KISA ÜRÜN BİLGİSİ. 1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI IG VENA 5 g/ 100 ml IV infüzyon için çözelti içeren flakon

(1)

KISA ÜRÜN BİLGİSİ 1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

IG VENA 5 g/ 100 mL IV infüzyon için çözelti içeren flakon 2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

İnsan normal immünoglobulini (Ig IV) 1 mL çözelti içeriği:

İnsan normal immünoglobulini 50 mg minimum % 95’i Ig G olan 50 g/L insan proteini Ig G alt sınıfları:

IgG₁ 24.3 - 37.2 mg IgG2 12.4 - 22.1 mg IgG3 0.9 - 1.5 mg IgG₄ 0.1 - 0.5 mg

Maksimum Ig A içeriği 0.05 mg Yardımcı madde(ler):

Maltoz………..100 mg/mL Yardımcı maddeler için bölüm 6.1’ e bakınız.

3.FARMASÖTİK FORM İnfüzyonluk çözelti

Cam flakon içerisinde berrak veya hafif opelesan çözelti.

4.KLİNİK ÖZELLİKLER 4.1. Terapötik endikasyonlar Yerine Koyma Tedavisinde

 Primer immün yetmezlik sendromları,

 Ciddi enfeksiyonlarla seyreden ve sekonder hipogamaglobulinemi gelişmiş multiple myeloma ve kronik lenfositik lösemi,

 Allojeneik kemik iliği nakli sürecinde gelişen immün yetmezlik tedavisinde

 Konjenital AIDS’li çocuklarda tekrarlayan enfeksiyon durumlarında (pediyatrik HIV enfeksiyonunda),

 Guillain Barré sendromu,

 Steroid tedavisinde dirençli ve klinik kanamalarla giden immün trombositopenik purpura’da

 ITP hastalarında trombositopenik dönemde yapılacak cerrahi veya splenektomiye hazırlık amacıyla,

 Bulber tutulumu olan Myastenia Gravis'te,

 Kawasaki hastalığı,

 Gebeliğe sekonder immün trombositopeni veya gebelik ve ITP beraberliğinde.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji /uygulama sıklığı ve süresi:

Doz ve doz rejimi endikasyonlara bağlıdır.

Yerine koyma tedavisinde, dozaj farmakokinetik ve klinik cevaba bağlı olarak her bir hastaya özgü olmalıdır. Aşağıdaki doz rejimleri bir referans olarak verilmiştir.

(2)

1/9

IG VENA 5 g/100 mL IV infüzyon için çözelti içeren flakon 00/11-11 Kısa Ürün Bilgisi

Primer immün yetmezlik sendromlarında yerine koyma (replasman) tedavisi

Doz rejimi en az 4-6 g/L bir IgG alt seviyesinde olmalıdır (bir sonraki infüzyondan önce ölçülür). Terapinin başlamasından sonra, denge meydana gelmesi için 3 aydan 6 aya kadar zaman gerekir.

Tavsiye edilen başlangıç dozu 0.4-0.8 g/kg'dır, bunu, her üç haftada en az 0.2 g/kg'lık doz takip eder.

6 g/L’lik bir alt seviyeyi gerçekleştirmek için gereken doz, 0.2-0.8 g/kg/ay şeklindedir.

Kararlı duruma ulaşılan doz aralıkları 2-4 hafta arasında değişir.

Doz ve doz aralığını ayarlamak için alt seviyeler ölçülmelidir.

Miyelom ya da ciddi sekonder hipogammaglobülinemili kronik lenfositik lösemi ve tekrarlayan enfeksiyonlarında yerine koyma tedavisi; AlDS'li çocuklarda ve tekrarlayan enfeksiyonlarında yerine koyma tedavisi

Tavsiye edilen doz, her 3- 4 haftada bir 0.2 - 0.4 g/kg'dır.

İdiyopatik Trombositopenik Purpura

Akut bir vakanın tedavisi için doz, birinci gün 0.8-1 g/kg'dır ve üç günde bir tekrar edilebilir, ya da 2 - 5 gün süresince, günlük 0.4 g/kg'dır. Nüksetme durumunda, tedavi tekrar edilebilir.

Guillain Barré sendromu

3 -7 gün süreyle 0.4 g/kg/gün'dür.

Çocuklarda veri sınırlıdır.

