y a c a k tır.
İle ri e v re b iliy e r s iro z u n te d a v is in d e k u lla n ıld ığ ın d a ; Ç o k s e y re k v a k a la rd a h e p a tik siro z u n d e k o m p a n s a s y o n u g ö rü le b ilir. T e d a v i k e s ild iğ in d e k ıs m e n g e ri d ö n er.
K o le s te ro l sa fra ta ş la rın ın e ritilm e s in d e :
T e d a v in in ile rle m e s in i d e ğ e rle n d irm e k v e ta ş la rın d a k i k a ls ifik a s y o n u z a m a n ın d a b e lirle m e k iç in sa fra ta ş ın ın b o y u tu n a b a ğ lı o la ra k , te d a v in in b a ş la m a s ın d a n 6 -1 0 ay s o n ra oral k o le s is to g ra fi ile sa fra k e se s i g ö rü lm e li; a y a k ta v e y a ta r a k u ltra s o n o g ra fik in c e le m e ile tık a n ık lık a ç ıs ın d a n iz le n m e lid ir.
U G E F A L , sa fra k e s e s i X -ış ın ı g ö rü n tü le n m e s in d e g ö rü le m e y e n v e y a k a ls ifiy e s a fra k e se si ta şı o lan , s a fra k e se si k o n tra k tilite s i b o z u k v e y a sık b iliy e r k o lik a ta k la rı g e ç ire n h a s ta la rd a k u lla n ılm a m a lıd ır.
H a s ta d a ish a l o rta y a ç ık a r s a d o z a z a ltılm a lı, is h a l d e v a m e d e rs e te d a v i s o n la n d ırılm a lıd ır.
U G E F A L h e r ta b le tin d e 5 .0 0 m g so d y u m ste a ril fu m a r a t ih tiv a ed er. B u d u ru m , k o n tro llü so d y u m d iy e tin d e o la n h a s ta la r iç in g ö z ö n ü n d e b u lu n d u ru lm a lıd ır.
4 .5 D i ğ e r t ı b b i ü r ü n l e r ile e t k il e ş i m le r v e d i ğ e r e tk ile ş im ş e k ille r i
U G E F A L , k o le s tira m in v e k o le s tip o l v e y a a lü m in y u m h id ro k s it v e /v e y a s im e k tit (a lü m in y u m o k sit) iç e re n a n tia s id le r ile eş z a m a n lı k u lla n ılm a m a lıd ır. Ç ü n k ü b u ü rü n le r b a r s a k ta u rs o d e o k s ik o lik asid i b a ğ la r v e b u n e d e n le e m ilim in i v e e tk isin i e n g e lle r. E ğ e r b u ila ç la rd a n b irin in k u lla n ılm a s ı g e re k liy se , U G E F A L ’d e n en az 2 s a a t ö n c e v e y a 2 s a a t s o n ra k u lla n ılm a lıd ır.
U G E F A L , s ik lo sp o rin in b a r s a k ta n e m ilim in i a rttıra b ilir. B u y ü z d e n s ik lo s p o rin te d a v is i g ö re n h a s ta la rın , s ik lo s p o rin k a n s e v iy e le ri d o k to rla rı ta ra fın d a n k o n tro l e d ilm e li v e g e re k g ö rü lü rs e s ik lo s p o rin d o z u a y a rla n m a lıd ır.
U G E F A L n a d ir v a k a la rd a d a o ls a s ip ro flo k s a s in in e m ilim in i a z a lta b ilir.
U rs o d e o k s ik o lik a sid in , k a ls iy u m a n ta g o n is ti n itre n d ip in in p ik p la z m a k o n s a n tra s y o n la rın ı (C
maks
) v e eğ ri a ltın d a k a la n a la n ın ı (E A A ) a z a lttığ ı g ö rü lm ü ş tü r. D a p s o n u n te ra p ö tik e tk is in in d e a z a lttığ ı b ild irilm iş tir. B u g ö z le m le r ile b irlik te in -vitro b u lg u la r, u rs o d e o k s ik o lik a s id in sito k ro m P 4 5 0 3 A e n z im le rin i in d ü k le d iğ in i g ö s te rs e de; k lin ik ç a lışm a la r, u rs o d e o k s ik o lik a sid in , s ito k ro m P 4 5 0 3 A e n z im le rin in in d ü k le n m e s i ile ilg ili e tk ile rin in o lm a d ığ ın ı g ö ste rm iştir.Ö s tro je n v e k lo fib ra t g ib i k o le s te ro l d ü ş ü rü c ü ila ç la r s a fra ta ş la rın ın o lu ş u m u n u k o la y la ş tıra b ilir v e b u n e d e n le sa fra ta ş ın ın e r itilm e s in d e u rs o d e o k s ik o lik a s id in e tk is in y o k ed e b ilir.
