2011; 19(3): 88-90
Girifl ve Amaç: Gastroözofegeal reflü hastal›¤›, önemli güncel sa¤l›k
sorun-lar›ndan birisidir. Endoskopinin bu hastal›k için tan›sal özgüllü¤ü yüksek ol-sa da duyarl›l›¤› yaklafl›k %50 civar›ndad›r. Gastroözofegeal reflü hastal›¤› ta-n›s›n›n klinik olarak konulabilece¤i k›lavuzlarda belirtilmektedir. Periferik kanda nötrofil lenfosit oran›n›n, birçok hastal›kta tan› ve prognozun belirlen-mesinde katk›s› oldu¤u gösterilmifltir. Bu çal›flma, nötrofil lenfosit oran›n›n eroziv özofajitle iliflkisini araflt›rmak için planlanm›flt›r. Gereç ve Yöntem: Gastroözofegeal reflü hastal›¤› tan›s› konan ve endoskopik inceleme yap›lan 60 hasta çal›flmaya dahil edildi. Hastalar endoskopik bulgular›na göre eroziv reflü hastal›¤› ve eroziv olmayan reflü hastal›¤› olarak ikiye ayr›ld›. Bu iki grup aras›nda nötrofil/lenfosit oran› aç›s›ndan farkl›l›k araflt›r›ld›. Bulgular: Çal›flmaya al›nan 60 hastan›n 49’unda (%81,7) eroziv reflü hastal›¤›, 11’inde (%18,3) eroziv olmayan reflü hastal›¤› saptand›. Eroziv reflü hastal›¤› ile ero-ziv olmayan reflü hastal›¤› gruplar› aras›nda nötrofil lenfosit oran› aç›s›ndan ay›rt edici özellik saptanmad› (s›ras›yla 1,54 ve 1,96). Bu durum, eroziv ol-mayan reflü hastal›¤›nda da endoskopik olarak tan›naol-mayan inflamatuvar de¤iflikliklere ba¤land›. Sonuç: ‹nflamatuvar durumlar›n göstergesi olarak kullan›labilen artm›fl nötrofil/lenfosit oran› gastroözofageal reflü hastal›¤›nda da görülebilir. Bu konuda randomize, kontrollü daha büyük kat›l›ml›, teda-viye yan›t›n da de¤erlendirildi¤i çal›flmalara ihtiyaç vard›r.
Anahtar kelimeler: Gaztroözofageal reflü hastal›¤›, nötrofil/lenfosit oran›,
özofajit
Background/aims: Gastroesophageal reflux disease is one of the important
health problems today. Endoscopy, in contrast to its high diagnostic specifi-city, has a sensitivity of about 50% in gastroesophageal reflux disease. Some guidelines suggest obtaining a diagnosis clinically. Neutrophil to lymphocy-te ratio in peripheral blood has been demonstralymphocy-ted as a paramelymphocy-ter contribu-ting to the diagnosis and prognosis in a large group of diseases. This study was planned to search the predictive value of the neutrophil to lymphocyte ratio on erosive esophagitis, if any. Materials and Methods: Sixty patients with established gastroesophageal reflux disease who underwent diagnostic endoscopy were included in the study. The patients were categorized as ero-sive esophagitis and non-eroero-sive esophagitis according to the endoscopic signs. Any differences between these two groups with respect to the neutrop-hil to lymphocyte ratio were investigated. Results: Of the 60 patients inclu-ded in the study, 49 (81.7%) had erosive esophagitis, and 11 (81.7%) had non-erosive esophagitis endoscopically. According to the neutrophil to lymphocyte ratio, there were no differences between these two groups (1.54 and 1.96, respectively). Conclusion: It should be kept in mind that neutrop-hil to lymphocyte ratio may be a prognostic marker for inflammatory condi-tions and also for gastroesophageal reflux disease, but further studies are ne-cessary.
Key words: Gastroesophageal reflux disease, neutrophil to lymphocyte
rati-o, erosive esophagitis
G‹R‹fi
Gastroözofegeal reflü hastal›¤› (GÖRH), dünya çap›nda
pre-valans› sürekli art›fl gösteren, büyük bir sa¤l›k sorunudur.