Kawasaki hastalığı

1.6 - 2.0 g/kg'lık doz, 2 - 5 gün süresinde sonlanacak şekilde bölünmüş olarak, ya da 2.0 g/kg'lık tek bir doz halinde uygulanabilir. Hastalar, asetilsalisilik asit ile eş zamanlı tedavi edilmelidir.

Allojenik Kemik iliği transplantasyonu

Normal insan immünglobülin tedavisi, transplantasyon öncesi hazırlama rejiminin bir parçası olarak ve transplantasyon sonrası terapide kullanılır.

Enfeksiyonların tedavisinde ve gref’e karşı konakçıda hastalık profılaksisi için kullanılacak doz kişiye özel ayarlanır. Başlangıç dozu normal olarak 0.5 g/kg/hafta'dır, transplantasyon işleminden 7 gün önce başlanır ve transplantasyon sonrası 3 aya kadar devam eder. Antikor üretiminde sürekli yetersizlik durumunda, antikor seviyesi normal düzeye gelene kadar 0.5 g/kg/ay'lık doz önerilir.

Doz önerileri aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:

Endikasyon Doz Enjeksiyon sıklığı

Primer immün yetmezliğinde yerine koyma tedavisi

-Başlangıç dozu: 0.4-0.8 g/kg

-Daha sonra: 0.2 -0.8 g/kg

En az 4 - 6 g/L’lik Ig G alt seviyesi elde etmek için her 2-4 haftada

Sekonder immün

yetmezliğinde yerine koyma

0.2 – 0.4 g/kg

En az 4 - 6 g/L’lik Ig G alt seviyesi elde etmek için her

(3)

2/9

tedavisi 3 - 4 haftada

AlDS'li çocuklar 0.2 – 0.4 g/kg Her 3-4 haftada İmmünmodülasyon:

İdiyopatik

Trombositopenik Purpura

0.8 – 1 g/kg veya 0.4 g/kg/gün

1.gün, muhtemelen 3 günde bir tekrarlanabilir.

2-5 gün

Guillain Barre sendromu 0.4 g/kg/gün 3-7 gün

Kawasaki Hastalığı 1.6 – 2 g/kg

veya 2 g/kg

Asetilsalisilik asit ile birlikte 2-5 gün süreyle birkaç doz Asetilsalisilik asit ile birlikte tek bir doz

Myastenia Gravis 0.4 g/kg/gün Kritik fazdaki 5 ardışık gün için 0.4 g/kg/gün'dür, diğer özel tedavilere cevap vermez Allojenik kemik iliği

Transplantasyonu:

Enfeksiyonların tedavisi ve greft'e karşı konakçının hastalık

profilaksisi

0.5 g/kg

Her hafta transplantasyondan sonra 7. günden 3 aya kadar

Antikor üretiminde sürekli yetersizlik

0.5 g/kg Antikor seviyeleri normale dönünceye kadar her ay Uygulama şekli:

Ig VENA 0.46 - 0.92 mL/kg/s'lik bir başlangıç hızında (dakikada 10-20 damla) 20-30 dakika süresince intravenöz olarak infüze edilmelidir. Eğer iyi tolere edilirse, infüzyonun kalan kısmı, uygulama hızı kademeli olarak 1.85 mL/kg/s'lik bir maksimum hıza (dakikada 40 damla) yükseltilebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda minimum konsantrasyonda ve pratik olarak mümkün en yavaş infüzyon hızıyla uygulanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda, doz vücut ağırlığına göre ayarlanılarak kullanılabilir. İnfüzyon hızı yavaş olmalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşın üzerindekilere doz ayarlaması ve minimum infüzyon hızıyla uygulama gereklidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık,

Homolog immünglobulinlere aşırı duyarlılık, özellikle çok seyrek vakalarda, hastanın IgA’ya karşı antikorlarının olduğu IgA yetmezliğinde.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

(4)

3/9

Viral güvenlik

Bu tıbbi üründe Creutzfeldt-Jacob hastalığının geçiş riski teorik olarak en aza indirilmiştir. Alınan bu önlemlere rağmen, bu tür ürünler halen potansiyel olarak hastalık bulaştırabilir. Bu ürün insan kanından üretildiği için, örneğin virüsler ve teorik olarak Creutzfeldt-Jacob hastalığının (CJO) etkeni gibi enfeksiyon etkenlerini bulaştırma riski taşıyabilir.

İnsan kanı veya donör seçimi içeren plazmadan, özgün donörlerin ayrılması ve virüslerin uzaklaştırılması/inaktivasyonu için etkili üretim basamakları inklüzyon ve enfeksiyonun spesifik belirleyicilerinin plazma havuzlarından hazırlanan tıbbi ürünlerin kullanımı sonucu oluşan enfeksiyonlardan korunmak için standart ölçülür.

