Araflt›rma
Bu çal›flma, VII. Ulusal Klinik Biyokimya Kongresi (19-22 Nisan 2007)'nde poster olarak sunulmufltur.
Akut Miyokard Enfarktüs Tan›s› ‹çin
Serum Troponin I Eflik De¤eri
The Cut-off Value of Serum Troponin I for
Diagnosis of Acute Myocardial Infarction
Fatma Demet Arslan ‹nce Banu Arslan fientürk Hamit Ellida¤
Serkan Kap Füsun Üstüner
Atatürk E¤itim ve Araflt›rma Hastanesi, Biyokimya ve Klinik Biyokimya Laboratuvar›, ‹zmir
ÖZET
Amaç: T roponin I, miyokard hasar›n›n de¤erlendirilmesinde kullan›lan güvenilir ve duyarl› bir belirteçtir.
Ancak farkl› ölçüm yöntemleri nedeniyle Troponin I’n›n farkl› eflik de¤erleri mevcuttur. Bu yüzden laboratuvarlar›n kendi eflik de¤erlerini belirlemesi önerilmektedir. Bu çal›flman›n amac›, akut miyokard enfarktüsünü de¤erlendirmek için serum Troponin I parametresi için en uygun eflik de¤erinin belirlenmesidir.
Gereç ve Yöntem: Bu çal›flmaya Acil Servise gö¤üs a¤r›s›yla baflvuran yafl ortalamalar› 55±16 olan
114 hasta dahil edildi. Hastalar›n klinik belirtilerinin bafllang›c›ndan sonraki ilk 6 saat içinde serum Troponin I düzeyleri ölçüldü. 114 hastadan alt›s›, klinik belirtiler, EKG bulgular› ve kardiyak enzimlere göre akut miyokard enfarktüsü tan›s› ald›. Receiver Operator Characteristic analizi yard›m›yla optimum duyarl›l›k ve özgüllük gösteren eflik de¤eri belirlendi.
Bulgular: Yap›lan Receiver Operator Characteristic analizine göre, eflik de¤er olarak 0.17 ng/mL
seçti¤imizde %80 duyarl›l›k ve %99 özgüllük saptand›.
Sonuç: Laboratuvar›m›zda, akut miyokard enfarktüsü tan›s› için Troponin I eflik de¤eri 0.17 ng/mL
olarak belirlendi. Bununla birlikte, her laboratuvar›n kendi hasta populasyonu için en uygun eflik de¤erini belirlemesi gereklidir.
Anahtar Sözcükler: Troponin I, miyokard enfarktüsü, eflik de¤er
ABSTRACT
Objective: Troponin I is a reliable and sensitive marker which is used to evaluate the myocardial
injury. However there are different cut-off values for Troponin I due to different measurement technics. Therefore it is recommended that laboratories must define their own cut-off values. The purpose of this study is to determine the most appropriate cut-off value for serum Troponin I to evaluate acute myocardial infarction.
Materials and Methods: In this study, 114 patients (mean of age 55 ± 16) who applied to the Emergency Department with chest pain were included. Troponin I levels were measured within 6 hours from the onset of clinical symptoms of the patients. The six of 114 patients were diagnosed as acute myocardial infarction according to the clinical features, ECG findings and cardiac enzymes. The cut-off
values that show the optimum sensitivity and specificity were determined by Receiver Operator Characteristic analysis.
Results: According to the Receiver Operator Characteristic analysis, %80 sensitivity and %99
specificity were found when we used 0.17 ng/mL as the cut-off value.
Conclusion: Troponin I cut-off value for acute myocardial infarction diagnosis was determined as
0.17 ng/mL in our laboratory. However, each laboratory needs to determine most available cut-off value for their patient population.
Key Words: Troponin I, myocardial infarction, cut-off
aç›s›ndan önemlidir (2). Serum cTnI, gö¤üs a¤r›s›n›n akut koroner sendroma ba¤l› olaca-¤›n› göstermekle birlikte pulmoner emboli (3-5), kardiyak yetmezlik (6), miyokardit (7), kardiyomiyopati (8), renal yetmezlik (9), kardi-yak cerrahi (10), akut felç (11), septik flok (12), perkutanöz transluminal koroner anjiyo-plasti (13) ve ilaca ba¤l› kardiyotoksisitede de (14) yükselebilir. Tüm bu olgularda serum cTnI art›fl›, yine de subklinik miyokard hasa-r›n› düflündürür.
