1. TIBBİ FARMASÖTİ KÜRÜNÜN ADI Physioneal®40 %1.36 Glukozlu Periton Diyaliz Solüsyonu
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF TERKİBİ
Physioneal®40 %1.36 Glukozlu Periton Diyaliz Solüsyonu, iki bölmeli PVC torbalarda ambalajlanarak kullanıma sunulmuş bir periton diyalizi solüsyonudur. Üstteki küçük bölme elektrolitti glukoz solüsyonu, alttaki büyük bölme sodyum bikarbonat, sodyum laktat ve sodyum klorür solüsyonu içerir. Uygulama öncesi bölmeler arasındaki kapsül kırılarak iki bölme içindeki-solüsyonun karışması sağlanır.
Preparatın ticari adındaki "40", solüsyonun tamponlama kapasitesini ifade eder (15 mmol/l laktat + 25 mmol/l bikarbonat = 40 mmol/l).
Physioneal®40 %1.36 Glukozlu Periton Diyaliz Solüsyonunun kantitatif terkibi aşağıdaki gibidir:
Solüsyon A (küçük torba)
Glukoz monohidrat (37.5 gram/litre Glukoz anhidroz eşdeğeri) 41.25 g/l
Kalsiyum klorür dihidrat 0.507 g/l
Magnezyum klorür heksahidrat 0.140 g/l
Solüsyon B (büyük torba)
Sodyum klorür 8.43 g/l
Sodyum bikarbonat 3.29 g/l
Sodyum laktat 2.63 g/l
Karışım sonrası solüsyonun bileşimi:
Glukoz monohidrat (13.6 gram/litre Glukoz anhidroz eşdeğeri) 15 g/l
Sodyum klorür 5.38 g/l
Kalsiyum klorür dihidrat 0.184 g/l
Magnezyum klorür heksahidrat 0.051 g/l
Sodyum bikarbonat 2.1 g/l
Sodyum laktat 1.68 g/l
Karışım sonrası oluşan 1 litre solüsyon 362.5 ml solüsyon A ve 637.5 mi solüsyon B içermektedir, pH'ı 7.4'dür.
Karışım sonrası oluşan solüsyonun bileşimi Glukoz anhidroz (C6H1206) : 75.5 mmol/litre Sodyum (Na+) : 132 mmol/litre Kalsiyum (Ca++) : 1.25 mmol/litre Magnezyum (Mg++) : 0.25 mmol/litre Klorür (CI-) : 95 mmol/litre Bikarbonat (HCCV) : 25 mmol/litre Laktat (C3H503-
) : 15 mmol/litre
Osmolarite : 344 mOsm/litre
3.FARMASÖTİK FORMU Periton diyaliz solüsyonu 4. KLİNİK BİLGİLER
4.1. Terapötik Endikasyonu
Physioneal®40 %1.36 Glukozlu Periton Diyaliz Solüsyonu, periton diyalizinin gerekli olduğu aşağıdaki durumlarda endikedir:
• Akut ve kronik böbrek yetmezliği
• Ciddi su retansiyonu
• Ciddi elektrolit dengesizliği
• Diyaliz edilebilir maddelerle oluşmuş ilaç intoksikasyonları (daha uygun bir tedavi alternatifi olmadığında)
Bikarbonat / laktatlı Physioneal®40 periton diyalizi solüsyonlarının pH'ları fizyolojiktir. Bu nedenle özellikle tampon madde olarak yalnızca laktat içeren solüsyonlarla tedavi gören hastalarda peritonun diyaliz sıvısıyla doldurulması sırasında görülen ağrı ve rahatsızlık hissi oluşan hastalarda endikedir.
4.2. Pozoloji ve Kullanım Şekli
• Yalnızca intraperitoneal uygulama içindir.
• Solüsyon kullanılmadan önce, dış ambalajı içinde vücut sıcaklığına kadar ısıtılmalıdır.
