SINGULAIR 4 mg Pediyatrik Oral Granül FORMÜL
Her SINGULAIR oral granül paketi 4.2 mg montelukast (sodyum) içerir, 4 mg serbest aside eĢdeğerdir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER Farmakodinamik Özellikler
SINGULAIR (montelukast sodyum), sisteinil lökotrien CysLT1 reseptörünü spesifik olarak inhibe eden, selektif ve oral yoldan etkin bir lökotrien reseptör antagonistidir.
Sisteinil lökotrienler (LTC4, LTD4, LTE4), mast hücresi ve eozinofiller dahil çeĢitli hücrelerden salınan güçlü inflamatuvar eikozanoidlerdir. Bu önemli pro-astmatik mediyatörler, sisteinil lökotrien (CysLT) reseptörlerine bağlanır. CysLT tip-1 (CysLT1) reseptörü, solunum yolu düz kas hücreleri ve solunum yolu makrofajları da dahil olmak üzere insanın solunum yolunda ve diğer pro-inflamatuvar hücrelerde (eozinofiller ve belirli miyeloid kök hücreler dahil) bulunur. Astım ve alerjik rinitin patofizyolojisiyle CysLT’ler arasında iliĢki vardır. Astımda lökotrien aracılı etkiler bronkokonstriksiyon, müköz sekresyon, damar geçirgenliği ve eozinofil birikimi gibi bir dizi solunum yolu aktivitesini içerir. Alerjik rinitte, CysLT’ler hem erken hem de geç fazlı reaksiyonlar sırasında alerjene maruz kaldıktan sonra burun mukozasından salgılanır ve alerjik rinitin semptomlarıyla iliĢkilidir. CysLT’lerin intranazal yoldan uygulanması sonucu nazal solunum yolunun direncinin ve nazal tıkanma semptomlarının arttığı gösterilmiĢtir.
Montelukast astıma bağlı inflamasyon parametrelerini anlamlı olarak iyileĢtiren, güçlü ve oral yoldan etkin bir bileĢiktir. Biyokimyasal ve farmakolojik biyoanalizlere dayanarak CysLT1 reseptörüne (prostanoid, kolinerjik veya β-adrenerjik reseptör gibi farmakolojik bakımdan önemli diğer havayolu reseptörleri yerine) yüksek bir afinite ve seçicilikle bağlanır. Montelukast, herhangi bir agonistik aktivite göstermeksizin CysLT1 reseptöründe LTC4, LTD4, ve LTE4’ün fizyolojik etkilerini kuvvetle inhibe eder.
Farmakokinetik Özellikler Emilim:
Oral uygulamadan sonra montelukast hızla ve hemen hemen tümüyle emilir. EriĢkinlere aç karnına 10 mg’lık film kaplı tablet verildiğinde ortalama doruk plazma konsantrasyonuna (Cmax) 3 saatte (Tmax) ulaĢılır. Ortalama oral biyoyararlanım %64’dür. Oral biyoyararlanım ve Cmax standart yemekten etkilenmemektedir.
EriĢkinlere aç karnına 5 mg’lık çiğneme tableti verildiğinde ortalama doruk plazma konsantrasyonuna (Cmax) 2 saat sonra ulaĢılır. Oral biyoyararlanım %73’dür. Kronik uygulamada, yiyecekle birlikte alımı klinik açıdan önemli bir etki oluĢturmamaktadır.
2-5 yaĢ arasındaki pediatrik hastalara aç karnına 4 mg çiğneme tableti verildiğinde Cmax’a 2 saatte ulaĢılır.
EriĢkinlere aç karnına verilen 4 mg oral granül formülasyonu, 4 mg çiğneme tableti ile biyoeĢdeğerdir.
Elma rendesi ya da standart bir yemekle birlikte montelukast oral granül verildiğinde, EAA ile belirlenen farmakokinetik üzerinde klinik bakımdan anlamlı bir etki görülmemiĢtir (elma rendesi ile 1225.7 ng.saat/mL; tek verildiğinde 1223.1 ng.saat/mL; standart yemekle 1191.8 ng.saat/Ml; tek verildiğinde 1148.5 ng.saat/mL ).
__________________________________________________________________________
® MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.’nın tescilli markasıdır.
Etkinlik ve güvenilirlik çalıĢmalarıyla gösterildiği gibi, 4 mg çiğneme tableti, 5 mg çiğneme tableti ve 10 mg film kaplı tablet, yemek zamanı göz önüne alınmaksızın uygulanabilmektedir. SINGULAIR’in güvenilirliği, 4 mg oral granül formülasyonunun yemek zamanı göz önüne alınmaksızın uygulandığı bir çalıĢma ile de gösterilmiĢtir.