Troponinler, kana üçlü kompleks (Troponin I-T-C), ikili kompleks (Troponin I-C) veya ser-best alt gruplar fleklinde sal›n›rlar (2). ‹mmun ölçümlerdeki Troponin I eflik de¤erlerindeki de¤iflkenlikler, serbest ve kompleks cTnI saptanmas› için kullan›lan antikorlar›n farkl› özgüllüklerine ba¤l› olabilir. Troponin I ölçü-mü bu farkl› yöntemlerin bulunmas› de¤iflik eflik de¤erlerin ortaya ç›kmas›na neden olmak-tad›r. Ayr›ca Troponin I test sonuçlar›n›n yorumu, miyokardiyal iskeminin bafllang›ç zaman›na göre de¤ifliklik gösterir (2). Tüm bu farkl›l›klar nedeniyle European Society of Cardiology (ESC) ve American College of Cardiology (ACC) troponinler için her labora-tuvar›n kendi eflik de¤erlerini saptamas›n› önermektedir (15). Bu nedenle çal›flmam›z-da hastanemizin acil servisine gö¤üs a¤r›s›y-la baflvuran hastaa¤r›s›y-lar›n miyokard enfarktüsü tan›s›nda troponinler için kullan›labilecek en uygun eflik de¤erinin belirlenmesi amaçlan-m›flt›r.
GEREÇ VE YÖNTEM
Çal›flmaya ‹zmir Atatürk E¤itim ve Araflt›rma Hastanesi Acil Servisine gö¤üs a¤r›s›yla
bafl-G‹R‹fi
Akut miyokard iskemisi olan hastalar›n tan›, izlem ve de¤erlendirilmesinde kardiyak tropo-ninlerin önemli bir yeri vard›r. Dünya Sa¤l›k Teflkilat› (WHO); akut miyokard enfarktüs (AMI) tan›s› için klasik üç kriter bildirmifltir; 1. Gö¤üsde iskemik tipte a¤r›, 2. Ard›fl›k al›nan EKG’lerde ilerleyici de¤ifliklikler, 3. Serum kardiyak belirteçlerde yükselme ve düflme. Bu üç kriterden ikisinin bulunmas› AMI tan›-s›n› belirler; ancak bu durum AMI n›n sadece 1/2’sinde görülür. AMI hastalar›-n›n 1/3’ünde klasik tip gö¤üs a¤r›s› yoktur ve sonradan çekilen EKG’lerde patolojik Q dalgalar› tesadüfen belirlenerek hastal›k tan›-s› konur. Böyle flüpheli durumlarda kardiyak troponinlerin seri ölçümleri çok büyük önem tafl›r (1).
Kardiyak Troponin I (cTnI), kalp kas›na spe-sifik kontraktil bir proteindir. AMI bafllang›-c›ndan 3-6 saat sonra nekrotik miyokarttan cTnI sal›n›m› bafllar ve 24-48 saat içinde pik yapar. AMI bafllang›c›ndan sonra 10 gün kadar yüksek kal›r. AMI için mükemmel ve spesifik, uzun süre yüksek kalan bir belirteç-tir. Özellikle karars›z anjina ve non Q AMI’de, serum kreatin kinaz-MB (CK-MB) düzeyleri normal s›n›rlarda iken yüksek serum cTnI düzeylerinin saptanmas›, cTnI’n›n minimal miyokard hasar› için oldukça duyarl› oldu-¤unu gösterir (1). Ayr›ca akut koroner send-romda ölüm riskinin serum cTnI düzeyleri ile yorumlanabilece¤i ve prognostik de¤eri oldu¤u gösterilmifltir (2). Di¤er kardiyak belir-teçlerin aksine serum cTnI sa¤l›kl› bireylerde tespit edilemez. Bu nedenle düflük düzeyde art›fllar bile miyokard hasar›n› belirlemesi
Tablo 1. cTnI için farkl› eflik de¤erlerine göre duyarl›l›k ve özgüllük.
