• 計畫中文名稱 靜脈麻醉藥物 Propofol 抑制脂多醣引發巨噬細胞誘導型一氧化氮合成酵素基因表現之訊息傳遞機轉探討
• 計畫英文名稱 Signal-Transducing Mechanism of Propofol-Involved Regulation of iNOS Gene Expression in Lipopolysaccharide-Activated Macrophages
• 系統編號 PC9508-0650 • 研究性質 基礎研究
• 計畫編號 NSC95-2314-B038-050 • 研究方式 學術補助
• 主管機關 行政院國家科學委員會 • 研究期間 9508 ~ 9607
• 執行機構 台北醫學院醫學系麻醉科
• 年度 95 年 • 研究經費 900 千元
• 研究領域 臨床醫學類, 藥學
• 研究人員 張懷嘉,陳瑞明
• 中文關鍵字 Propofol; 脂多醣; 一氧化氮; 誘導型一氧化氮合成酵素; 巨噬細胞; 轉錄因子 NF-�B; 細胞生長蛋白質激發.訊息傳導路徑
• 英文關鍵字 --
• 中文摘要
脂多醣(lipopolysaccharide) 是革蘭氏陰性細菌細胞壁外膜的組成成分，也被認為 是引起敗血症(sepsis)的重要因子。當感染發生時，脂 多醣會引發一連串細胞內的訊息 傳遞(signal transduction)作用，進而產生大量的發炎因子(inflammatory factors)釋放，造 成全身性的器 官傷害作用。 一氧化氮(nitric oxide; NO)是種發炎因子，主要是經一氧化氮合成酵素（NO synthase (NOS)代謝 L-arginine 而產生。一氧 化氮合成酵素又可分為基本型(constitutive NOS； cNOS)及誘導型(inducible NOS; iNOS)。當老鼠體?的巨噬細胞(macrophages)受到脂多 醣攻擊時，誘導型一氧化氮合成酵素的基因即大量表現，而此種基因表現的機轉與細胞 內轉錄因子(transcriptional factors)的活化有關。
NF-B 是種轉錄因子，能調控細胞內許 多基因的表現。NF- B 在非活化態時，是與 I B 形成複合物。而當 I B 被磷酸化 (phosphorylated)後，將會脫離 NF- ，進而導致 NF- B B 的活化。活化的 NF- B 會轉移 (translocation)到細胞核內，經由與其 DNA 鍵 結因子(DNA binding element)的結合，將能 增加各種基因的表現，進而產生各種免疫反應、細胞增生、細胞凋亡以及細胞-細胞間 的交 互作用。 面對外來的刺激，細胞生長蛋白質激發?訊息傳導路徑(mitogen-activated protein kinase pathways; MAPK pathways)的活化也扮 演了重要的角色。已經有相當多的研究顯 示，細胞生長蛋白質激發?訊息傳導路徑會活化 NF- ，進而調控例如介白質 6 (interleukin-6; B IL-6)、介白質 2 (IL-2) 、iNOS 和 E-選擇素(E-selectin)等基因的表現。 Propofol (2,6-diisopropylphenol)是臨床上常用的麻醉及鎮靜藥物。
在結構上， propofol 具有抗氧化(antioxidant)的分子構造。本實驗室先前的研究發現 propofol 能保護 巨噬細胞免於一氧化氮所造成的 損傷，同時也進一步證實 propofol 能抑制脂多醣對巨噬 細胞 iNOS mRNA 和蛋白質的誘導作用。然而我們仍不瞭解此一作用的分子機
轉 (molecular mechanism)。因此，本計畫將以老鼠的巨噬細胞株為研究模式，經由分析 NF-B 的活化路徑，以釐清 propofol 抑制脂 多醣增加 iNOS 基因表現的可能分子機制。 期待此一計劃的執行，能更進一步的讓我們瞭解 propofol 於治療危急病患時，例如當做 敗 血症引起呼吸衰竭導致病人需要氣管內插管時的鎮靜劑，可能發生作用的分子機轉。
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