HIV, HBV ve HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüslerin etkisi için önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir.

Parvovirus B19 gibi zarflı olmayan virüslere karşı alınan tedbirler sınırlı sayıda olabilir.

Hepatit A veya Parvovirüs B19’un immünglobülinlerle bulaşmadığı ile ilgili güven verici klinik çalışma var ve aynı zamanda antikor içeriğinin viral güvenliğe önemli bir katkısı olduğu düşünülmektedir.

Hasta ve ürün serisi arasındaki bağlantının devam etmesi için hastaya uygulanan Ig VENA’nın adı ve seri numarasının her zaman kaydedilmelidir.

Bazı ciddi advers ilaç reaksiyonları infüzyon hızı ile ile ilişkili olabilir. “ 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde önerilen infüzyon hızı yakından takip edilmelidir. Hastalar dikkatle izlenmeli ve infüzyon periyodu süresince semptomlar açısından dikkatle gözlenmelidir.

Bazı advers reaksiyonlar daha sık meydana gelebilir:

 Yüksek infüzyon hızı durumunda

 IgA yetersizliği olan ya da olmayan hipo- ya da agammaglobülinemi'li hastalar

 Normal insan immünglobülin ürünü ilk defa alan hastalarda, ya da nadir vakalarda, kullanılan normal insan immünglobülin ürünü değiştiği ya da bir önceki infüzyon üzerinden çok zaman geçtiği durumlarda

Gerçek hipersensitivite reaksiyonları nadirdir. Bunlar, anti-IgA antikorlu IgA yetmezlik vakalarında çok nadir olarak meydana gelir.

Normal insan immünglobülin nadir olarak, önceki tedavilerinde bunu tolere eden hastalarda bile anaflaktik reaksiyonla birlikte kan basıncında bir düşüşe sebep olabilir.

Aşağıdakiler sağlanarak potansiyel komplikasyonların genellikle önüne geçilebilir:

 Ürünün yavaş olarak yapılan ilk enjeksiyonu ile hastaların normal insan immünglobüline duyarlılığı olmaz (uygulama hızı 0,46-0,92 mL/kg/sa),

 Hastalar infüzyon süresince semptomlar açısından dikkatlice izlenmelidir.

Özellikle, ilk defa normal insan immünglobülin kullanan hastalar, alternatif bir IVIg ürününü değiştiren ya da bir önceki infüzyon üzerinden uzun zaman geçen hastalar ilk infüzyon süresince ve ilk infüzyondan sonraki ilk birkaç saat süreyle

(5)

4/9

potansiyel advers belirtileri bulmak için, gözlem altında tutulmalıdır. Diğer bütün hastalar, uygulamadan sonra en az 20 dakika süreyle gözlem altında tutulmalıdır.

IV Ig uygulamasının tromboembolik olaylar arasındaki ilişkisi ile ilgili klinik çalışma var mevcuttur (miyokard infarktüsü, inme, pulmoner emboli ve derin ven trombozu gibi). Bu durumun riskli hastalarda immunoglobülinin yüksek olması sırasında kan viskozitesinin artışı ile ilgili olduğu sanılmaktadır. Obez ve daha önceden trombotik risk faktörü olan hastalar (ilerlemiş yaş, hipertansiyon, diyabet, vasküler hastalık ve trombotik vaka öyküsü, belirli veya kalıtsal trombofili hastalığı olan hastalar, uzun süreli hareketsiz kalma, ciddi hipovolemisi olan hastalar, kan viskozite artışı olan hastalar) hastalarda reçeteleme ve IVIg infüzyonunda tedbirler alınmalıdır.

IV Ig tedavisi gören hastalarda, akut renal yetersizlik vakaları bildirilmiştir. Birçok vakada, mevcut renal yetmezlik, diyabet, hipovolemi, aşırı kilo, nefrotoksik tıbbi ürünlerin beraberinde verilmesi ya da 65 yaşını aşmış olmak gibi risk faktörleri tanımlanmıştır.

Renal yetmezlik durumunda, IVIg kullanımına devam edilmemesi değerlendirilmelidir.