Eflik De¤er (ng/mL) Duyarl›l›k (%) Özgüllük (%) Pozitif olas›l›k oran›
0.04 10 0 60 2.48 0.05 100 70 3.30 0.06 100 84 6.06 0.07 100 88 8.40 0.08 80 93 10.96 0.09 80 95 17.39 0.10 80 96 21.62 0.17 80 99 88.89* 0.29 80 100 ** 0.99 60 100 **
* En yüksek pozitif olas›l›k de¤erine sahip olan eflik de¤eri olarak seçildi.
** Pozitif olas›l›k oran›n›n (Duyarl›l›k/1-Özgüllük) formülünden dolay› hesaplanamad›.
tand›. Ayr›ca 4 farkl› düzeydeki kontrol örne ¤i için gün içi varyasyon katsay›s› (CV) hesap-land›.
Tüm istatistiksel analizler, Statistical Package for Social Sciences (SPSS, version 11.0 for Windows XP) paket program› kullan›larak yap›ld›. Receiver Operator Characteristic (ROC) analizi yard›m›yla optimum duyarl›l›k ve özgüllük veren eflik de¤erleri belirlendi.
BULGULAR
Dimension (Dade Behring Diagnostic) anali-zöründe 4 farkl› seviyedeki kontrollerde ölç-tü¤ümüz Troponin I için çal›flma içi tekrar-lanabilirli¤i (CV de¤erleri); I. seviye kontrol örne¤inde %29.82 (ortalama 0.04±0.01 ng/mL), II. seviye kontrol örne¤inde %13.42 (orta-lama 0.08±0.01 ng/mL), III. seviye kontrol örne¤inde %7.33 (ortalama 0.87±0.06 ng/mL), IV. seviye kontrol örne¤inde %2.78 (ortala-ma 2.90±0.08 ng/mL) olarak hesapland›. Yap›lan ROC analizine göre, en yüksek pozi-tif olas›l›k oran›na sahip olan eflik de¤er seçildi (16). Buna göre, %80 duyarl›l›k ve %99 özgüllük ile 0.17 ng/mL de¤erini eflik olarak seçti¤imizde do¤ruluk oran› (predictive accuracy) %98 ve pozitif olas›l›k oran› (posi-tive likelihood ratio) %88 saptand›. ROC e¤-risi alt›nda kalan alan 0.98 olarak bulundu (Tablo 1 ve fiekil 1,2).
vuran yafl ortala malar› 55±16 olan 114 hasta al›nd›. Çal›flmam›zda hastalar›n klinik duru-mu, EKG bulgular› ve kardiyak enzimleri de¤erlendirildi. Çal›flmaya al›nan 114 hasta-dan 6’s› miyokard enfarktüs tan›s› ald›. Has-talar›n 10’nunda DM, 17’sinde HT öyküsü vard›. Tüm hastalar›n kan örnekleri klinik semptomlar›n bafllang›c› sonras›nda ilk 4- 6 saat içinde al›nd›.
Serum cTnI düzeyleri Dimension (Dade Behring Diagnostic, Amersfoort, The Netherlands) analizöründe sandviç prensibine dayanan tek ad›m enzim immunölçüm yöntemiyle ölçüldü. Bu yönteme göre, serum örne¤i cTnI için spesifik kromdioksit kapl› mono-klonal antikorlarla inkübasyona b›rak›ld› ve oluflan konjugat alkalen fosfatazla (ALP) eti-ketlenmifl yine cTnI için spesifik monoklo-nal antikorlarla reaksiyona al›nd›. Sonuç ola-rak CrO2-antikor / cTnI / ALP-antikor
komp-leksi elde edildi. Ba¤l› olmayan antikorlar manyetik ayr›m ve y›kama ile temizlendi. Sonra eklenen sentetik flavin adenin dinükleotid fosfat (FADP), mevcut ALP taraf›ndan defos-forile edilerek, flavin adenin dinükleotidi (FAD) oluflturdu. FAD, apo D-amino asid oksidaz, horseradish peroksidaz, 3,5-dicloro-2-hidro-ksibenzensülfonik asid ve 4- aminoantipirin varl›¤›nda bir dizi reaksiyon sonucu oluflan renk de¤ifliminin 510 nm dalga boyunda ölçümü ile Troponin I konsantrasyonu
sap-120 100 80 60 40 20 0 Özgüllük Duyarl›l›k 100 60 0.04 100 70 0.05 100 84 0.06 100 88 0.07 80 93 0.08 80 95 0.09 80 100 0.29 60 100 0.99 80 96 0.1 80 99 0.17 % cTn I (mg/ml)
fiekil 2. cTnI için farkl› eflik de¤erlerine göre duyarl›l›k
ve özgüllük. 100 .75 .50 .25 0.00 0.00 .25 .50 .75 1.00 1 - Özgüllük
fiekil 1. cTnI için ROC e¤risi, e¤ri alt›nda kalan alan 0.98.