Dağılım
Montelukast plazma proteinlerine %99’dan fazla bağlanır. Montelukast kararlı durum dağılım hacmi ortalama 8 –11 litredir. Ek olarak, dozdan 24 saat sonra diğer tüm dokularda radyoaktif iĢaretli madde konsantrasyonları çok az miktarlarda bulunmuĢtur.
Metabolizma
Montelukast büyük oranda metabolize olur. Tedavi dozlarıyla yapılan çalıĢmalarda, eriĢkin ve pediyatrik hastalarda montelukastın metabolitlerinin plazma konsantrasyonları kararlı durumda saptanamaz.
Ġnsan karaciğer mikrozomları kullanılarak yapılan in vitro çalıĢmalar, montelukastın metabolizmasında sitokrom P450 3A4 ve 2C9’un rolü olduğunu göstermiĢtir. Ġnsan karaciğeri mikrozomları kullanılarak yapılan daha ileri in vitro çalıĢma sonuçları montelukastın tedavi edici plazma konsantrasyonlarının P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ya da 2D6 sitokromlarını inhibe etmediğini göstermiĢtir.
Atılım
Sağlıklı eriĢkinlerde montelukastın plazma klirensi, ortalama 45 mL/dakikadır. Radyoaktif iĢaretli montelukastın oral dozunu takiben radyoaktivitenin %86’sı 5 günlük fekal birikimde ve %0.2’den azı idrarda elde edilmiĢtir. Montelukastın oral biyoyararlanım hesapları da buna eklendiğinde montelukast ve metabolitlerinin hemen hemen tümüyle safrayla atıldığı ortaya çıkmaktadır.
Birçok çalıĢma ile, sağlıklı genç eriĢkinlerde montelukastın ortalama plazma yarılanma ömrünün 2.7 – 5.5 saat arasında değiĢtiği gösterilmiĢtir. Oral yoldan verilen montelukastın farmakokinetiği 50 mg’lık doza kadar hemen hemen doğru orantılıdır. Sabah ve akĢam dozları arasında farmakokinetik açıdan bir fark bulunmamaktadır. 10 mg montelukastın günde tek doz kullanımı sırasında ana ilaç plazmada çok az miktarda birikmiĢtir (yaklaĢık %14).
Hasta Grupları
YaĢlılarda , böbrek yetmezliği ya da hafiften orta dereceye kadar karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun değiĢtirilmesi gerekmemektedir. ġiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klinik veri bulunmamaktadır ( Child – Pugh skoru >9).
ENDİKASYONLARI
SINGULAIR 4 mg oral granül, 6 ay – 5 yaĢ arası astım tanısı koyulmuĢ pediyatrik hastaların profilaktik tedavisinde endikedir.
SINGULAIR 4 mg oral granül, 2 - 5 yaĢ arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinitin gündüz ve gece semptomlarının giderilmesinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI
Bu ürünün herhangi bir bileĢenine karĢı aĢırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Oral SINGULAIR’in akut astım nöbetlerinin tedavisindeki etkinliği kanıtlanmamıĢtır. Bu nedenle akut astım nöbetlerinin tedavisinde oral SINGULAIR tabletleri kullanılmamalı, hastalara var olan uygun ilaçlarla tedavi önerilmelidir.
Beraber verilen inhale kortikosteroidin dozu tıbbi denetim altında kademeli olarak azaltılabilse de oral ya da inhale kortikosteroid tedavisi kesilip yerine hemen SINGULAIR baĢlanmamalıdır.
Lökotrien reseptör antagonistleri dahil olmak üzere astım ilaçları alan hastalarda sistemik kortikosteroid
vaskülitik döküntü, pulmoner semptomlarda kötüleĢme kalp komplikasyonları ve/veya sistemik bir eozinofilik vaskülit olan ve bazen Churg-Strauss Sendromu olarak tanımlanan nöropati. Lökotrien reseptör antagonizması ile nedensel iliĢki saptanmamıĢ olmasına rağmen, SINGULAIR alan hastalarda sistemik kortikosteroidlerin dozu azaltılırken dikkatli olunması ve uygun klinik gözlem önerilmektedir.
Gebelikte Kullanım Gebelik Kategorisi: B
SINGULAIR gebe kadınlarda denenmemiĢtir. Mutlak gereksinim olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Emziren Annelerde Kullanım
SINGULAIR’in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çok sayıda ilaç anne sütüne geçtiği için SINGULAIR emziren anneye verilirken tedbirli olunmalıdır.
Çocuklarda Kullanım
SINGULAIR 6 ay-14 yaĢ arası pediyatrik hastalarda denenmiĢtir. 6 aylıktan küçük çocuklarda güvenilirlik ve etkinliği araĢtırılmamıĢtır.
