4. Deneysel Bulgular ve Tartışma
4.5. İn vitro İlaç Salım Testi
4.5.2. Boşluk doldurucuların (Spacer) İlaç Salım Grafikleri
54
n-55
Şekil 4.12’deki grafikte antibiyotiksiz kemik çimentosu, antibiyotikli aljinat jel ve antibiyotiksiz nanopartiküllerden oluşan grup-2’nin 504 saat boyunca kümülatif ilaç salım miktarları gösterilmiştir. Bu zaman boyunca sadece jel içinden salınan ilaç miktarı 5,77 mg olmuştur.
Şekil 4.12. Grup-2 vankomisinin kümülatif salım grafiği (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antbiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Spacer Grup-2 Salım Grafiği
ç-, j+, n-Log. (ç-, j+, n- )
56
Şekil 4.13’te antibiyotiksiz kemik çimentosu, antibiyotikli aljinat jel ve antibiyotikli nanopartiküllerden oluşan grup-3’ün jel içinde bulunan nanopartiküllerden ve jelin kendisinden 504 saat boyunca salınan kümülatif ilaç miktarı gösterilmiştir.
Toplamda salınan ilaç miktarı 7,365 mg’dır
Şekil 4.13. Grup-3 vankomisinin kümülatif salım grafiği(Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Spacer Grup-3 Salım Grafiği
ç-, j+, n+
Log. (ç-, j+, n+ )
57
Şekil 4.14’te antibiyotiksiz kemik çimentosu, antibiyotiksiz aljinat jel ve antibiyotikli nanopartiküllerden oluşan grup-4’ün 504 saat boyunca etrafı antibiyotiksiz jel ile çevrili olan antibiyotikli nanopartiküllerden kümülatif ilaç salım miktarları gösterilmiştir. Bu zaman zarfı boyunca jelin içindeki nanopartiküllerden salınan toplam ilaç miktarı 0,792 mg olmuştur.
Şekil 4.14. Grup-4 vankomisinin kümülatif salım grafiği (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Spacer Grup-4 Salım Grafiği
ç-, j-, n+
Log. (ç-, j-, n+)
58
Şekil 4.15’te antibiyotikli kemik çimentosu, antibiyotiksiz aljinat jel ve antibiyotiksiz nanopartiküllerden oluşan grup-5’in 504 saat boyunca içinde antibiyotik bulunan ve etrafı antibiyoksiz nanopartikül içeren antibiyotiksiz jel ile sarılmış çimentodan salınan kümülatif ilaç miktarı gösterilmiştir. Bu zaman zarfı boyunca salınan ilaç miktarı toplamda 2,185 mg olmuştur.
Şekil 4.15. Grup-5 vankomisinin kümülatif salım grafiği (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Spacer Grup-5 Salım Grafiği
ç+, j-, n-Log. (ç+, j-, n-)
59
Şekil 4.16’da antibiyotikli kemik çimentosu, antibiyotikli aljinat jel ve antibiyotiksiz nanopartiküllerden oluşan grup-6 ‘nın 504 saat boyunca antibiyotik içeren çimento ve jelin kümülatif ilaç salım miktarları gösterilmiştir. Bu zaman zarfı boyunca salınan toplam ilaç miktarı 8,388 mg olmuştur.
Şekil 4.16. Grup-6 vankomisinin kümülatif salım grafiği (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Spacer Grup-6 Salım Grafiği
ç+, j+, n-Log. (ç+, j+, n-)
60
Şekil 4.17’de antibiyotikli kemik çimentosu, antibiyotikli aljinat jel ve antibiyotikli nanopartiküllerden oluşan grup-7’nin 504 saat boyunca, antibiyotik içeren tüm grupların kümülatif ilaç salım miktarları gösterilmiştir. Bu zaman zarfı boyunca salınan ilaç miktarı toplamda 9,676 mg olmuştur.
Şekil 4.17. Grup-7 vankomisinin kümülatif salım grafiği (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Spacer Grup-7 Salım Grafiği
ç+, j+, n+
Log. (ç+, j+, n+)
61
Şekil 4.18’de antibiyotikli kemik çimentosu, antibiyotiksiz aljinat jel ve antibiyotikli nanopartiküllerden oluşan grup-8’in 504 saat boyunca, antibiyotikli çimento ve antibiyotikli nanopartiküllerden salınan kümülatif ilaç salım miktarları gösterilmiştir.
Bu zaman zarfı boyunca salınan ilaç miktarı toplamda 2,5 mg olmuştur.