• İki solüsyonu karıştırmak için, dış ambalaj açıldıktan sonra, iki torba arasındaki kapsül hemen kırılmalıdır. Üst torbadaki solüsyonun tamamının alt torbaya geçmesi beklendikten sonra, alttaki torba her iki elle sıkıştırılarak, solüsyonun karıştırılması sağlanır. Solüsyon karıştırıldıktan sonraki 24 saat içerisinde intraperitoneal olarak infüze edilmelidir.
• Tedavi şekli, uygulama sıklığı, değişim hacmi, bekleme süresi ve diyaliz süresi hekim tarafından belirlenmelidir.
• Ciddi dehidratasyon ve hipovolemi gelişme riskinden kaçınmak ve protein kaybını en aza indirmek için her değişimde, aşırı sıvının vücuttan alınmasına yetecek en düşük osmolaritedeki periton diyaliz solüsyonunun seçilmesi önerilir.
• Günlük değişim sıklığı ortalama 4-5'dir. infüzyon hacmi vücut ağırlığına göre değişmekle birlikte ortalama 2-2.5 litredir.
• Pediyatrik hastalara ait klinik bilgi mevcut değildir. Bu hasta grubunda kullanılacaksa Physioneal®40'ın muhtemel yararları ve riskleri değerlendirilmelidir.
• Klinik çalışmaların yapıldığı hastaların %30'dan fazlası 65 yaş üzerindedir. Bu yaş grubundaki hastalardan elde edilen bilgiler, diğer yaş grubundaki hastalara göre herhangi bir farklılık göstermemektedir.
4.3. Kontrendikasyonlar
Periton diyalizinin kesin bir kontrendikasyonu yoktur. Ancak dikkat edilmesi gereken durumlar için "4.4 Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Tedbirleri" bölümüne bakınız.
4.4. Özel Uyarılar ve Kullanım Tedbirleri
• Yanık, cilt enfeksiyonu, yeni geçirilmiş cerrahi işlem ya da herni gibi batın duvarını ve ileus, adezyonlar kuvvet, barsak perforasyonu, diyafram defektleri, tümör ya da gebeliğin ileri dönemleri gibi karın boşluğunu etkileyen durumlar ile ciddi solunum yetmezliği, malnütrisyon ya da ciddi lipid metabolizması
bozuklukları gibi durumların varlığında periton diyalizinin kullanılması genelde önerilmemektedir. Bu durumlarda bireysel olarak hastanın tedaviden
sağlayacağı yarar, muhtemel komplikasyonları haklı kılmalıdır.
• Konjestif kalp yetmezliği, hipovolemi ve şok gibi ciddi sonuçlara da neden olabilecek aşırı hidrasyon ya da sıvı kaybından kaçınmak için, hastanın sıvı-elektrolit dengesi-ve-vücut ağırlığındaki değişimler kayıt edilmelidir.
• Periton diyalizi sırasında protein, amino asit, suda çözünen vitamin ve diğer ilaçların kaybı oluşabilir ve bunların replasmanı gerekebilir.
• Böbrek yetmezliği hastalarında, serum elektrolit konsantrasyonları (özellikle bikarbonat, potasyum, kalsiyum ve fosfat), kan biyokimyası (paratiroid hormonlar dâhil olmak üzere) ve hematolojik incelemeler düzenli olarak yapılmalıdır.
• Diyabetli hastalarda, kan glukoz düzeyleri izlenerek insülin ya da hiperglisemi için uygulanan diğer tedavi yöntemlerinin dozajı duruma göre ayarlanmalıdır.
• Sekonder hiperparatiroidi olan hastalarda, hiperparatiroidizmi kötüleştirebileceği için, Physioneal®40 gibi düşük kalsiyum içeren diyaliz solüsyonlarının
kullanımının olası yarar ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir.
• Plazma bikarbonat düzeyleri 30 mmol/l üzerinde olan hastalarda, bu ürünle uygulanacak tedavinin yararları ile olası metabolik alkaloz riski
karşılaştırılmalıdır. Serum bikarbonat düzeyleri düzenli olarak izlenmelidir.