Ö z e l p o p ü l a s y o n l a r a iliş k in e k b il g ile r E tk ile ş im ç a lışm a sı y a p ılm a m ış tır.
P e d i y a t r i k p o p ü la s y o n
E tk ile ş im ç a lışm a sı y a p ılm a m ış tır.
4 .6 G e b e l ik v e l a k t a s y o n G e n e l ta v s iy e
G e b e lik k a te g o ris i B ’dir.
Ç o c u k d o ğ u r m a p o ta n s i y e l i b u l u n a n k a d ı n l a r /d o ğ u m k o n t r o l ü ( K o n t r a s e p s i y o n ) :
C in se l y ö n d e n a k tif o la n k a d ın la r, te d a v i sü re sin c e e tk ili d o ğ u m k o n tro l y ö n te m le ri k u lla n m a lıd ırla r.
H o rm o n a l o lm a y a n d o ğ u m k o n tro l y ö n te m le ri v e y a d ü ş ü k d o z ö s tro je n iç e re n d o ğ u m k o n tro l ila ç la rı ö n e rilir. S a fra ta ş ın ın e ritilm e s i iç in U G E F A L a la n h a s ta la r, h o rm o n a l d o ğ u m k o n tro l ila ç la rı sa fta ta ş ı o lu ş u m u n u k o la y la ş tıra b ile c e ğ in d e n , h o rm o n a l o lm a y a n e tk ili b ir d o ğ u m k o n tro l y ö n te m i k u lla n m a lıs ın ız .
G e b e lik d ö n e m i
A ç ık ç a g e re k li o lm a d ık ç a g e b e lik d ö n e m in d e u rs o d e o k s ik o lik a s it k u lla n ılm a m a lıd ır.
T e d a v iy e b a ş la n m a d a n ö n c e g e b e lik sö z k o n u s u o lm a d ığ ın d a n e m in o lu n m a lıd ır.
S ın ırlı sa y ıd a u r s o d e o k s ik o lik a s id e g e b e lik te m a ru z k a lm a o lg u la rın d a n g e le n v e rile r, U G E F A L ’in g e b e lik ü z e rin d e y a d a fe tü s ü n /y e n i d o ğ a n ç o c u ğ u n s a ğ lığ ı ü z e rin d e a d v e rs e tk ile ri o ld u ğ u n u g ö ste rm e m e k te d ir. B u g ü n e k a d a r h e rh a n g i ö n e m li b ir e p id e m iy o je n ik v e ri e ld e e d ile m e m iş tir. H a y v a n la r ü z e rin d e y a p ıla n ç a lış m a la r, ü re m e to k s is ite s in in b u lu n d u ğ u n u g ö s te rm iş tir (bk z. K ıs ım 5 .3 .). İn s a n la ra y ö n e lik p o ta n s iy e l ris k b ilin m e m e k te d ir.
G e b e k a d ın la ra v e r ilirk e n d ik k a tli o lu n m a lıd ır. U rs o d e o k s ik o lik a s id in g e b e liğ in ilk ü ç a y ın d a
L a k t a s y o n d ö n e m i
U rs o d e o k s ik o lik a s id in in s a n s ü tü y le a tılıp a tılm a d ığ ı b ilin m e m e k te d ir. U rs o d e o k s ik o lik a sid in sü t ile a tılım ı h a y v a n la r ü z e rin d e a ra ş tırılm ış tır. E m z irm e n in d u rd u ru lu p d u rd u r u lm a y a c a ğ ın a y a d a U G E F A L te d a v is in in d u rd u ru lu p / d u rd u ru lm a y a c a ğ ın a / te d a v id e n k a ç ın ılıp k a ç ın ılm a y a c a ğ ın a iliş k in k a r a r v e rilirk e n , e m z irm e n in ç o c u k a ç ıs ın d a n z a ra rı v e U G E F A L te d a v is in in a n n e a ç ıs ın d a n fa y d a s ı d ik k a te a lın m a lıd ır.