Şekil 4.18. Grup-8 vankomisinin kümülatif salım grafiği (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Spacer Grup-8 Salım Grafiği
ç+, j-, n+
Log. (ç+, j-, n+)
62
Şekil 4.19’daki grafikte, şekil 4.13’teki grup-3 değerlerinden, şekil 4.12’deki grup-2 değerleri çıkartılarak nanopartiküllerin etkisi araştırılmıştır. Aradaki fark nanopartiküllerden salınan ilaç miktarını ortaya çıkarmıştır ve bu zaman zarfı boyunca nanopartiküllerin salınan ilaç miktarına katkısı toplamda 1,585 mg olmuştur.
Grup3: Ç-, J+, N+
Grup2: Ç-, J+, N-
Şekil 4.19. Grup-3 ile grup-2 ilaç salım değerlerinin arasındaki farkı gösterir grafik(Ç: Çimento, J:
Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0,00 100,00 200,00 300,00 400,00 500,00 600,00
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
63
Şekil 4.20’deki grafikte, şekil 4.17’deki grup-7’nin ilaç salım değerlerinden, şekil 4.16’daki grup-6’nın ilaç salım değerleri çıkartılmış ve fark olarak yine nanopartiküllerin toplam ilaç salım miktarına olan katkısı incelenmiştir. İlk 48 saatte nanopartiküllerden sulu ortama ilaç salımının olmadığı görülmüştür. Bu zaman zarfı boyunca nanopartiküllerden salınan toplam ilaç miktarı 1,28 mg omuştur.
Grup7: Ç+, J+, N+
Grup6: Ç+, J+, N-
Şekil 4.20. Spacer grup-7 ve grup-6 ilaç salım değerleri arasındaki farkı gösterir grafik (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0,00 100,00 200,00 300,00 400,00 500,00 600,00
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
64
Şekil 4.21’deki grafikte, şekil 4.17’deki grup-7’nin ilaç salım değerlerinden, şekil 4.18’deki grup-8’in ilaç salım değerleri çıkartılarak, jelin toplam ilaç salım miktarına etkisi araştırılmıştır. Bu zaman zarfı boyunca jelden salınan ilaç miktarı toplamda 7,176 mg olmuştur.
Grup7: Ç+, J+, N+
Grup8: Ç+, J-, N+
Şekil 4.21. Grup-7 ile grup-8 ilaç salım miktarları arasındaki farkı gösterir grafik(Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0,00 100,00 200,00 300,00 400,00 500,00 600,00
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
65
Şekil 4.22’deki grafikte, şekil 4.17’deki grup-7’nin ilaç salım değerlerinden, şekil 4.13’teki grup-3’ün ilaç salım değerleri çıkartılarak antibiyotikli çimentodan salınan ilaç salım değerleri incelenmiştir. Bu zaman zarfı boyunca çimentodan salınan toplam ilaç miktarı 2,31 mg olmuştur.
Grup7: Ç+, J+, N+
Grup3: Ç-, J+, N+
Şekil 4.22. Grup-7 ile grup-3 ilaç salım miktarları arasındaki farkı gösterir grafik (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
66
Şekil 4.23’teki grafik seçilmiş olan bazı grupların 0-504 saat arasındaki kümülatif ilaç salımındaki değişimleri göstermektedir. Bu grafikte sıralı salım sisteminin etkisi incelenmiştir. 48. saate kadar net bir ayrışma gözlenmemiş daha sonrasında gruplar ayrışmaya başlamıştır. Salınan ilaç miktarı platoya erişeceği anda 120.saatte yükselişe geçmiş ve yine platoya erişeceği beklenen salımların 400.saatten sonra ikinci bir yükselişe geçtiği görülmüştür.
Şekil 4.23. Grup-2, grup-3, grup-6 ve grup-7 kümülatif ilaç salım grafikleri(Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Grup 2, 3, 6, 7, İlaç Salım Grafiği
ç-j+n- ç-j+n+ ç+j+n- ç+j+n+
67
Şekil 4.24’teki grafikte, ilk 48 saat boyunca seçilen bazı grupların karşılaştırılmalı kümülatif ilaç salım davranışları incelenmiştir. İlk 48 saat boyunca gruplar arasında ciddi bir fark olmadan ilaç salımı devam etmiştir. 48. saatte gruplar ayrışmaya başlamıştır. Burada en yukarda çıkan grup (sarı renkli) içindeki her katmanda ilaç barındıran, en altta kalan grup ise sadece jel katmanında antibiyotik barındıran grup olmuştur. Sırasıyla bu zaman zarfı içinde salınan toplam ilaç miktarları, grup-7 (sarı) 3,029 mg, grup-6 (gri) 2,967 mg, grup-3 (turuncu) 2,908 mg ve grup-2 (mavi) 2,194 mg olmuştur.