4.5. Diğer İlaçlarla Etkileşim ve Diğer Etkileşim Türleri
• Diyaliz sırasında, diyaliz edilebilir ilaçların kan konsantrasyonlarının düşebileceği göz önünde bulundurulmalı ve bu ilaçların kaybedilen miktarını telafi edecek önlemler alınmalıdır.
• Kalp glikozitleri kullanan hastaların plazma potasyum düzeyleri dijital entoksikasyonu riski nedeniyle dikkatle takip edilmelidir. Potasyum verilmesi gerekebilir.
4.6. Gebelik ve Laktasyonda Kullanım
Physioneal®40'ın gebelik ve laktasyonda kullanımı ile ilgili klinik deneyim ya da hayvanlar üzerinde yapılmış çalışmalar mevcut değildir. Physioneal®40 gebelere ve laktasyondaki kadınlara muhtemel yarar-risk değerlendirmesi yapılarak uygulanmalıdır.
4.7. Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi Araç ve makine kullanımı ile ilgisi yoktur.
4.8. İstenmeyen Etkiler
Periton diyalizinin istenmeyen etkileri diyaliz işleminin kendisinden ya da diyaliz solüsyonundan kaynaklanır.
Diyaliz işleminin kendisiyle ilgili istenmeyen etkiler arasında; karın ağrısı, kanama, peritonit (karın ağrısı, bulanık diyalizat ve bazen ateşin eşlik ettiği), kateter çevresinde enfeksiyon (enflamasyona ilişkin işaretler kızarıklık ve sekresyondur), kateter tıkanması, ileus, omuz ağrısı, karın boşluğunun hernisi bulunur.
Periton diyaliz solüsyonuyla ilgili olan istenmeyen etkiler diyaliz işleminin kendisiyle ilgili olan istenmeyen etkilerden genellikle daha az sıklıkta görülürler; bu etkiler arasında halsizlik, baygınlık hissi, yorgunluk, kas krampları, baş ağrısı, pulmoner ödemle ilgili solunum semptomları ve elektrolit bozuklukları (hipokalemi, hipokalsemi gibi) bulunur.
4.9. Doz Aşımı
Doz aşımının muhtemel sonuçları arasında hipervolemi, hipovolemi, elektrolit bozuklukları ve hiperglisemi (diyabetik hastalarda) yer alır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik Özellikler
Physioneal®40 bir periton diyaliz solüsyonudur (ATC kodu B 05DB00).
Periton diyalizi, böbrek yetmezliği hastalarında, azot metabolizması sonucu oluşan ve normalde böbrekler tarafından vücuttan uzaklaştırılan toksik maddelerin uzaklaştırılması, asit-baz dengesi ve sıvı-elektrolit dengesinin düzenlenmesine yardımcı olmak amacıyla uygulanan bir işlemdir.
Bu işlem, periton diyaliz sıvısının bir kateter aracılığıyla karın boşluğuna verilmesiyle gerçekleştirilir. Periton membranı boyunca bu maddelerin peritoneal kapiler damarlarla diyaliz sıvısı arasındaki değişimi osmoz ve difüzyon kurallarına göre gerçekleşir. Bekleme süresi sonrasında, solüsyon toksik maddelerle doygun hale geldiğinden değiştirilmesi gereklidir.
Bikarbonat prekürsörü olan laktat hariç, solüsyondaki elektrolit konsantrasyonları plazma elektrolit konsantrasyonlarına benzer oranlarda ayarlanmıştır. Kanda yüksek oranda
bulunan azot artığı maddeler, periton membranından diyaliz solüsyonuna doğru geçerler. Bu solüsyonlara glukoz, plazmaya göre hiperosmolar bir solüsyon oluşturarak osmotik basınç farkı yaratmak ve böylece plazmadan diyaliz solüsyonuna sıvı geçişini kolaylaştırmak için konulur.