Rapor edilen bu renal bozukluk ve akut yetersizlikler, ruhsatlı birçok IVIg ürünü ile ilgili olmakla beraber, içlerinde stabilizör olarak sukroz bulunanlar toplam sayıya oranlanamayacak kadar yüksek paya sahiptir. Risk altındaki hastalarda, sukroz içermeyen IVIg ürünleri kullanımı düşünülebilir. Renal yetmezlik veya tromboembolik yan etki riski olan hastalar için, IVIg ürünleri minimum infüzyon hızda ve dozda uygulanmalıdır.

Bütün hastalarda, IVIg kullanımının gerekleri:

 IVIg uygulamasına başlanmadan önce yeterli hidrasyon

 İdrar çıkışının denetlenmesi

 Serum kreatin düzeyinin izlenmesi

 Loop diüretikler ile eş kullanımın engellenmesi

Yan etki vakalarında, uygulama hızı azaltılmalı veya infüzyon durdurulmalıdır.

Tedavi gereksinimi yan etkilerin şiddetine ve niteliğine bağlıdır.

Şok vakasında, şok için standart tıbbi tedavi uygulanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Canlı atenüe virüs aşıları

İmmünglobülin uygulaması kızamık, kızamıkçık, kabakulak ve suçiçeği gibi canlı atenüe virüs aşılarının etkinliğini, en az 6 haftadan 3 ay süresinde azaltabilir. Canlı atenüe virüs aşısı yapılması için, bu ürünün verilmesinin üzerinden 3 aylık bir süre geçmelidir. Kızamık durumunda, bu süre 1 yıla kadar uzayabilir. Bu nedenle, kızamık aşısı olan hastalar antikor durumlarını kontrol ettirmelidirler.

Serolojik testlere etkisi

İmrnünglobülin enjeksiyonundan sonra pasif olarak geçen antikorların hasta kanında geçici olarak yükselmesi serolojik testlerin yalancı pozitif sonuç vermesine neden olabilir.

Antikorların A, B, D gibi eritrosit antijenlerine pasif geçişi, kırmızı hücre allo-antikorlan (Coombs testi gibi), retikülosit sayımı ve haptoglobin için yapılan bazı serolojik testler üzerine tesir edebilir.

Kan Glukoz Testi

Bazı kan glukoz test sistemleri (örneğin, glukoz dehidrojenaz pirolokinolinekinon (GDHPQQ) veya glukoz-di-oksidoredüktaz metotları temelindeki) IgVena’da glukoz olarak

(6)

5/9

maltoz içerdiğinden yanlış yorumlar verebilir. Bu, infüzyon süresince ve infüzyon bittikten sonraki 15 saatlik sürede yanlışlıkla yüksek glukoz okumalarına sebep verebilir ve insülinin yanlış uygulamaları hayati tehlikeye ve ölümcül glisemiye kadar yol açabilir. Aynı zamanda, gerçek hipoglisemi vakaları hipoglisemik durumları yanlış yüksek glukoz okumalarından dolayı maskelenmişse tedavi edilemeyebilir. Dolayısıyla IgVena veya diğer maltoz içeren parenteral ürünler uygulandığında, kanın glukoz ölçümü spesifik-glukoz metotlarıyla yapılmalıdır.

Sistem maltoz içeren parenteral ürünlerin kullanımına uygun ise, ölçüm çubuğunu içeren kan glukoz test sistemlerinin ürün bilgisi, ölçmek amacıyla dikkatlice incelenmelidir. Herhangi bir belirsizlik varsa, sistemin maltoz içeren parenteral ürünlerin kullanımına uygunluğunu belirlemek için test sisteminin üreticisiyle irtibata geçiniz.

Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler Mevcut veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Mevcut veri bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü(Kontrasepsiyon) Mevcut veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Ürünün gebe kadınlarda kullanım güvenilirliği, kontrollü klinik deneyler ile tespit edilmemiştir ve bu yüzden ürün, gebe kadınlarda büyük bir dikkatle kullanılmalıdır. İmmunglobülinler ile yapılan klinik deneyimler, hamilelik gidişatında veya fetüs ve yeni doğan üzerinde olumsuz bir etki beklenmeyeceğini göstermektedir.

Laktasyon dönemi

Bu ürün süt veren annelerde dikkatli kullanılmalıdır. Ancak immünglobülinler süte salgılanır ve yeni doğana koruyucu antikorların transferine yardımcı olabilir.

Üreme yeteneği/ Fertilite Mevcut veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerinde hiçbir etkisi gözlenmemiştir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir.

Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100);

seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

İmmun sistemi hastalıkları

(7)

6/9

Seyrek:

 Allerjik reaksiyonlar

 Anaflaktik şok Vasküler hastalıklar Seyrek:

 Kan basıncında ani düşme

 Düşük kan basıncı Çok seyrek:

 Miyokard enfarktüs

 İnme

 Pulmoner emboli

 Derin ven trombozu

Gastrointestinal hastalıkları Seyrek:

 Bulantı

 Kusma

Deri ve Subkutan deri hastalıkları Seyrek:

 Cilt reaksiyonları

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Bilinmiyor:

 Serum kreatinin seviyesinde artış

 Akut renal yetmezlik

Genel hastalıklar ve uygulama yeri hastalıkları Seyrek:

 Titreme

 Baş ağrısı

 Ateş

 Artralji

 Hafif sırt ağrısı Diğer advers etkiler Bilinmiyor:

 Tersinebilir aseptik menenjit vakaları İzole vakalarda:

 Tersinebilir hemolitik anemi/hemoliz 4.9.Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı, özellikle yaşlı hastaların ve böbrek yetmezliği olan risk grubu hastaların dahil olduğu hastalarda, aşırı sıvı yüklemesine ve hiperviskoziteye yol açabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İmmünolojik serum ve immünglobülinler

(8)

7/9

ATC Kodu: J06BA02

Çeşitli enfekte edici ajanlara karşı geniş antikor spektrumuna sahip immünglobulin G (IgG) içerir. Normal popülasyonda mevcut immünglobulin G'lerin tüm aktivitelerini içerir. En az 1000 donörden sağlanan havuzlanmış plazmadan üretilir. İmmünglobulin alt grup dağılımı, normal insan plazmasındaki ile orantılıdır. Ürünün yeterli dozu anormal düşük immünglobulin G seviyelerini normal oranlara getirebilir. Yerine koyma tedavisinden ayrı olarak endikasyonlarındaki etki mekanizması tam olarak açıklanamamış, fakat immünomodülatör olarak etki ettiği kabul edilmektedir

5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Emilim:

İntravenöz kullanımdan sonra hasta sirkülasyonundaki biyoyararlanımı hemen ve tamdır.

Dağılım:

Plazma ve ekstravasküler sıvılar arasında dağılımı nispeten hızlıdır. Ekstravasküler ve intravasküler kompartmanlar arasındaki dengeye yaklaşık 3-5 gün sonra ulaşılır.

Biyotransformasyon:

İntravenöz kullanılan normal insan immünglobülinin yarı ömrü yaklaşık 21 gündür. Özellikle primer immün yetmezliklerde, bu yarı ömür hastadan hastaya değişiklik gösterir.

Eliminasyon:

IgG ve IgG kompleksleri retiküloendotelyal sistem hücrelerinde yıkıma uğrar.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Mevcut veri bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

İmmünglobülinler insan vücudunun normal bileşenleridir. Buna ek olarak hayvan deneylerindeki immünglobülin uygulamasının antikor oluşturmasına yönelik klinik öncesi veriler sınırlıdır. Ancak, akut ve sub-akut toksik çalışmalara dayandırılan sınırlı hayvan çalışmaları insanlar için özel bir risk olduğunu göstermez.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Maltoz

Enjeksiyonluk su 6.2. Geçimsizlikler

Intravenöz kullanımlık normal insan immünglobulin diğer tıbbi ilaçlar ile karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü 24 ay

(9)

8/9

Açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2- 8°C arası sıcaklıklarda (buzdolabında), serin ve kuru yerlerde saklayınız.

Donmuş ürünü çözüp kullanmayınız. Flakonu ambalajında saklayınız. Dondurmayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

50 mL çözelti tıpalı( halobutil Tip I kauçuk) flakon (Tip I cam): 1 flakon+ infüzyon seti.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Ürün kullanılmadan önce oda veya vücut sıcaklığına getirilmelidir.

Çözelti berrak veya hafif opelesan olmalıdır.

Bulanık veya tortulu çözeltileri kullanmayın.

Çözeltinin partikül içerip içermediği ve renginin bozulup bozulmadığı uygulamadan önce görsel olarak kontrol edilmelidir.

Gerekli olduğu takdirde kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ Onko İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Koşuyolu Cad. No: 34, 34718 Kadıköy/İSTANBUL Tel: (0216) 544 90 00

Faks: (0216) 545 59 92

e-mail: info@onkokocsel.com

8. RUHSAT NUMARASI 28

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ İlk ruhsat tarihi: 16/01/2008

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