TARTIfiMA
Akut miyokard enfarktüsü, klinisyen taraf›n-dan k›sa zamanda tan› konulup h›zla tedavi edilmesi gereken bir durumdur. Özellikle non-Q AMI’l› hastalarda EKG bulgular›n›n olmamas›, bu hastal›¤›n tan›s›nda, biyokim-yasal parametrelerin kullan›m›n›n önemini daha da artt›rmaktad›r. Daha s›kl›kla serum cTnI’n›n yükselmifl düzeyleri, özellikle kardi-yak risk tafl›yan ve CK-MB düzeyleri normal bulunan Akut Koroner Sendrom (AKS) flüp-heli hastalar›n tan›s› için de¤erlidir (17,18). Serum cTnI ölçüm yöntemi için standardi-zasyon yoklu¤u önemli bir konudur. Ticari serum cTnI ölçümleri aras›nda iyi bir analitik korelasyon bulunmamas›,
tekrarlanabilirlik-lerinin de¤iflkenli¤i , kan toplama tüplerin-deki uygunsuzluklar, fibrin, insan anti-fare antikorlar› ve romatoid faktör varl›¤›n›n olufl-turdu¤u yanl›fl negatif sonuç potansiyeli eflik de¤eri belirlemede zorluklar ç›karmaktad›r (19). Ayr›ca henüz serum cTnI ölçümünde kesin olarak saptanm›fl referans yöntem bulunmamaktad›r.
AKS’li hastalarda do¤ru tan› için, karar limit-lerini belirleme konusundaki görüfller genel iki bafll›k alt›nda de¤erlendirilebilir. Birincisi referans toplumdan elde edilen, 99. persen-til düzeyi veya %10 CV ile ölçülebilen en düflük konsantrasyon olup bunun üzerinde-ki düzeyler miyokardiyal hasar›n göstergesi olarak kabul edilir. ‹deal olan› 99.persentil düzeyinin en fazla %10 CV ile tespit edile-bilmesidir. Fakat bu henüz mümkün de¤il-dir (20). Bir çal›flmada Stratus CS marka cihaz için 99.persentil düzeyi 0.05 ng/mL olarak bulunurken %10 CV ile ölçülebilen en düflük düzey 0.1 ng/mL olarak bulunmufltur (21). Genellikle laboratuvarlar bu iki de¤er-den birini, eflik de¤eri olarak kullanmaktad›r-lar (22). ‹kinci görüfl gö¤üs a¤r›s› ile gelen ve klinik olarak AMI tan›s›n› kuvvetli olarak düflündüren hastalardaki seri troponin ölçüm-leri ile elde edilen, özgüllü¤ü ve duyarl›l›¤› yüksek bir eflik de¤erinin belirlenmesidir (23). Fakat acil ortam›nda, seri cTnI ölçümü ve bu ölçümlerin hastan›n klini¤i ile uyu-munu birlikte takip ederek AMI tan›s› için eflik de¤er elde etmek zor oldu¤u için labo-ratuvarlar, daha çok üretici firma taraf›ndan verilen ve yap›lan çal›flmalardan elde edilen referans de¤erlerini kullanmaktad›r. Örne¤in Dade Behring firmas›, çal›flt›¤› populasyonu %97.5 oranla temsil eden 119 sa¤l›kl› kifliden al›nan örneklerden elde edilen serum cTnI sonuçlar›na göre eflik düzeyini 0.05 ng/mL olarak belirlemifltir.