İn vitro ve ex vivo çalışmalar, standart laktat tamponlu solüsyonlara göre Physioneal®40'ın biyolojik olarak daha fazla uyumlu olduğunu göstermektedir. Ayrıca, karın ağrısı olan hastalarda yapılan sınırlı sayıdaki araştırmalardan elde edilen sonuçlar, hastaların semptomatik yarar sağladığını göstermektedir. Bununla birlikte, bugüne kadar klinik komplikasyonların tümüyle azaldığı ya da bu solüsyonların düzenli kullanıldığında uzun süreli anlamlı yararı görüldüğüne ilişkin bilgi mevcut değildir.
5.2. Farmakokinetik Özellikler
İntraperitoneal uygulanan glukoz, tampon maddeler, elektrolitler ve su organizma tarafından absorbe edilerek fizyolojik mekanizmalarla metabolize edilirler.
Glukoz, karbondioksit ve suya metabolize olur. Bu sırada 1 gram glukoz, 4 kcal'lik kalori sağlar.
5.3. Preklinik Emniyet Verileri
Bileşimindeki maddeler daha önceden intraperitoneal olarak kullanılan maddeler
olduğundan, Physioneal’ e özgü tam bir preklinik araştırma safhasına gerek duyulmamış ve bu nedenle güvenirlik farmakolojisi çalışmaları, tekrarlayan doz toksisite çalışmaları, üreme üzerine toksik etkiler, genotoksisite ve karsinojenite potansiyeli olup olmadığına ilişkin çalışmalar gibi çalışmalar yapılmamıştır.
6. FARMASÖTİK BİLGİLER
6.1. Yardımcı Maddelerin Kalitatif ve Kantitatif Miktarı Enjeksiyonluk su
6.2. Üretimdeki Temel Proseslerin Tanımı
Solüsyon "A" ve "B"nin farklı tanklarda hazırlanması:
Step 0: HAZIRLAMA - Bina ve müştemilatı:
Bina ve müştemilatına belirlenen etkinlikteki hava filtreleri yerleştirilir. Pozitif hava basıncı sağlanır.
-Ekipman:
-Solüsyonlar paslanmaz çelik tanklarında hazırlanır.
- Ekipman paslanmaz çelik ya da farmasötik kalite malzemesidir.
-Temizleme:
- Ekipman üretimden önce distile suyla karıştırılmalıdır.
- Prosedürlere göre düzenli olarak 80°C'den fazla sıcaklıktaki distile suyla kontaminize edilir.
- Hipoklorite ve deterjanlar kullanılabilir.
Step1:_TARTMA
- Formülasyonda gösterilen başlangıç malzemeleri seçilir.
- Formülasyondaki herbir madde tartılır.
Step 2:.SEYRELTME
2.1 Elektrolitli glukoz Solüsyonu "A"nın Hazırlanması
a) Paslanmaz çelik tanka karıştırıcıyla enjeksiyonluk su karıştırma seviyesine kadar alınır.
b) Tüm başlangıç malzemeleri karıştırılır:
- glukoz,
- kalsiyum klorür, - magnezyum klorür.
Tam bir çözülme olana kadar karıştırılır. Eğer gerekirse, enjeksiyonluk suyla ayarlanarak homojenize edilir.
2.2 Bikarbonat, Laktat, Sodyum Solüsyonu "B"nin Hazırlanması
a) Paslanmaz çelik tanka karıştırıcıyla enjeksiyonluk su karıştırma seviyesine kadar alınır.
b) Tüm başlangıç malzemeleri karıştırılır:
- sodyum klorür,
- sodyum laktat konsantre solüsyonu, Tam bir çözülme olana kadar karıştırılır.
Enjeksiyonluk suyla son hacme tamamlanır ve karıştırılır.
Eğer gerekirse, tekrar ayarlanır.
c) Sodyum bikarbonat eklenir. Tam bir çözülme olana kadar karıştırılır. Eğer gerekirse, tekrar ayarlanır.
d) Karıştırmaksızın karbondioksit eklenerek pH'ın 25°C'de 7.0 ve 7.4 arasında olması sağlanır.