Ba-t› toplumlar›ndaki s›kl›¤› yaklafl›k %20 iken do¤u
toplumla-r›nda önceleri %5’in alt›nda olan s›kl›k, son yirmi y›l
boyun-ca yükselerek neredeyse %10’a ulaflm›flt›r.
Baryumlu özofagus grafisi, üst gastrointestinal sistem
endos-kopisi, ambulatuvar 24 saatlik özofageal pH monitorizasyonu
ve yüksek dozda proton pompa inhibitörü tedavisine yan›t›n
de¤erlendirilmesi, GÖRH için kullan›lan tan›sal testlerdir.
Baryumlu özofagus grafisinin tan›sal duyarl›l›¤› GÖRH’de
dü-flüktür. Eroziv özofajit ve Barrett özofagusu gibi di¤er GÖRH
komplikasyonlar›n›n gösterilmesinde kullan›lan testler
ara-s›nda do¤ruluk oran› en yüksek olan test, endoskopidir.
Ta-n›sal özgüllü¤ünün mükemmel olmas› ile birlikte
endoskopi-nin duyarl›l›¤› zay›ft›r, pH testiyle anormal özofageal reflüsü
olan hastalar›n sadece %20-60’›nda endoskopik olarak
özofa-jit saptanabilir (1).
GÖRH belirtileri olan hastalar›n yar›s›ndan fazlas›na eroziv
ol-mayan reflü hastal›¤› (EORH) tan›s› konmaktad›r (2-4).
Asl›n-da, dikkatli bir endoskopik incelemeyle EORH hastalar›n›n
ço-¤unlu¤unda tamamen normal endoskopik bulgular›n
olmad›-¤› görülecektir; bunlarda alt özofagus mukozas›nda asit
reflü-süne ba¤l› olarak k›rm›z›-beyaz›ms› renk de¤iflikli¤i, mukozal
k›vr›nt›larda ödem, gastroözofageal bileflkede bulan›klaflma ve
frajilite, artm›fl damarlanma ve mikro erozyonlar gibi s›kl›kla
gözden kaçan silik mukozal de¤ifliklikler saptan›r (5,6).
Dolafl›mdaki lökositlerin strese karfl› verdikleri fizyolojik
ya-n›t nötrofil say›s›nda art›fl ve lenfosit say›s›nda bir düflüfle
ne-den oldu¤undan yo¤un bak›m prati¤inde bu iki alt grubun
birbirine oran› bir inflamasyon belirteci olarak
kullan›lmakta-d›r (7-10).
Doku y›k›m›yla aktive olan nötrofiller; myeloperoksidaz, asit
fosfataz ve elastaz gibi baz› enzimleri salarlar (11-14).
‹nflama-K
Ka
an
n n
nö
öttrro
offiill//lle
en
nffo
ossiitt o
orra
an
n››n
n››n
n e
erro
oz
ziiv
v ö
öz
zo
offa
ajjiittlle
e iilliiflflk
kiissii
Does neutrophil to lymphocyte ratio in peripheral blood predict endoscopic erosive esophagitis?
Fehmi ATEfi
1, Serkan YARAfi
1, Bünyamin SARITAfi
1, Engin ALTINTAfi
1, Orhan SEZG‹N
1, Gülhan OREK‹C‹
2Mersin Üniversitesi T›p Fakültesi 1Gastroenteroloji Bilim Dal›, 2Biyoistatistik Anabilim Dal›, Mersin, ‹çel
Ö
ÖZ
ZG
GÜ
ÜN
N A
AR
RA
Afi
fiT
TIIR
RM
MA
A
‹letiflim:Fehmi ATEfi Mersin Üniversitesi T›p Fakültesi Gastroenteroloji Bilim Dal›, Mersin, Türkiye Tel: + 90 324 337 43 00 • E-mail: [email protected] Gelifl Tarihi:16.08.2011Kabul Tarihi:14.12.2011
Kan nötrofil/lenfosit oran›n›n eroziv özofajitle iliflkisi
89
tuvar yan›t s›ras›nda, dolafl›mdaki lökositlerin oranlar›nda
de-¤ifliklikler olur. Nötrofiliye relatif lenfopeni efllik eder.