Acil Servise baflvuran AMI tan›s› düflünülen hastalar›n belirlenmesinde bizim laboratu-var›m›zda da ticari kitlerin önerdi¤i serum cTnI eflik de¤eri kullan›lmakta idi. Fakat bu durumun ço¤u zaman yanl›fl pozitif
de¤erlen-dirmelere neden olarak tan› ve tedavi süre-cini uzatt›¤›n› gözlemledik. Bu yüzden labo-ratuvar›m›zda serum cTnI için kendi eflik de¤erimizi belirlemeyi amaçlad›k ve hasta populasyonumuzu daha iyi yans›taca¤›n› düflünerek çal›flmada gö¤üs a¤r›s› ile gelen hastalarda seri serum cTnI ölçümleri yapa-rak AMI tan›s›n› kuvvetle düflündüren bir eflik düzeyini elde ettik. Yapt›¤›m›z bu çal›flma sonucunda, AMI tan›s› için en iyi ve güveni-lir serum cTnI eflik de¤erinin 0.17 ng/ml oldu-¤unu saptad›k. Bu de¤er, daha önce labo-ratuvar›m›zda uygulad›¤›m›z üretici firman›n eflik de¤erinden daha yüksek bulundu. Jordonova ve ark. (24)'n›n gö¤üs a¤r›s›yla acil servise baflvuran hastalarda yapt›klar› çal›flmada OPUS (Dade Behring Diagnostic) analizöründe ölçülen serum cTnI eflik de¤e-ri %90 do¤ruluk oran› (predictive accuracy) ile 0.3 ng/mL olarak saptanm›flt›r. Paflao¤lu ve ark. (25), AMI tan›s› için 3 ve 6 saatle-rindeki serum cTnI eflik de¤erlerini s›ras›yla 0.55 ng/mL (duyarl›l›k %66, özgüllük %70) ve 1.35 ng/mL (duyarl›l›k %71, özgüllük %97) olarak bulmufllard›r. Di¤er bir çal›flmada Architect STAT (Abbott Diagnostics) cihaz›n-da çal›fl›lan serum cTnI 0.30 ng/mL eflik de¤eri için duyarl›l›¤› %60, özgüllü¤ü %95.4 olarak ve Access (Beckman Coulter Diag-nostic) cihaz›nda çal›fl›lan serum cTnI 0.50 ng/mL eflik de¤eri için duyarl›l›¤› %50, özgüllü¤ü %98.3 olarak saptam›fllard›r (26). Öztürk ve ark. (27), Access (Beckman Coulter Diagnostic) cihaz›nda ölçüm yapt›klar› serum AMI için cTnI eflik de¤erinin 0.65 ng/mL oldu-¤unu ve bu de¤er için duyarl›l›¤›n %62.5, özgüllü¤ün %81.5 ve do¤ruluk oran›n›n %70 oldu¤unu saptam›fllard›r. Bu de¤erler bizim buldu¤umuz eflik de¤eri ile uyumlu de¤ildir. Agewall ve ark. (28) ise Stratus CS (Dade Behring Diagnostic) cihaz›nda ölçtükleri serum cTnI’n›n AMI için eflik de¤erini %100 duyarl›l›k ve %95.3 özgüllük ile 0.2 ng/ml olarak bulmufllard›r. Yap›lan iki ayr› çal›flma-da çal›flma-da, unstabil anjina ya çal›flma-da non-Q MI tan›s› için cTnI eflik de¤eri 0.1 ng/mL olarak belir-lenmifltir (29,30). Christenson ve ark. (31)'n›n
yapt›¤› çal›flmada AMI tan›s› için Access (Beckman Coulter) cihaz›nda ölçülen cTnI’nin eflik de¤eri %88.9 duyarl›l›k %91.8 özgüllük ile 0.15 ng/mL bulunmufltur. Bu durumda farkl› laboratuvarlarda farkl› eflik de¤erleri-nin saptanmas› her laboratuvar›n kendine ait eflik de¤erlerin belirlemesini zorunlu k›lm›flt›r. Ayr›ca düflük troponin düzeylerini tutarl› bir flekilde ölçmek için cihaz ölçüm performans› da büyük önem tafl›maktad›r. Üretici firma taraf›ndan verilen karar düzeyi civar›nda, öl-çümlerin impresizyonunun yükseklik dere-cesi göz önünde bulundurulmal›d›r.