E m z irm e s ıra s ın d a k u lla n ılm a m a lıd ır. E ğ e r te d a v i g e re k liy s e , b e b e k s ü tte n k e s ilm e lid ir.
Ü r e m e y e t e n e ğ i /F e r ti l i t e
U rs o d e o k s ik o lik a s id in s ıç a n la rd a fe rtilite ü z e rin d e e tk isi o lm a m ış v e n e s ille rin p e r i/p o s t n a ta l g e liş im in i e tk ile m e m iş tir. İn s a n la rd a is e ü re m e y e te n e ğ i/f e rtilite ü z e rin d e etk isi b ilin m e m e k te d ir.
4 .7 A r a ç v e m a k i n e k u l l a n ı m ı ü z e r i n d e k i e t k i l e r
A ra ç v e m a k in e k u lla n ım ı y e te n e ğ i ü z e rin e o lu m s u z b ir e tk is i g ö z le n m e m iş tir.
4 .8 i s t e n m e y e n e t k i l e r
A d v e rs e tk ile r s is te m -o rg a n sın ıfın a g ö re şu e s a s la r k u lla n ıla ra k s ıra la n d ırılm a k ta d ır: ç o k y a y g ın (> 1 /1 0 ), y a y g ın (> 1 /1 0 0 ila < 1 /1 0 ), y a y g ın o lm a y a n (> 1 /1 ,0 0 0 ila < 1 /1 0 0 ), s e y re k (> 1 /1 0 ,0 0 0 ila < 1 /,1 0 0 0 ), ç o k s e y re k (< 1 /1 0 ,0 0 0 ), b ilin m e y e n (e ld e k i v e r ile rd e n h a re k e tle ta h m in e d ile m iy o r).
G a s t r o i n t e s t i n a l h a s t a l ı k l a r :
Y a y g ın : U rs o d e o k s ik o lik a s it te d a v is i s ıra s ın d a d ış k ıd a y u m u ş a m a v e ish a l Ç o k sey rek : P r im e r b iliy e r siro z te d a v is i s ıra s ın d a , şid d e tli sa ğ ü s t k a rın ağ rısı
H e p a t o - b i l ie r h a s t a l ı k l a r :
Ç o k sey rek : S a fra ta ş la rın ın k a ls ifik a s y o n u v e d e k o m p a n s e h e p a tik siro z (ile ri e v re d e k i p rim e r b iliy e r s iro z u n te d a v is i k e s ild ik te n s o n ra k ıs m i g e rile m e g ö rü lm ü ş tü r).
D e r i v e d e r i a l t ı d o k u h a s t a l ı k l a r ı : Ç o k sey rek : Ü rtik e r
4 .9 D o z a ş ım ı v e t e d a v is i
D o z a ş ım ın d a is h a l m e y d a n a g e le b ilir. G e n e llik le u rs o d e o k s ik o lik a s id in e m ilim i d o z a rttık ç a a z a ld ığ ı iç in , a lın a n m ik ta rın ç o ğ u d ışk ı ile a tılır, b u n e d e n le d o z a ş ım ın ın d iğ e r b e lirtile ri b e k le n m e m e k te d ir.
S p e sifik b ir te d a v is i y o k tu r. İsh a l, sıvı v e e le k tro lit d e n g e s in in y e n id e n sa ğ la n m a s ıy la s e m p to m a tik o la ra k te d a v i e d ilm e lid ir.
5. F A R M A K O L O J İ K Ö Z E L L İ K L E R 5.1 F a r m a k o d i n a m i k ö z e llik le r
F a rm a k o te ra p ö tik g ru p : S a fra b ile ş im v e a k ım ın ı e tk ile y e n ila ç la r A T C k o d u : A 0 5 A A 02
U rs o d e o k s ik o lik a sit d ü ş ü k m ik ta rla rd a in s a n s a fra s ın d a m e v c u ttu r.
A ğ ız d a n a lın a n u rs o d e o k s ik o lik asit; b a r s a k ta n k o le s te ro l e m ilim in i e n g e lle y e re k v e sa fra y a k o le s te ro l a tılım ın ı a z a lta ra k , s a fra n ın k o le s te ro lle d o y m a sın ı a z a ltır. K o le s te ro l sa fra ta ş la rı, k o le s te ro lü n d a ğ ılım ın a v e lik it k rista l o lu ş u m u n a b a ğ lı o la ra k , z a m a n iç e ris in d e k a d e m e li o la ra k ç ö z ü n ü r.