Nötro-fil / lenfosit oran› (NLO) inflamatuvar yan›t›n basit bir
belirte-ci olarak öne sürülmektedir. APACHE 2 (Acute Physiology
and Chronic Health Evaluation II) ve SOFA (Sepsis-related
Organ Failure Assessment) gibi sepsis skorlar›yla
de¤erlendi-rildi¤inde bu oran hastal›¤›n fliddeti ve prognozuyla uyumlu
bulunmufl ve nötrofil lenfosit stres faktörü ad› verilmifltir.
Artm›fl NLO’nun, kardiyovasküler giriflim geçiren hastalarda
da kötü prognozun bir göstergesi oldu¤u saptanm›flt›r. Son
zamanlarda, NLO’da yükselmeyle birlikte akut koroner
sen-dromlarda mortalite oran›n›n artt›¤› gösterilmifltir (15,16).
Nötrofili, akut miyokard infarktüsü ile baflvuran hastalarda
akut dekompanze kalp yetmezli¤i ile iliflkili olup buna ek
ola-rak relatif lenfopeninin kalp yetmezli¤inde mortalite için
ba-¤›ms›z bir öngördürücü oldu¤u gösterilmifltir.
Bir tümörde T lenfositlerin bulunmas› lezyona karfl› belirgin
bir immün yan›t›n göstergesidir. Yeni veriler bir kolorektal
tümörde düflük lenfosit say›s›n›n kötü prognozla iliflkili
oldu-¤unu göstermektedir. NLO’nun, kolorektal ve over
kanserin-de yaflamda kalma üzerinkanserin-de prognostik bir faktör oldu¤u
gös-terilmifltir (17,18). Preoperatif NLO’nun kolorektal kanserde
kötü prognozlu hastalar›n belirlenmesinde kullan›lacak basit
bir yöntem olabilece¤i öne sürülmüfltür (19).
Periferik kanda NLO, inflamatuvar ortam ve fizyolojik stres
aras›ndaki iliflki hakk›nda bilgi veren bir parametre olarak
kullan›lmaktad›r. Eroziv reflü hastal›¤› (ERH) ile EORH, her
ikisinde de görülen mukozaya ait ultrastrüktürel de¤ifliklikler
ve asit monitorizasyonundaki benzerlikler nedeniyle kolayca
ayr›lamamaktad›r. Hesaplanmas› oldukça pratik olan ve non
invaziv bir belirleyici olan periferik kan NLO’nun, ERH ve
EORH ay›r›c› tan›s›ndaki ve GÖRH’deki yeri hakk›nda
ulafl›-labilen literatürde hiçbir çal›flmaya rastlan›lmam›flt›r.
GEREÇ VE YÖNTEM
Bu çal›flmaya Mersin Üniversitesi T›p Fakültesi
Gastroentero-loji Klini¤ine baflvuran Reflü Semptom Sorgulama Anketi ile
GÖRH saptanan ve endoskopik inceleme yap›lan 60 hasta
al›nd›. Hastalar endoskopik olarak ERH ve EORH olarak ikiye
ayr›ld›. Bu iki grup aras›nda NLO aç›s›ndan farkl›l›k
araflt›r›l-d›. ‹statistiksel çal›flma için SPSS for Windows 15.1 versiyonu
kullan›ld›. Gruplar aras›ndaki farkl›l›klar ki-kare testi ile
arafl-t›r›ld›.
BULGULAR
Çal›flmaya dahil edilen 60 hastan›n 11’inde endoskopik
ola-rak ERH, 49’unda EORH saptand›. Her iki grup aras›nda yafl
ortalamas› ve cinsiyet da¤›l›m› aç›s›ndan farkl›l›k saptanmad›.
Gruplar aras›nda periferik kanda nötrofil/lenfosit oran› (ERH
grubunun ortalamas› 1,96, EORH grubunun ortalamas› 1,54)
aç›s›ndan farkl›l›k saptanmad› (p=0,223) (Tablo 1).