Sonuç olarak; bugün Akut Koroner Sendrom için önemli bir belirteç olan serum cTnI ölçümlerinin standardizasyonu flartt›r. Daha duyarl› ve özgül, düflük impresizyon göste-ren ölçüm yöntemlerinin gelifltirilmesi gerek-mektedir. Günümüz koflullar›nda laboratu-varlar›n, ticari firmalar›n troponinler için ver-di¤i eflik de¤erlerini kullanmak yerine kendi eflik de¤erlerini saptanmalar› ve sonuç rapor-lar›nda belirtmeleri klinisyene do¤ru tan› için yarar sa¤layabilir.
KAYNAKLAR
1. Gök H. Akut Koroner Sendromlar›n Tan›s›nda Yeni Biyokimyasal Markerlar. Türk Kardiyoloji Seminer-leri Kas›m 2001; 20-32.
2. Elmal› E, Karaeren Z, Özdöl Ç, Akan ÖA. Akut Koroner Sendrom fiüpheli Hastalarda Kardiyak Troponin T Troponin I’n›n Karfl›laflt›r›lmas›. Türk Biyokimya Dergisi 2005; 30(3); 212-5.
3. Hillis GS, Fox KAA. Cardiac Troponins in Chest Pain. BMJ 1999; 319: 1451-2.
4. Hamm CW, Giannitsis E, Katus HA. Cardiac Troponin Elevations ‹n Patients Without Acute Coronary Syndrome. Circulation 2002; 106: 2871. 5. Giannitsis E, Müller-Bardorff M, Kurowski V, et al. Independent prognostic value of cardiac troponin T in patients with confirmed pulmonary embolism. Circulation 2000; 102: 211-7.
6. Setsuta K, Seino Y, Takahashi N, et al. Clinical significance of elevated levels of cardiac troponin T in patients with chronic heart failure. Am J Cardiol 1999; 84: 608-11.
7. Lauer B, Niederau C, Kühl U, et al. Cardiac troponin T in patients with clinically suspected myocarditis. JACC 1997; 30: 1354-9.
8. Sato Y, Kataoka K, Matsumori A, et al. Meas uring serum aminoterminal type III procollagen peptide, 7S domain of type IV collagen, and cardiac troponin T in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy and secondary cardiomyopathy. Heart 1997; 78: 505-8. 9. Dierkes J, Domröse U, Westphal S et al. Cardiac
troponin T predicts mortality in patients with renal disease. Circulation 2000; 102: 1964-9.
10. Jenkins DP, Pugsley WB, Alkhulaifi AM, et al. Ischaemic preconditioning in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Heart 1997; 77: 314-8.
11. James P, Ellis CJ, Whitlock RML, et al. Relation between troponin T concentration and mortality in patients presenting with an acute stroke: obser-vational study. BMJ 2000; 320: 1502-4.
12. Ver Elst KM, Spapen HD, Nguyen DN, et al. Cardiac troponin I and T are biological markers of left ventricular dysfunction in septic shock. Clin Chem 2000; 46(5): 650-7.
13. Johansen O, Brekke M, Stromme JH, et al. Myo-cardial damage during percutaneous transluminal coronary angioplasty as evidenced by troponin T measurements. Eur Heart J 1998; 19: 112-7. 14. Herman EH, Lipschultz SE, Rifai N, et al. Use of
cardiac troponin T levels as an indicator of doxo-rubicin-induced cardiotoxicity. Cancer Res 1998; 58: 195-7.
15. Alpert JS, Thygesen K, Antman E, et al. Myocardial infarction redefined - A consensus document of the Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2000; 36(3): 959-69.
16. Özdamar K. SPSS ile biyoistatistik. Medikal tan› testlerinin güvenilirli¤i. 5. Bask›. Kaan kitabevi. 2003: 453-473.