Step 3:_FİLTRASYON
Belirlenen pore büyüklüğünde (0.45 m) filtrasyon yapılır.
Step 4:_KONTEYNIR - Boş torba hazırlanması
- İki bölmeli torba üzerine uygun baskının yapılması
- Dolum odasına göndermeden önce, iki bölmeli torba çıkış delikleri incelenir.
Step 5: DOLUM ve YAPIŞTIRMA
- Çıkış delikleri kullanılarak hava vakumu testinden sonra, her bir bölme(A ve B) filtre edilmiş gerekli hacimlerdeki solüsyonlarla otomatik dolum makinesinde doldurulur.
- Dış torbaya konulur.
- Dış torba termik füzyonla yapıştırılır.
Step 6:.STERİLİZASYON
Dış torbalı ürünler buhar ve havayla valide edilmiş programla otoklavda sterilize edilir.
Min. F0=12 ile 121°C'de 10"6min. sterilte garanti edilir. Karıştırmadan sonra 24 saat içinde sterilize edilir.
Step 7:_SON AMBALAJLAMA
Dış torbalı ürünler etiketli kartonlarda ambalajlanır.
Step 8:.DOKÜMANTASYON
EC Guide ve GMP'ye göre, üretilen şarjların tutulan raporları toplanır.
6.3. Bitmiş Ürün Spesifikasyonları
Küçük Bölme "A" torbadaki spesifikasyonlar:
a) TANINMA
- Kalsiyum Pozitif olmalıdır.
- Magnezyum Pozitif olmalıdır.
- Klorür Pozitif olmalıdır.
- Glukoz Pozitif olmalıdır.
b) TESTLER
- Solüsyonun Görünüşü:
* Berraklık Berrak
* Renklilik <Y4
-25°C'depH 3.0-5.0
- 5-HMF (%) ^ 0.04 (uygunlukta)
- Alüminyum (ppb) ^15
- Partikül madde kirliliği (sayı/ml):
* partikül > 10 ^ım 25
* partikül > 25 |nm 3.
- Hacim elde etme (mi) £%100 etikette belirlenen hacim değeri
c) MİKTAR TAYİNLERİ
- Kalsiyum Klorür Dihidrat (g/l) 0.482 - 0.532 - Magnezyum Klorür Heksahidrat (g/l) 0.133-0.147
- Klorür (mmol/l) 7.87-8.69 indirgen şekerler, anhidrus glukoz(%) 3.56 - 3.94
Büyük Bölme "B" torbadaki spesifikasyonlar:
a) TANINMA
-Sodyum Pozitif olmalıdır.
-Bikarbonat Pozitif olmalıdır.
- Laktat Pozitif olmalıdır.
- Klorür Pozitif olmalıdır.
b) TESTLER
- Solüsyonun Görünüşü:
* Berraklık Berrak
* Renklilik ^Y4
-25°C'depH 7.2-7.9
- Alüminyum (ppb) <15
- Partikül madde kirliliği (sayı/ml):
* partikül > 10 \ım ^25
* partikül > 25 |im £ 3
- Hacim elde etme (mi) ^ %100 etikette belirlenen hacim değeri
c) MİKTAR TAYİNLERİ
- Sodyum (mEq/l) 202-212
- Sodyum Bikarbonat (g/l) 3.13-3.45
- Sodyum Laktat (g/l) 2.50 - 2.76
- Klorür, NaCI (g/l) 8.01 -8.85
A ve B solüsyonlarının karıştırılmasından sonra son solüsyonun spesifikasyonları:
-25°C'depH 7.0-7.6
- Partikül madde kirliliği (sayı/ml):
* partikül > 10 jnm <25
* partikül > 25 |im <3
- Bakteriyel Endotoksin (lU/ml) < 0.25
- Sterilite Steril olmalıdır.