Şekil 4.24. Grup 2, 3, 6 ve 7’nin ilk 120 saat kümülatif ilaç salımını gösterir grafik (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5
0 20 40 60 80 100 120 140
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Grup 2, 3, 6, 7, İlaç Salım Grafiği
ç-j+n- ç-j+n+ ç+j+n- ç+j+n+
68
Şekil 4.25’teki grafikte 120.saat ile 360.saat arasında, seçilen grupların ilaç salım davranışları incelenerek, her bir malzemenin kendi içlerinde ilaç salımlarına yaptıkları katkı araştırılmıştır. Bu zaman boyunca gruplar arasındaki fark daha belirginleşmiş ve sarı grup bütün katmanlarda antibiyotik bulunduran en yüksek miktarda ilaç salımı yapan grup olmuştur. Bu grubu sırasıyla gri grup turuncu grup ve mavi grup takip etmiştir. Gri grup ile truruncu grup arasındaki tek fark, gri grupta çimentoda, turuncu grupta ise nanopartiküllerde antibiyotik olmasıdır. Ve bu durumda 120.saatte çimentonun etkisi nanopartiküle göre biraz daha fazla olarak, gri grup turuncu grubun üstünde yer almıştır. Bu zaman zarfı boyunca salınan ilaç miktarları en çoktan en aza doğru (sarıdan maviye doğru) 4,26 mg, 3,94 mg, 3,82 mg ve 2,91 mg olmuştur.
Şekil 4.25. Grup 2, 3, 6 ve 7’nin 120. saat ve 360. saat arasında kümülatif ilaç salımını gösterir grafik (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
2,5 3 3,5 4 4,5 5 5,5 6 6,5
0 50 100 150 200 250 300 350 400
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Grup 2, 3, 6, 7, İlaç Salım Grafiği
ç-j+n- ç-j+n+ ç+j+n- ç+j+n+
69
Şekil 4.26’daki grafikte seçili grupların 360. saat sonrası ilaç salım davranışlarındaki değişimler incelenmiştir. Salım grafiklerinin bu bölümünde ayrışmaların daha fazla ve belirgin olduğu görülmektedir. 400. saatte ilaç salım miktarlarının hala platoya erişmemiş olduğu ve salım miktarlarının yeniden artışa geçmiş olduğu izlenmiştir.
Bu zaman zarfı boyunca en çoktan en aza ( sarı renkten mavi renge doğru) ilaç salım miktarları 9,67 mg, 8,38 mg, 7,36 mg ve 5,77 mg olmuştur.
Şekil 4.26. Grup 2, 3, 6 ve 7’nin 360.saat ve 504. saat arasındaki kümülatif ilaç salımını gösterir grafik (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
3 4 5 6 7 8 9 10 11
340 360 380 400 420 440 460 480 500 520
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Grup 2, 3, 6, 7, İlaç Salım Grafiği
ç-j+n- ç-j+n+ ç+j+n- ç+j+n+
70
Şekil 4.27’deki grafikte tüm spacer gruplarının 504. saat boyunca kümülatif ilaç salım miktarları gösterilmiştir. Bu grafikte lacivert renk grup-7’yi, yeşil renk grup-6’yı, gri renk 3’ü, turuncu renk 2’yi, bordo renk 8’i, koyu mavi renk grup-5’i, sarı renk grup-2’yi ve açık mavi renk grup-1’i temsil etmektedir. Bu zaman zarfı boyunca, 9,67 mg olarak en çok ilacı tüm katmanlarda ilaç barındıran grup-7 (lacivert) salmıştır.
Şekil 4.27. Tüm grupların kümülatif ilaç salımlarını gösterir grafik (Ç: Çimento, J: Jel, N: Nanopartikül, +: Antibiyotik yüklü, -: Antibiyotiksiz).
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
0 100 200 300 400 500 600
Salınan Antibiyotik Miktarı (mg)
Zaman (saat)
Tüm Grupların İlaç Salım Grafiği
ç-j-n- ç-j+n- ç-j+n+ ç-j-n+ ç+j-n- ç+j+n- ç+j+n+ ç+j-n+
71