G ü n c e l b ilg ile r e g ö re , u rs o d e o k s ik o lik a s id in h e p a tik v e k o le s ta tik h a s ta lık la rd a k i e tk is in in lip o filik , d e te rja n b e n z e ri v e to k s ik ö z e llik te k i s a fra a s itle rin in y e rin i h id ro filik , s ito -p ro te k tif, n o n -to k s ik u rs o d e o k s ik o lik a s id in a lm a sı, h e p a to s itle rin s a lg ıla m a k a p a s ite le rin in a rtm a sı v e im m ü n o lo jik d ü z e n le y ic i s ü re ç le r sa y e s in d e o ld u ğ u d ü ş ü n ü lm e k te d ir.
5 .2 F a r m a k o k i n e t i k ö z e llik le r G e n e l ö z e llik le r
E m ilim :
O ra l a lın a n u rs o d e o k s ik o lik a sit je ju n u m d a n v e ile u m u n ü s t k ıs m ın d a n p a s i f tra n s p o r t ile te rm in a l ile u m d a n ise a k tif tra n s p o r t ile h ız la em ilir. E m ilim , g e n e llik le u y g u la n a n d o z u n % 6 0 -8 0 'i o ra n ın d a d ır. K a ra c iğ e rd e n ilk g e ç iş k le re n s i % 6 0 'a y ak ın d ır.
D a ğ ılım :
E m ilim d e n s o n ra sa fra a s id in in h e m e n h e m e n h e p s i g lis in v e ta u rin a m in o asid i ile k a ra c iğ e rd e k o n ju g e e d ilir v e s a fra ile atılır.
G ü n lü k d o z a v e a ltta y a ta n k a r a c iğ e r b o z u k lu ğ u n a v e y a k a ra c iğ e r in d u ru m u n a b a ğ lı o la ra k sa fra d a , d a h a h id ro filik o la n u rs o d e o k s ik o lik a s it b irik ir. A y n ı z a m a n d a , d iğ e r d a h a lip o filik o la n s a fra a s itle rin d e d e r e la tif b ir d ü şü ş g ö z le n m iş tir.
B iy o tra n s fo rm a sy o n :
U rs o d e o k s ik o lik asit, b a r s a k b a k te r ile rin in e tk isi ile k ısm i y ık ım a u ğ ra y a ra k v e 7 -k e to lito k o lik a s it v e lito k o lik a s id e d ö n ü şü r. L ito k o lik a sit k a ra c iğ e r iç in to k s ik b ir a s it o lu p , b a z ı h a y v a n tü rle rin d e k a r a c iğ e r p a re n k im h a s a rın a n e d e n o lu r. İn s a n d a lito k o lik a s id in sa d e c e ç o k az b ir k ısm ı e m ilir v e ö n c e k a ra c iğ e rd e s ü lfa tla n a ra k , d e to k s ifiy e ed ilir.
E lim in a sy o n :
S a fra ile v e so n u ç o la ra k d ış k ıy la atılır.
U rs o d e o k s ik o lik a s id in b iy o lo jik y a rı ö m rü 3 .5 ila 5.8 g ü n a ra s ın d a d ır.
5 .3 K l i n i k ö n c e s i g ü v e n lilik v e r il e r i a) A k u t to k s is ite
H a y v a n la rd a k i a k u t to k s is ite ç a lış m a la rı h e rh a n g i b ir to k s ik h a s a r g ö s te rm e m iş tir.
b ) K ro n ik to k s is ite
M a y m u n la r ü z e rin d e y a p ıla n s u b k ro n ik to k s is ite ç a lış m a la rı; y ü k s e k d o z v e rile n g ru p la rd a , fo n k s iy o n e l d e ğ iş ik lik le ri (k a ra c iğ e r e n z im d e ğ iş ik lik le ri) v e s a fra k a n a lı p ro life ra s y o n u , in fla m a tu v a r o d a k v e h e p a to s e lü le r n e k ro z g ib i m o rfo lo jik d e ğ iş ik lik le ri iç e re n h e p a to to k s ik etk i o lu ş tu ğ u n u g ö s te rm iş tir. B u to k s ik e tk ile rin p e k ço ğ u , u r s o d e o k s ik o lik a s it m e ta b o liti o la n lito k o lik a s id e b a ğ la n a b ilir. L ito k o lik a sit m a y m u n la rd a , in s a n la rd a n fa rk lı o la ra k d e to k s ifiy e e d ile m e z . K lin ik te c rü b e le r, ta n ım la n a n h e p a to to k s ik e tk ile rin , in s a n la rd a ö n e m ta ş ım a d ığ ın ı g ö s te rm iştir.