TARTIfiMA
Çal›flmada ERH ile EORH gruplar› aras›nda NLO aç›s›ndan
fark saptanmad›. NLO’nun birçok klinik durumda sa¤kal›m
tahmininde yararl› oldu¤unu gösteren kan›tlar gün geçtikçe
ço¤almaktad›r. NLO de¤eri akci¤er kanserli, kolorektal
kan-serli ve hepatoma için karaci¤er nakli uygulanm›fl hastalarda
araflt›r›lm›fl ve kansere özgül ve toplam yaflam süreleriyle
orant›l› bulunmufltur (19-22).
Kardiyovasküler hastal›klarda da NLO prognoz
öngördürü-cüsü olarak tan›nmaktad›r. Relatif lenfopeninin prognostik
faktör olarak kullan›lmas›ndan sonra koroner arter baypas
grefti ve kronik kalp yetmezli¤inde NLO kullan›lmaya
bafllan-m›flt›r (23-26). NLO toplumdan kazan›lm›fl enfeksiyonu olan
hastalarda bakteriyemi gelifliminin tahmin edilmesinde
kulla-n›labilir. Bir çal›flmada appendisit flüphesinde artm›fl nötrofil
lenfosit oran›n›n, artm›fl beyaz küre say›s›ndan daha duyarl›
oldu¤u gösterilmifltir (15,20).
Mükemmel bir tan›sal test bulunmamas›ndan dolay› son
k›la-vuzlar, GÖRH tan›s›n›n do¤rudan klinik semptomlarla
ko-nulmas›n› önermektedir. Bu k›lavuzlarda, ileri tetkiklerin
GÖRH komplikasyonu düflünülen ve tedaviden beklenen
ya-n›t al›namayan hastalara uygulanmas› vurgulanmaktad›r.
NLO ve benzeri testler, klinik belirti ve bulgularla konulan
GÖRH tan›s›n› destekleyebilecek ucuz ve kolay testlerdir
(27).
Bizim çal›flmam›zda ERH ile EORH gruplar› aras›nda NLO
aç›s›ndan ay›rt edici özellik saptanmad›. Bu durum EORH’de
izlenen silik minimal inflamatuvar de¤iflikliklere ba¤l›
olabi-lir. Mukozadaki bu de¤iflikliklere periferik kandaki artm›fl
NLO efllik edebilir. Sa¤l›kl› kontrol grubunun olmamas› ve
GÖRH olan tüm hastalardan endoskopik biyopsi al›nmam›fl
olmas› çal›flmam›z›n elefltiriye aç›k yönleridir. Bu bilgiler
›fl›-¤›nda ileride daha çok say›da hastan›n dahil edildi¤i,
kontrol-lü, histopatolojik destekli ve tedaviye yan›tla NLO
de¤iflikli¤i-nin de de¤erlendirildi¤i çal›flmalara ihtiyaç vard›r.
Tablo 1. Olgular›n NLO ortalamalar›n›n karfl›laflt›r›lmas›
(p=0,223)
Özofajit Olgu say›s› Yafl Erkek/Kad›n NLO Ss
Var 49 38,92 14/35 1,54 0,371
Yok 11 38,55 3/8 1,96 0,148
ATEfi ve ark.
90
KAYNAKLAR
1. Richter JE. Severe reflux esophagitis. Gastrointest Endosc Clin North Am 1994; 4:677-98.
2. Rosaida MS, Goh KL. Gastro-oesophageal reflux disease, reflux oesopha-gitis and non-erosive reflux disease in a multiracial Asian population: a prospective, endoscopy based study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004;16:495-501.
3. Labenz J, Jaspersen D, Kulig M, et al. Risk factors for erosive esophagi-tis: a multivariate analysis based on the ProGERD study initiative. Am J Gastroenterol 2004;99:1652-6.
4. Ang TL, Fock KM, Ng TM, et al. A comparison of the clinical, demog-raphic and psychiatric profiles among patients with erosive and non-ero-sive reflux disease in a multi-ethnic Asian country. World J Gastroente-rol 2005;11:3558-61.
5. Nakamura T, Shirakawa K, Masuyama H, et al. Minimal change oesop-hagitis: a disease with characteristic differences to erosive oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther 2005;21 (Suppl 2):19-26.