17. Hamm CW, Ravkilde J, Gerhardt W, et al. The prognostic value of serum troponin T in unstable angina. N Engl J Med 1992; 327: 146-50.
18. Hamm CW, Braunwald E. A classification of unstable angina revisited. Circulation 2000; 102: 118-22. 19. Alan H.B, Wu AH, Apple FS, Gibler WB, Jesse RL,
Warshaw MM, et al. National Academy of Clinical Biochemistry Standards of Laboratory Practice: Recommendations for the Use of Cardiac Markers in Coronary Artery Diseases. Clinical Chemistry 1999; 45(7): 1104-21.
20. Apple FS, Wu AHB, Jaffe AS. European Society Of Cardiology And American College Cardiology Guidlines For Redefinition Of Myocardial ‹nfarction: How To Use Existing Assay Clinically And For Clinical Trials. Am Heart J 2002; 144: 981-6.
21. Panteghini M, Pagani F, Yeo KT, et al. Evaluation of the impresicion at low range concentrations of the assays for cardiac troponin determination. Clin Chem 2004; 50: 327-32.
22. Managing Troponin Tes ting In Today’s Lab. The New MI Definition Has Labs Searching For Solutions. In: Clinical Laboratory Strategies. 2003; Vol 8; Number 1. AACC Press.
23. Mathias MM and Griesmacher A. Rational Diagnosis of Cardiovasculer Disease JIFCC 2004; Vol. 13, No:2. 24. Jordanova N, Gyöngyösi M, Khorsand A,
Falken-sammer C, Zorn G, Wojta J, et al. New cut-off values of cardiac markers for risk stratification of angina pectoris. International Journal of Cardiology 2005; Volume 99, Issue 3, Pages 429-435.
25. Paflao¤lu H, Ofluo¤lu E, ‹lhan M, Çengel A, Özdemir M. The Role of Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein (H-FABP) in Acute Myocardial Infarction (AMI) Compared to Conventional Cardiac Biochemical Markers. Turk J Med Sci 2007; 37 (2): 61-7. 26. Wiesner DC, Parsons R, Olson R, Waterston J,
Smith C. Enhanced Sensitivity of the Arch›tect® STAT Troponin-I Assay at Three Clinical Reference Points. American Association for Clinical Chemistry Annual Meeting. Chicago, Illinois. 2006; July 23-27. 27. Öztürk B, Koca Y, Sezer S, Bu¤dayc› G, Aydo¤du S.
Akut Miyokard ‹nfarktüsünde Troponin I Cut-Off De¤erinin Beckman Access immunoassay cihaz›nda yeniden de¤erlendirilmesi. Kardiyoloji Dergisi 2005; 12(5): 350-4.
28. Agewall S. Evaluation of point-of-care test systems using the new definition of myocardial infarction. Clin Biochem 2003; 36(1): 27-30.
29. Morrow DA, Rifai N, Tanasijevic MJ, Wybenga DR, De Lemos JA, Antman E. Clinical efficacy of three assays for cardiac troponin I for risk stratification in acute coronary syndromes: A thrombolysis in myocardial infarction (TIMI) 11B Substudy. Clin Chem 2000; 46(4): 453-60.
30. Solymoss BC, Bourassa MG, Wesolowska E, Dryda I, Théroux P, Mondor L, et al. The role of cardiac tropinin T and other new biochemical markers in evaluation and risk stratification of patients with acute chest pain syndrome. Clin Cardiol 1997; 20: 934-42.
31. Chr›stenson RH, Apple FS, Morgan DL, Alonsozana GL, Mascott› K. Cardiac Troponin I Measurement With The Access ‹mmunoassay System: Analytical And Clinical Performance Characteristics. Clinical Chemistry 1998; Vol. 44, No:1, 52-60.
Yaz›flma adresi:
Dr. F. Demet Arslan ‹nce
Atatürk E¤itim ve Araflt›rma Hastanesi, I. Biyokimya ve Klinik Biyokimya Laboratuvar›, 35360, ‹zmir
Tel : 0.232 244 44 44/2648
Faks : 0.232 243 15 30
GSM : 0.505 646 82 14