c) K a rs in o je n is ite v e m u ta je n ik p o ta n siy e l
F a re v e s ıç a n la r ü z e rin d e y a p ıla n u z u n d ö n e m li ç a lış m a la r, u rs o d e o k s ik o lik a s id in k a r s in o je n ik p o ta n s iy e li ile ilg ili b ir k a n ıt o rta y a ç ık a rm a m ış tır.
U rs o d e o k s ik o lik a sit ile y a p ıla n in -vitro v e in -vivo g e n e tik to k s ik o lo ji te s tle ri n e g a tiftir.
d ) Ü re m e to k s isite s i
S ıç a n la r ü z e rin d e y a p ıla n ç a lış m a la r, k g v ü c u t a ğ ırlığ ı b a ş ın a 2 .0 0 0 m g u rs o d e o k s ik o lik a sit d o z u n d a n so n ra k u y ru k a p la z is i m e y d a n a g e lm iştir. T a v ş a n la rd a , e m b riy o to k s ik e tk ile r (k g v ü c u t a ğ ırlığ ı b a ş ın a 100 m g ’lık d o z u n d a n ) o lm a s ın a ra ğ m e n , h e rh a n g i b ir te ra to je n ik etki b u lu n m a m ış tır. U r s o d e o k s ik o lik a s id in , s ıç a n la rd a fe rtilite ü z e rin e e tk is i o lm a m ış v e u rs o d e o k s ik o lik a s it d o ğ u m ö n c e si v e y a so n ra sın d a k i d ö lü n g e liş im in i e tk ile m e m iştir.
6. F A R M A S Ö T İ K Ö Z E L L İ K L E R 6.1 Y a r d ı m c ı m a d d e l e r i n lis te s i M ik ro k ris ta lin s e lü lo z
S ta rc h 1500 P V P K 3 0 D e iy o n iz e su A e ro sil 2 0 0
S o d y u m s te a ril fu m a ra t O p a d ry 0 3 B 2 8 7 9 6 B e y a z
6 .2 G e ç i m s iz lik le r B ilin e n g e ç im s iz liğ i y o k tu r.
6 .3 R a f ö m r ü 2 4 ay
6 .4 S a k l a m a y a y ö n e li k ö z e l t e d b i r l e r 2 5 ° C ’n in a ltın d a o d a s ıc a k lığ ın d a sa k la y ın ız .
6 .5 A m b a l a j ı n n ite liğ i v e iç e r iğ i
U rs o d e o k s ik o lik a sit film k a p lı ta b le tle r, ü z e rin e so n k u lla n m a ta rih i v e seri n o b a sılm ış , ş e f f a f P V C /P E /P V d C -A lu fo ly o la rd a a m b a la jla n ır.
6 .6 B e ş e r i t ı b b i ü r ü n d e n a r t a k a l a n m a d d e l e r i n i m h a s ı v e d i ğ e r ö z e l ö n l e m l e r
K u lla n ılm a m ış o la n ü rü n le r y a d a a tık m a te r y a lle r “ T ıb b i a tık la rın k o n tro lü y ö n e tm e liğ i” v e
“ A m b a la j v e A m b a la j A tık la rın ın K o n tro lü Y ö n e tm e liğ i” n e u y g u n o la ra k im h a e d ilm e lid ir.
7. R U H S A T S A H İ B İ
C O N S E N T İS İL A Ç S A N . V E T İC . L T D . ŞTİ.
D ik ilita ş M a h . Y ıld ız P o s ta C ad. 4 8 /4 E s e n te p e -İS T A N B U L
T el: 0 2 1 2 3 7 6 65 44 F a k s: 0 2 1 2 213 63 2 6
8. R U H S A T N U M A R A S I 2 5 4 /7 2
9. İ L K R U H S A T T A R İ H İ / R U H S A T Y E N İ L E M E T A R İ H İ İlk ru h s a t ta rih i: 0 4 .1 2 .2 0 1 3
R u h s a t y e n ile m e ta rih i:
10. K Ü B ’Ü N Y E N İ L E N M E T A R İ H İ