6. Armstrong D, Bennett JR, Blum AL, et al. The endoscopic assessment of esophagitis: a progress report on observer agreement. Gastroenterology 1996;111:85-92.
7. Jilma B, Blann A, Pernerstorfer T, et al. Regulation of adhesion molecu-les during human endotoxemia. No acute effects of aspirin. Am J Respir Crit Care Med 1999;159:857-63.
8. Dionigi R, Dominioni L, Benevento A, et al. Effects of surgical trauma of laparoscopic vs. open cholecystectomy. Hepatogastroenterology 1994;41:471-76.
9. O’Mahony JB, Palder SB, Wood JJ, et al. Depression of cellular immunity after multiple trauma in the absence of sepsis. J Trauma 1984;24:869-75.
10. Zahorec R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts—Rapid and simp-le parameter of systemic inflammation and stress in critically ill. Bratisl Lek Listy 2001;102:5-14.
11. Reichlin T, Socrates T, Egli P, et al. Use of myeloperoxidase for risk stra-tification in acute heart failure. Clin Chem 2010;56:944-51.
12. Baldus S, Heeschen C, Meinertz T, et al. Myeloperoxidase serum levels predict risk in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2003;108:1440-5.
13. Mehta J, Dinerman J, Mehta P, et al. Neutrophil function in ischemic he-art disease. Circulation 1989;79:549-56.
14. Tousoulis D, Antoniades C, Koumallos N, Stefanadis C. Proinflamma-tory cytokines in acute coronary syndromes: from bench to bedside. Cytokine Growth Factor Rev 2006;17:225-33.
15. Tamhane UU, Aneja S, Montgomery D, et al. Association between admis-sion neutrophil to lymphocyte ratio and outcomes in patients with acu-te coronary syndrome. Am J Cardiol 2008;102:653-7.
16. Duffy BK, Gurm HS, Rajagopal V, et al. Usefulness of an elevated neut-rophil to lymphocyte ratio in predicting long-term mortality after percu-taneous coronary intervention. Am J Cardiol 2006; 97:993-6. 17. Tsujimura A, Kawamura N, Ichimura T, et al. Telomerase activity in
ne-edle biopsied uterine myoma-like tumors: differential diagnosis between uterine sarcomas and leiomyomas. Int J Oncol 2002;20:361-5. 18. Blake-Mortimer JS, Sephton SE, Carlson RW, et al. Cytotoxic T
lymphocyte count and survival time in women with metastatic breast cancer. Breast J 2004;10:195-9.
19. Walsh SR, Cook EJ, Goulder F, Justin TA, Keeling NJ: Neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in colorectal cancer. J Surg On-col 2005, 91:181-4.
20. Halazun KJ, Aldoori A, Malik HZ, et al. Elevated preoperative neutrop-hil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol 2008;34:55-60.
21. Halazun KJ, Hardy MA, Rana AA, et al. Negative impact of neutrophil-lymphocyte ratio on outcome after liver transplantation for hepatocellu-lar carcinoma. Ann Surg 2009;250:141-51.
22. Sarraf KM, Belcher E, Raevsky E, et al. Neutrophil/lymphocyte ratio and its association with survival after complete resection in non-small cell lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 2009;137:425-8.
23. Ommen SR, Hodge DO, Rodeheffer RJ, et al. Predictive power of the re-lative lymphocyte concentration in patients with advanced heart failure. Circulation 1998;97:19-22.
24. Acanfora D, Gheorghiade M, et al. Relative lymphocyte count: a prog-nostic indicator of mortality in elderly patients with congestive heart fa-ilure. Am Heart J 2001;142:167-73.
25. Huehnergarth KV, Mozaffarian D, Sullivan MD, et al. Usefulness of rela-tive lymphocyte count as an independent predictor of death/urgent transplant in heart failure. Am J Cardiol 2005;95:1492-5.
26. Gibson PH, Croal BL, Cuthbertson BH, et al. Preoperative neutrophil-lymphocyte ratio and outcome from coronary artery bypass grafting. Am Heart J 2007;154:995-1002.
27. Fennerty MB, Castell D, Fendrick AM, et al. The diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease in the managed care environment. Arch Intern Med 1996;156:477-84.