Yaşlılarda Kullanım
Klinik çalıĢmalarda SINGULAIR’in etkinlik ve güvenilirliğinin yaĢa bağlı olarak değiĢmediği görülmüĢtür.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
SINGULAIR genellikle iyi tolere edilir. Yan etkiler genellikle hafiftir ve tedavinin kesilmesini gerektirmemektedir. SINGULAIR ile bildirilen toplam yan etki insidansı plaseboya benzerdir.
Astımlı 2 –5 yaş arası pediyatrik hastalar
SINGULAIR 2– 5 yaĢ arası 573 hastada değerlendirilmiĢtir. 12 haftalık plasebo kontrollü klinik bir çalıĢmada, ilaca bağlı olarak bildirilen ve hastaların %1’den fazlasında rapor edilen ve plasebo ile tedavi edilenlere göre daha fazla bildirilen tek yan etki susuzluk hissi olmuĢtur. Ġki tedavi grubu arasındaki istatistiksel açıdan anlamlı bir fark çıkmamıĢtır.
2– 5 yaĢ arası toplam 426 pediyatrik hasta SINGULAIR ile en az 3 ay, 230’u 6 ay ya da daha uzun süre, 63’ü ise 12 ay ya da daha uzun bir süre tedavi edilmiĢtir. Tedavinin uzamasıyla istenmeyen olay profili değiĢmemiĢtir.
Astımlı 6 ay – 2 yaş arası pediyatrik hastalar
6 ay-2 yaĢ arası 175 çocuk hasta incelenmiĢtir. 6 haftalık, plasebo kontrollü bir klinik çalıĢmada SINGULAIR ile tedavi edilen hastaların %1’inden fazlasında rapor edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek sıklıkta bildirilen yan etkiler, diyare, hiperkinezi, astım, egzamatöz dermatit ve deri döküntüsü olmuĢtur. Bu istenmeyen olayların sıklığı bakımından her iki tedavi grubu arasında anlamlı bir fark olmamıĢtır.
Mevsimsel alerjik rinitli 2- 14 yaş arası pediyatrik hastalar
SINGULAIR, 2-14 yaĢ arası 280 pediyatrik hastada, mevsimsel alerjik rinitin tedavisinde 2 haftalık plasebo kontrollü bir çalıĢmayla değerlendirilmiĢtir. AkĢamları bir kez verilen SINGULAIR genellikle iyi tolere edilmiĢ ve güvenilirlik profili plasebonunkiyle aynı olmuĢtur. Bu çalıĢmada, SINGULAIR ile tedavi edilen hastaların %1 ya da daha fazlasında ilaca bağlı ve plasebo grubundakinden daha yüksek sıklıkta hiçbir yan etki bildirilmemiĢtir.
Pazarlama sonrası deneyim
Pazarlama sonrasında aĢağıdaki yan etkiler bildirilmiĢtir: AĢırı duyarlılık reaksiyonları (anaflaksi, anjiyoödem, deri döküntüsü, kaĢıntı, ürtiker ve çok ender hepatik eozinofilik infiltrasyon); anormal rüyalar ve halüsinasyonlar, uyku hali, iritabilite, saldırgan davranıĢı da içeren ajitasyon, huzursuzluk, uykusuzluk, parestezi/hipostezi ve çok ender olarak nöbetler; bulantı, kusma, dispepsi, diyare, ALT ve AST değerlerinde artıĢ, çok ender olarak kolestatik hepatit, artralji, kas kramplarını içeren miyalji, kanama eğiliminde artıĢ, kolay çürük oluĢması, çarpıntı ve ödem.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ ve DİĞER ETKİLEŞMELER
SINGULAIR astımın profilaktik ve kronik tedavisi ile alerjik rinitin tedavisinde rutin kullanılan diğer tedavilerle birlikte kullanılabilir. Ġlaç etkileĢme çalıĢmalarında montelukastın önerilen klinik dozunun aĢağıdaki ilaçların farmakokinetiği üzerinde klinik açıdan önemli bir etkisi saptanmamıĢtır: Teofilin, prednizon, prednizolon, oral kontraseptifler (etinil östradiol/noretindron 35/1), terfenadin, digoksin ve varfarin.
Fenobarbitalle birlikte kullanıldığında montelukast plazma konsantrasyon zaman eğrisi altında kalan alan (EAA) yaklaĢık %40 azalmıĢtır, SINGULAIR’in dozunun ayarlanması gerekmez.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
SINGULAIR günde bir kez alınmalıdır. Astımda doz akĢamları alınmalıdır. Mevsimsel alerjik rinitte uygulama zamanı hastanın ihtiyacına göre ayarlanmalıdır.
Hem astım hem de mevsimsel alerjik riniti olanlar, SINGULAIR’i günde yalnızca bir kez, akĢamları almalıdırlar.