6.4. Geçimsizlik
Karışım öncesi geçimsizlik olup olmadığı araştırılmalıdır. Herhangi bir ilaç ilavesinden sonra solüsyon derhal kullanılmalıdır.
6.5. Raf Ömrü, Rekonstitüsyon ve/veya İlk Açılıştan Sonraki Saklama Şartları
Raf ömrü: Dış ambalajı açılmadığı sürece raf ömrü 2 yıldır.
Karışım sonrası raf ömrü: Dış ambalajı açılmış ve iki bölümü karıştırılmış solüsyonlar 24 saat içerisinde kullanılmalıdır.
6.6. Özel Muhafaza Şartları
25 °C altı oda sıcaklığında saklanmalıdır. Preparat dondurulmamalıdır. . 6.7. Ambalajın Türü ve Yapısı
Physioneal®40 %1.36 Glukozlu Periton Diyaliz Solüsyonu, iki bölmeli PVC torbalarda ambalajlanmış şekilde sunulmaktadır.
Üstteki elektrolitti glukoz solüsyonu içeren küçük bölmede bir ilaç ekleme portu, alttaki büyük bölmede ise bir uygulama portu bulunur.
PVC torba/torbalar, çok katlı kopolimerden mamul transparan bir dış torba içinde bulunur.
Bölmeler arasındaki kapsül kırılarak karıştırıldığında 2 değişik hacimde solüsyon elde edilir:
2000 ml (725 ml A solüsyonu ve 1275 ml B solüsyonu), 2500 ml (906 ml A solüsyonu ve 1594 ml B solüsyonu).
Ticari sunum şekilleri:
• 2 ve 2.5 litrelik tekli torbalarda
• 2 ve 2.5 litrelik çiftli torbalarda. Çiftli torbalarda biri iki bölmeli ve solüsyon içeren torbadır, diğer torba ise drenaj torbasıdır.
6.8. Kullanma Talimatı
• SAPD işlemi için hastalara ayrıntılı bilgi, uzmanlaşmış eğitim merkezi tarafından verilir.
• Hasar görmüş torbalar atılmalıdır.
• Torba değişim işlemi aseptik teknikle yapılmalıdır.
• Dış ambalajı açtıktan sonra, iki solüsyonu karıştırmak için iki torba arasındaki kapsülü hemen kırınız. Üst torbadaki solüsyonun tamamının alt torbaya geçmesini bekleyiniz. Alt torbadaki solüsyonu her iki elinizle sıkıştırarak hafifçe karışmasını sağlayınız. Solüsyon karışım sonrası 24 saat içerisinde
intraperitoneal olarak infüze edilmelidir.
• İlaç eklenecekse, kapsül kırılmadan önce torbanın küçük bölümündeki ilaç ekleme portundan eklenmelidir. Karışım öncesi solüsyonun pH'sı ve tuz içeriği göz önünde bulundurularak ilaç geçimliliği araştırılmalıdır. Solüsyon ilaç ilave edildikten sonra hemen kullanılmalıdır.
• Solüsyon berrak değilse kullanılmamalıdır.
• Kullanımdan sonra artan solüsyonlar atılmalıdır.
• Tek kullanımlıktır.
Tedavi şekli, uygulama sıklığı, değişim hacmi, bekleme süresi ve diyaliz süresi hekim tarafından belirlenmelidir.
7. REÇETELİ-REÇETESİZ SATIŞ ŞEKLİ Reçete ile satılır.
8. RUHSAT SAHİBİNİN
Adı : Eczacı baş ı-Baxter Hastane Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.Ş.
Adresi : Cendere Yolu, Pırnal Keçeli Bahçesi 34390 Ayazağa-İSTANBUL Tel : (0212) 329 62 00
Faks : (0212) 289 92 75 9. RUHSAT TARİH VE NO Yeni ruhsat başvurusu
10. ÜRETİCİNİN
Adı : Baxter Healthcare S.A.
Adresi : Moneen Road -Castlebar-County Mayo, İrlanda Tel : 00 353 94 22244
Faks : 00 353 94 22956