2-5 yaş arası astımlı ve/veya alerjik rinitli pediyatrik hastalar
2-5 yaĢ arası pediyatrik hastalarda doz; günde bir kez bir paket 4 mg’lık oral granüldür.
6 ay – 2 yaş arası astımlı pediyatrik hastalar
6 ay – 2 yaĢ arasındaki pediyatrik hastalarda doz; günde bir kez bir paket 4mg oral granüldür.
Oral Granülün verilişi
SINGULAIR oral granül ya doğrudan ağza verilir ya da soğuk veya oda sıcaklığındaki bir kaĢık dolusu yumuĢak yiyecekle (örn. elma rendesi) karıĢtırılarak verilir. Paket kullanılmadan hemen önce açılmalıdır.
Paket açıldıktan sonra, tam doz SINGULAIR oral granül hemen verilmelidir (15 dakika içinde). Eğer yemekle SINGULAIR oral granül karıĢtırılırsa, daha sonra kullanmak üzere saklanmamalıdır. Sıvı içerisinde eritilerek verilmemelidir. Ancak, yutulduktan sonra üzerine sıvı alınabilir.
Genel Öneriler
Astım parametreleri üzerinde SINGULAIR’in terapötik etkisi bir gün içinde baĢlar. SINGULAIR tablet, çiğneme tableti ve oral granül aç ya da tok karnına alınabilir. Hastalara, astım kontrol altına alındıktan sonra da, astımın kötüleĢtiği dönemlerde de SINGULAIR almaya devam etmeleri tavsiye edilmelidir.
Pediyatrik hastalarda, yaĢlılarda, böbrek yetmezliği olanlarda, hafif – orta dereceli karaciğer bozukluğu olanlarda ya da cinsiyetler arasında doz ayarlaması gerekmemektedir.
Diğer astım tedavileriyle birlikte SINGULAIR ile tedavi SINGULAIR hastanın var olan tedavisine eklenebilir.
Birlikte uygulanan tedavilerde dozun azaltılması:
Bronkodilatörlerle tedavi: Tek bronkodilatatör kullanımı ile yeterli düzeyde kontrol altına alınamayan hastaların tedavi rejimine SINGULAIR çiğneme tableti eklenebilir. Klinik yanıt alındığında (genellikle ilk dozdan sonra) hastanın bronkodilatatör tedavisi tolere edildiği kadar azaltılabilir.
İnhale Kortikosteroidler: Ġnhale kortikosteroid ile tedavi edilen hastalarda SINGULAIR tedavisi ek klinik yarar sağlar. Kortikosteroid dozu tolere edildiği oranda azaltılabilir. Doz, tıbbi denetim altında kademeli olarak azaltılmalıdır. Bazı hastalarda, inhale kortikosteroidin dozu, yavaĢ yavaĢ tamamen kesilebilir. Bazı hastalarda inhale kortikosteroidlerin yerine hemen SINGULAIR tedavisine baĢlanmamalıdır.
DOZ AŞIMI ve TEDAVİSİ
SINGULAIR çiğneme tableti ile dozaĢımı tedavisi hakkında spesifik bir bilgi yoktur. Kronik astım çalıĢmalarında 22 hafta süreyle günde 200 mg’a kadar olan dozlarda SINGULAIR ve kısa süreli tedavilerde (yaklaĢık 1 hafta süreyle) günde 900 mg’a kadar verilen SINGULAIR klinik açıdan istenmeyen
Pazarlama sonrası deneyimde ve klinik çalıĢmalarda günde 150 mg’a kadar dozlarda SINGULAIR ile çocuklarda akut dozaĢımı bildirilmiĢtir. Klinik ve laboratuvar bulguları yaĢça büyük pediyatrik hastalar ile yetiĢkinlerde güvenilirlik profilini içermektedir. Bildirilen vakaların çoğunda istenmeyen etki yer almamaktadır. En sık gözlemlenen istenmeyen etkiler; susuzluk hissi, uyku hali, midriyazis, hiperkinezi ve karın ağrısı olmuĢtur.
Montelukastın peritoneal diyaliz ya da hemodiyaliz yoluyla diyaliz edilip edilemediği bilinmemektedir.
SAKLAMA KOŞULLARI
30oC’nin altında, oda sıcaklığında, nem ve ıĢıktan koruyarak saklayınız.
TİCARİ SUNUM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ 28 paketlik kutulardadır.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ SINGULAIR 4 mg çiğneme tableti.
SINGULAIR 5 mg çiğneme tableti.
SINGULAIR 10 mg film tablet.
Reçete ile satılır.
Ruhsat tarihi ve No.: 24.02.2006 – 119/31
Ruhsat sahibi: Merck Sharp Dohme Ġlaçları Ltd. ġti.
Ġstinye – Ġstanbul Üretim yeri: Merck & Co., Inc.
770 Sumneytown Pike West Point, PA, ABD
